含有角鲨烯的基于两亲性聚氨基酸聚合物的疫苗佐剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种佐剂组合物及其制备方法，所述组合物包括含有两亲性聚氨基酸聚合物的水包油乳剂型的两亲性聚合物颗粒。本发明专利技术的佐剂组合物使用两亲性聚氨基酸聚合物，所以它能够提供更具生物相容性且具有高抗体滴度的疫苗佐剂组合物。

Vaccine adjuvant composition containing squalene based on two affinity polyamino acid polymer

The present invention relates to an adjuvant composition and a preparation method, and the composition includes a two amphiphilic polymer particle containing two amphiphilic polyamino acid polymers. The adjuvant composition of the present invention uses two amphiphilic polyamino acid polymers, so it can provide a vaccine adjuvant composition with more biocompatibility and high antibody titer.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有角鲨烯的基于两亲性聚氨基酸聚合物的疫苗佐剂组合物
本专利技术涉及两亲性聚氨基酸聚合物、包括含有该聚合物的乳剂颗粒的免疫佐剂组合物、包括抗原和所述聚合物乳剂颗粒的疫苗组合物及它们的制备方法。
技术介绍
佐剂可用于通过增加其抗原性用于疫苗开发，或通过增加其对抗原的非特异性免疫应答用于疾病的治疗和预防。由于免疫佐剂可以在抗原量较小时快速且强烈地维持对抗原的免疫应答长的时间，所以它们用于疫苗生产。另外，通过使用特异性免疫佐剂或改变抗原的量，可以控制免疫应答、抗原特异性抗体或其亚型的类型等。通过使用免疫佐剂，可以增加疫苗的功效并且可以实现针对各种病毒感染的保护。随着疫苗的发展，这种免疫佐剂的开发正在加速，并且随着免疫相关疾病范围的扩大，新免疫佐剂的开发被认为是有前景的。然而，现有免疫佐剂中使用的表面活性剂具有诸如生物相容性相对较低和稳定性差的问题。因此，为了解决这些问题，需要开发更具生物相容性和稳定性的免疫佐剂。
技术实现思路
技术问题因此，鉴于上述问题而提出了本专利技术，并且本专利技术的一个目的是提供具有生物相容性并表现出高抗体滴度的免疫佐剂组合物和疫苗组合物，以及其制备方法。技术方案根据本专利技术的一个方面，上述和其它目的可以通过提供两亲性聚氨基酸聚合物来实现。根据本专利技术的另一方面，提供了一种制备所述两亲性聚氨基酸聚合物的方法。根据本专利技术的又一方面，提供了一种免疫佐剂组合物，其包括含有两亲性聚氨基酸聚合物的水包油乳剂状态的携带角鲨烯的两亲性聚合物颗粒。根据本专利技术的又一方面，提供了一种制备免疫佐剂组合物的方法，所述方法包括将包括两亲性聚氨基酸聚合物的水溶液与包括角鲨烯的溶液混合的步骤。根据本专利技术的又一方面，提供了包括抗原和含有两亲性聚氨基酸聚合物的水包油乳剂状态的携带角鲨烯的两亲性聚合物颗粒的疫苗组合物。根据本专利技术的又一个方面，提供了制备疫苗组合物的方法，所述方法包括将包括抗原的溶液与包括携带角鲨烯的两亲性聚氨基酸聚合物的乳剂溶液混合的步骤。在下文中，将具体描述本专利技术的配置。本专利技术提供了下面式1表示的两亲性聚氨基酸聚合物：[式1]其中R1选自下组中的一种：R2是和x、y和z是大于1的整数。在一个实施方案中，所述两亲性聚氨基酸聚合物可以包括下面式1a表示的两亲性聚氨基酸聚合物：[式1a]其中x、y和z是大于1的整数。此外，本专利技术提供了一种制备两亲性聚氨基酸聚合物的方法，该方法包括将下面式2表示的化合物与下面式3表示的化合物混合以制备下面的式1表示的两亲性聚氨基酸聚合物的步骤：[式1][式2][式3]其中，在式1至3中，R1是选自下组中的一种：R2是和x、y、z和p是大于1的整数。在本专利技术中，可以以1：0.1至1：10的比率包括式1中的x和y，例如1：0.5至1：5或1：0.5至1：2，优选1：1。当式2表示的化合物与式3表示的化合物的摩尔比调节在这些范围内时，可以保持所述两亲性聚氨基酸的两亲性。在一个实施方案中，所述两亲性聚氨基酸聚合物可以以特征为由疏水性核与亲水性壳组成的球形颗粒形式的胶束形式存在，或以由中空亲水性核与疏水性和亲水型壳组成的聚合物囊泡形式存在，所述疏水性和亲水型壳由于其两亲特性而双重封闭所述中空亲水性核。根据本专利技术的一个实施方案，将式2表示的化合物和式3表示的化合物溶解在有机溶剂中，使得式1中x与y之比为1：0.1至1：10，随后在30℃至40℃下进行聚合24小时至60小时，例如48小时。通过沉淀法从所得混合物中分离聚合物，随后充分透析，然后冻干。结果，可以获得具有支化结构的两亲性聚氨基酸聚合物。本专利技术还提供了一种免疫佐剂组合物，其包括含有两亲性聚氨基酸聚合物的水包油乳剂状态的携带角鲨烯的两亲性聚合物颗粒。关于免疫佐剂组合物，可以应用所有上述含量的两亲性聚氨基酸聚合物。在本专利技术中，水包油乳剂状态的两亲性聚合物颗粒可以是携带角鲨烯的两亲性聚氨基酸聚合物。这里，角鲨烯作为佐剂或免疫佐剂发挥作用，用于增强疫苗的效果。在本专利技术中，术语“免疫佐剂”是指称为免疫佐剂或佐剂的物质。更特别地，免疫佐剂是指通过增加对疫苗的应答帮助通过免疫系统产生大量抗体的物质。角鲨烯通常从深海鲨鱼的肝脏中提取，但可以通过其它各种途径生产，没有特别的限制。在一个实施方案中，所述两亲性聚氨基酸聚合物中携带的角鲨烯的含量可以是0.5％(v/v)至10％(v/v)，例如1％(v/v)至8％(v/v)，3％(v/v)至7％(v/v)或4％(v/v)至6％(v/v)，优选5％(v/v)。当角鲨烯的含量调节在这些范围内时，角鲨烯可以作为免疫佐剂发挥作用。在一个实施方案中，角鲨烯与两亲性聚氨基酸聚合物的摩尔比可以为1：0.001至1：0.999，例如1：0.001-0.5或1：0.001至1：0.005。当将角鲨烯与两亲性聚氨基酸聚合物的摩尔比调节到这些范围内时，可以控制水包油乳剂状态下的两亲性聚合物颗粒的尺寸。根据本专利技术的两亲性聚氨基酸聚合物由于氨基酸聚合物的应用而具有高的生物相容性，因此适合用作免疫佐剂。另外，处于水包油乳剂状态的两亲性聚合物颗粒可以具有10nm至1μm的平均直径，例如100nm至500nm或200nm至400nm。由于本专利技术的免疫佐剂组合物包括两亲性聚氨基酸聚合物而不是常规免疫佐剂组合物中使用的表面活性剂，所以其更具生物相容性并具有高抗体滴度。关于该方法，所有上述含量都可以应用于两亲性聚氨基酸聚合物、水包油乳剂状态的两亲性聚合物颗粒和免疫佐剂。本专利技术还提供制备免疫佐剂组合物的方法，所述方法包括将包含两亲性聚氨基酸聚合物的水溶液与包含角鲨烯的溶液混合以制备水包油乳剂状态的两亲性聚合物颗粒的步骤。关于该方法，所有上述含量都可以应用于两亲性聚氨基酸聚合物、水包油乳剂状态的两性聚合物颗粒、免疫佐剂和角鲨烯。本专利技术还提供了一种疫苗组合物，其包括抗原和含有两亲性聚氨基酸聚合物的水包油乳剂状态的携带角鲨烯的两亲性聚合物颗粒。在一个实施方案中，所述抗原可以是流感病毒抗原或猪流行性腹泻病毒抗原，但是本专利技术不限于此。作为免疫佐剂的角鲨烯与疫苗一起给药时，病毒抗原不受特别限制，只要它们表现出免疫增强作用即可。本专利技术的疫苗组合物可以包括药学上可接受的载体。在本专利技术中，“药学上可接受的载体”是指不显著刺激生物体且不干扰所给药成分的生物活性和性能的载体或稀释剂。在本专利技术中，药学上可接受的载体可以是盐水、灭菌水、林格溶液、缓冲盐水、葡萄糖溶液、麦芽糖糊精溶液、甘油、乙醇或其一种或多种的混合物，并且可以根据需要，通过添加通常的添加剂，例如抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂，配制成适于注射到组织和器官中的注射剂的形式。另外，可以配制成能够通过加入等渗无菌溶液或根据需要加入无菌水或生理盐水将疫苗组合物制备成注射液的干制剂(特别是冻干制剂)。另外，载体可以与特异性作用于靶器官或其它配体的靶器官特异性抗体结合。优选地，本专利技术的组合物可以进一步包含填料、赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等。此外，本专利技术的组合物可以使用本领域已知的方法配制，以在对哺乳动物给药后提供活性成分的快速、持续或延迟释放。在本专利技术中，术语“给药”是指通过任何适当的方法将本专利技术的组合物给予患者。本专利技术的组合物可以通过各种途径给药，例如口服或胃肠外给药，只要它可以到达目标组织即可。本专利技术的组合物可以通过腹膜内本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下面式1表示的两亲性聚氨基酸聚合物：[式1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.16 KR 10-2015-01804131.下面式1表示的两亲性聚氨基酸聚合物：[式1]其中R1选自下组中的一种：R2是或并且x、y和z是大于1的整数。2.根据权利要求1所述的两亲性聚氨基酸聚合物，其中所述两亲性聚氨基酸聚合物由下面式1a表示：[式1a]其中x、y和z是大于1的整数。3.一种免疫佐剂组合物，其包含含有根据权利要求1所述的两亲性聚氨基酸聚合物的水包油乳剂状态的携带角鲨烯的两亲性聚合物颗粒。4.根据权利要求3所述的免疫佐剂组合物，其中所述组合物包含0.5％(v/v)至10％(v/v)量的角鲨烯。5.根据权利要求3所述的免疫佐剂组合物，其中所述角鲨烯与所述两亲性聚氨基酸聚合物的摩尔比为1:0.001至1:0.999。6.一种疫苗组合物，其包含抗原和含有根据权利要求1所述的两亲性聚氨基酸聚合物的水包油乳剂状态的携带角鲨烯的两亲性聚合物颗粒。7.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：咸承柱，林钟佑，金炫旭，崔智慧，尹茶燕，金智慧，宋錞燮，廉旻珠，罗云晟，
申请(专利权)人：休伯特保健公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR