一种抗纤维化药物纳米制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高效靶向型抗纤维化药物纳米制剂及其制备方法，一种胶原酶和/或维生素A修饰的纳米制剂及其载体，首先借助胶原酶可透过纤维化胶原屏障，进而通过维生素A能够特异性靶向肝星状细胞，实现高效靶向递送抗肝纤维化药物，从而达到高效的肝纤维化治疗的目的。本发明专利技术首次利用胶原酶修饰纳米制剂来克服肝纤维病程中过多胶原累积造成的物质交换屏障，为抗肝纤维化药物的高效递送提供了一种新的途径和策略。

An anti fibrosis drug nano preparation and preparation method thereof

The invention discloses a highly efficient targeted anti fibrosis drug nano preparation and its preparation method, a nano preparation and carrier modified by collagenase and / or vitamin A. First, the collagen barrier can be permeable by collagenase, and then the liver stellate cells can be targeted by the specific target of vitamin A, so as to achieve efficient delivery of target delivery. Anti fibrosis drugs, so as to achieve the goal of efficient liver fibrosis treatment. The invention is the first time to use collagenase to modify nanoscale preparation to overcome the material exchange barrier caused by the accumulation of excess collagen in the course of liver fibrosis, which provides a new way and strategy for the efficient delivery of anti fibrosis drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种抗纤维化药物纳米制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种抗纤维化药物纳米制剂，特别涉及一种肝星状细胞靶向的抗纤维化药物纳米制剂的制备及其应用。
技术介绍
肝纤维化及肝硬化是威胁人类健康的重大慢性疾病之一。当肝脏持续受到损伤时，肝脏各类细胞分泌的炎症因子会促进肝星状细胞活化，肝星状细胞活化后会分泌大量的纤维化胶原进行损伤修复，同时肝星状细胞分泌的基质金属蛋白酶的量降低，导致纤维化胶原在细胞外基质的大量累积，形成肝纤维化，肝纤维化进一步恶化则发展为肝硬化。由于肝星状细胞在肝纤维化进程中发挥的作用，肝星状细胞是肝纤维化治疗中常见的靶细胞。近年来，大量研究通过各种纳米载体将基因药物、化学药物靶向递送至肝星状细胞以提高肝纤维化治疗效果。但是在肝纤维化进程中，大量纤维化胶原累积于细胞外基质形成瘢痕组织，对物质的交换造成了障碍，也势必会对纳米制剂的靶向吸收造成阻碍，影响药物的治疗效果。肿瘤微环境也存在大量纤维化胶原及透明质酸累积的现象，为克服纤维化胶原及透明质酸对化疗药物渗透吸收的障碍，许多研究利用具有胶原酶或透明质酸酶修饰的纳米制剂通过降解胶原和透明质酸以提高化疗药物向肿瘤内部的渗透，并取得了良本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于负载抗纤维化药物的纳米制剂载体，其特征在于：所述纳米制剂载体负载药物的部分为X‑PEG‑MAL ，修饰具有纤维化胶原降解的胶原酶，和/或，修饰具有肝星状细胞靶向的成份维生素A；其中X为疏水段，X选自PLGA、PLA、PGA、PCL。

【技术特征摘要】
1.一种用于负载抗纤维化药物的纳米制剂载体，其特征在于：所述纳米制剂载体负载药物的部分为X-PEG-MAL，修饰具有纤维化胶原降解的胶原酶，和/或，修饰具有肝星状细胞靶向的成份维生素A；其中X为疏水段，X选自PLGA、PLA、PGA、PCL。2.根据权利要求1所述的纳米制剂载体，其特征在于：包括仅修饰有胶原酶的载体PPC、仅修饰有维生素A的载体PPR、同时修饰有胶原酶和维生素A的载体PPCR。3.根据权利要求1所述的纳米制剂载体，其特征在于：具有纤维化胶原降解的胶原酶包括胶原酶I、胶原酶III，和/或；所述抗纤维化药物包括尼罗替尼、吡非尼酮、水飞蓟宾、罗汉果醇、汉防己甲素、岑酮。4.一种抗纤维化药物纳米制剂，其特征在于：为权利要求1-3任一项所述的纳米制剂载体负载有抗纤维化药物，包括PPCR/药物，PPC/药物，PPR/药物。5.根据权利要求4所述的抗纤维化药物纳米制剂，PPCR/药物的制备方法如下：步骤（1）首先将抗纤维化药物与X-PEG-MAL混合，通过薄膜分散法、直接滴定法或反向溶剂法制备负载抗纤维化药物的纳米粒；步骤（2）将负载抗纤维化药物的纳米粒与巯基修饰的胶原酶反应，通过巯基和纳米粒外壳暴露的MAL反应，在纳米粒的外端共价修饰胶原酶；步骤（3）将修饰了胶原酶的纳米粒分别与MAL-PEG-VA、SH-PEG-VA反应，在聚合物纳米粒的外端再修饰一层PEG，用于保护所修饰的胶原酶，保证胶原酶在体内的生理活性；同时在聚合物纳米粒外层修饰了维生素A，实现肝星状细胞的靶向。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜虎林，邢磊，范倩倩，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32