一种普乐沙福注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种普乐沙福注射液，其由普乐沙福、醋酸、依地酸二钠、丙二醇和注射用水制成。本发明专利技术采用醋酸作为普乐沙福的助溶剂，并添加丙二醇调整溶剂的极性来改善普乐沙福溶解度，从而解决了普乐沙福注射液易结晶的问题。本发明专利技术提供的注射液，质量稳定性好，临床使用安全，质量优于原研市售制剂。

【技术实现步骤摘要】
一种普乐沙福注射液及其制备方法
：本专利技术涉及一种药物制剂，特别是涉及一种普乐沙福注射液及其制备方法。
技术介绍
：普乐沙福是一种人工合成的大环类基质细胞衍生因子(SDF-1)受体即趋化因子受体CXCR4特异性拮抗剂，可与CXCR4结合从而有效阻断SDF-1与CXCR4之间的信号转导。CXCR4受体的主要配体结合位点为第IV和第IV跨膜区的Asp171与Asp262及位于第VII跨膜区Glu288，其中Glu288为普乐沙福阻断SDF-1与之结合的主要位点。SDF-1和CXCR4结合并通过相互作用才能启动下游信号通路。CXCR4在血液、免疫和中枢神经系，有强效的淋巴细胞趋化活性。研究证实，普乐沙福作为SDF-1配体的特异性拮抗剂，其对CXCR4的阻断作用是可逆的。普乐沙福通过阻断SDF-1/CXCR4的相互作用与信号传递，协同下调黏附分子的表达，使骨髓微环境中高表达的SDF-1对造血干/祖细胞失去趋化性，造血干/祖细胞无法顺着SDF-1浓度梯度进行跨内皮移行并迁移至骨髓龛，从而达到动员骨髓造血干/祖细胞进入外周血循环的效果。美国FDA于2008年12月15日批准普乐沙福注射液(商品名MozobilTM)上市，该品种是美国Genzyme公司研发，目前还没有进口到国内。经质量分析，本品较难溶解，溶媒选择不当的话，容易析出微小结晶，容易引起人体的不良反应及药物刺激性，并产生安全隐患。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种解决了产品易结晶并产生安全隐患的普乐沙福注射液。本专利技术进一步的目的是提供此普乐沙福注射液的制备方法。为达到上述目的，本专利技术的技术方案提供一种普乐沙福注射液，其由普乐沙福、醋酸、依地酸二钠、丙二醇和注射用水制成。本专利技术采用醋酸作为普乐沙福的助溶剂，并添加丙二醇调整溶剂的极性来改善普乐沙福溶解度，从而解决了普乐沙福注射液易结晶的问题。其中采用的醋酸和丙二醇的量可以通过主药普乐沙福的使用量来确定，一般药物制剂人员即可以通过现有的知识和有限次的实验来确定其合适的用量。一般情况下，普乐沙福含量较高的产品，需要使用较多量的醋酸和丙二醇；而依地酸二钠的量也是容易确定的。本专利技术的普乐沙福注射液，其每1000mL含优选普乐沙福10-50g、依地酸二钠0.1-0.5g、醋酸10-50mL、丙二醇100-400mL、余量为注射用水。本专利技术的普乐沙福注射液，更优选用量为，每1000mL含普乐沙福20-30g、依地酸二钠0.1-0.3g、醋酸20-30mL、丙二醇200-300mL、余量为注射用水上述的普乐沙福注射液的制备方法，包括以下步骤：(1)取部分量的注射用水，加入容器内，加入所述配比的普乐沙福、依地酸二钠，搅拌形成溶液A；(2)在上述溶液A中加入所述配比的醋酸溶解，形成溶液B；(3)在上述溶液B中加入所述配比的丙二醇搅拌均匀，形成溶液C；(4)在溶液C中加入活性炭搅拌后静置，脱炭；(5)加注射用水至全量。上述制备方法中，溶液A、B、C中的各成分的加入顺序按照上述步骤加入，不可以一起加入搅拌均匀，因为依地酸二钠在其中起到络合金属离子的作用，先在溶液中加入，目的是络合了金属离子，从而避免金属离子与普乐沙福反应。普乐沙福配成混悬液后再用醋酸进行助溶，使普乐沙福以溶液状态存在。在普乐沙福成溶液后加入丙二醇，改变了溶剂的极性，使得普乐沙福的溶解度进一步增加，从而遇低温不会从溶液中析出结晶。本制备方法，步骤(5)后还可以包括步骤：精滤、灌装、灭菌和包装，以获得合格的普乐沙福注射液成品。上述技术方案具有如下优点：通过采用醋酸作为普乐沙福的助溶剂，并添加丙二醇调整溶剂的极性来改善普乐沙福溶解度，从而解决了普乐沙福注射液易结晶的问题。本专利技术提供的注射液，质量稳定性好，解决了普乐沙福注射液产品普谝存在结晶的问题，并且解决了注射液不稳定、保存期短的缺点，减少了药物溶液中不溶性微粒的数量，给临床的安全使用提供了有效保证，质量优于原研市售制剂。具体实施方式下面结合实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1普乐沙福10g、依地酸二钠0.1g、醋酸10mL、丙二醇100mL。制备方法由下列步骤组成：1.取300mL的注射用水，加入容器内，加入所述配比的普乐沙福、依地酸二钠，搅拌形成溶液A；2.在上述溶液A中加入所述配比的醋酸溶解，形成溶液B；3.在上述溶液B中加入所述配比的丙二醇搅拌均匀，形成溶液C；4.在溶液C中加入活性炭搅拌后静置，脱炭；5.加注射用水至1000mL。上述配制好的溶液经精滤、灌装、灭菌和包装后，获得合格的普乐沙福注射液成品。成品容量为1.2mL。实施例2普乐沙福20g、依地酸二钠0.2g、醋酸20mL、丙二醇200mL。制备方法由下列步骤组成：1.取300mL的注射用水，加入容器内，加入所述配比的普乐沙福、依地酸二钠，搅拌形成溶液A；2.在上述溶液A中加入所述配比的醋酸溶解，形成溶液B；3.在上述溶液B中加入所述配比的丙二醇搅拌均匀，形成溶液C；4.在溶液C中加入活性炭搅拌后静置，脱炭；5.加注射用水至1000mL。实施例3普乐沙福30g、依地酸二钠0.3g、醋酸30mL、丙二醇300mL。制备方法由下列步骤组成：1.取300mL的注射用水，加入容器内，加入所述配比的普乐沙福、依地酸二钠，搅拌形成溶液A；2.在上述溶液A中加入所述配比的醋酸溶解，形成溶液B；3.在上述溶液B中加入所述配比的丙二醇搅拌均匀，形成溶液C；4.在溶液C中加入活性炭搅拌后静置，脱炭；5.加注射用水至1000mL。实施例4普乐沙福40g、依地酸二钠0.4g、醋酸40mL、丙二醇400mL。制备方法由下列步骤组成：1.取配比总量300mL的注射用水，加入容器内，加入所述配比的普乐沙福、依地酸二钠，搅拌形成溶液A；2.在上述溶液A中加入所述配比的醋酸溶解，形成溶液B；3.在上述溶液B中加入所述配比的丙二醇搅拌均匀，形成溶液C；4.在溶液C中加入活性炭搅拌后静置，脱炭；5.加注射用水至1000mL。实施例5普乐沙福50g、依地酸二钠0.5g、醋酸50mL、丙二醇400mL。制备方法由下列步骤组成：1.取300mL的注射用水，加入容器内，加入所述配比的普乐沙福、依地酸二钠，搅拌形成溶液A；2.在上述溶液A中加入所述配比的醋酸溶解，形成溶液B；3.在上述溶液B中加入所述配比的丙二醇搅拌均匀，形成溶液C；4.在溶液C中加入活性炭搅拌后静置，脱炭；5.加注射用水至1000mL。试验例分别考察了普乐沙福单体分别在盐酸、醋酸、乳酸中的溶解度，结果普乐沙福在冰酷酸中易溶，溶解度最大。根据溶解现象及考察结果，选择醋酸做为普乐沙福的助溶剂优于其他的酸类溶剂。具体数据结果如下：表1助溶剂的洗择然后又分别考察了使用醋酸为助溶剂的注射液再添加丙二醇的结晶影响，结果见表2和表3：表225℃存放条件下丙二醇对结晶的影响批号丙二醇用量存放温度存放时间结果160901-1——5℃60天23天后出现较多结晶160901-210％(总体积)5℃60天60天后出现少量结晶160901-320％(总体积)5℃60天60天后未出现结晶表3室温(30℃以下)存放条件下丙二醇对结晶的影响批号丙二醇用量存放温度存放时间结果16本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种普乐沙福注射液，其特征在于，其由普乐沙福、醋酸、依地酸二钠、丙二醇和注射用水制成。

【技术特征摘要】
1.一种普乐沙福注射液，其特征在于，其由普乐沙福、醋酸、依地酸二钠、丙二醇和注射用水制成。2.如权利要求1所述的普乐沙福注射液，其特征在于，其每1000mL含普乐沙福10-50g、依地酸二钠0.1-0.5g、醋酸10-50mL、丙二醇100-400mL、余量为注射用水。3.如权利要求2所述的普乐沙福注射液，其特征在于，其每1000mL含普乐沙福20-30g、依地酸二钠0.1-0.3g、醋酸20-30mL、丙二醇200-300mL、余量为注射用水。...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱莉苹，黄凯，盛宝东，徐旭东，李刚，
申请(专利权)人：合肥亿帆生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34