本发明专利技术公开一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物，属于微生物技术领域。所述的组合物为黄芩素和抗细菌药物，所述的抗细菌药物为利奈唑胺。本发明专利技术组合物联合产生的协同作用，既提高了药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌效果，又降低了抗细菌药物的使用剂量，进而降低毒副作用，是干预耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜相关感染的一种较为理想的药物组合物。
A composition for inhibiting methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilm
The invention discloses a composition for inhibiting methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilm, and belongs to the field of microbial technology. The composition is baicalein and anti bacterial medicine, and the antibacterial medicine is linezolid. The synergistic effect of the combination of the invention not only improves the antibacterial effect of the drug on methicillin resistant Staphylococcus aureus, but also reduces the dosage of anti bacterial drugs, and then reduces the toxic and side effects. It is an ideal drug group to interfere with the infection of the biofilm of methicillin resistant Staphylococcus aureus. Compound.
【技术实现步骤摘要】
一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物
本专利技术属于微生物
，具体涉及一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物以及其应用。
技术介绍
金黄色葡萄球菌是导致卫生保健相关感染和社区获得性感染的常见病原菌。在金黄色葡萄球菌所导致的医院获得性感染中，超过50%的感染菌株为MRSA。除了以直接感染的形式导致机体发生败血症、心内膜炎、化脓性骨髓炎和皮肤组织化脓性感染等之外，MRSA还可以通过在植入性医用生物材料表面定植并形成生物被膜，导致医用材料相关感染的发生。与浮游菌不同，生物被膜状态的菌体被自身分泌的黏稠包外基质包裹，使常规剂量的抗生素难以对其产生杀伤作用，同时得以逃避机体免疫系统的杀伤和清除。因此，临床上MRSA生物被膜所导致的医用材料相关感染治疗相对困难，感染持续且容易复发，多数情况下往往需要通过各种侵入性手段移除形成了生物被膜的植入物（如气管导管、中心静脉置管、人工心脏瓣膜或人工关节等），甚至需要进行组织器官的摘除。因此，寻找有效干预MRSA体内生物被膜感染的药物或方法是当前临床医源性感染防治工作的迫切需要，也是抗感染领域研究的热点之一。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决日益严峻的金黄色葡萄球菌，抑制金黄色葡萄球菌引起的细菌感染，提供一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物及其应用。为实现本专利技术目的所使用的技术方案为：一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物，所述的组合物为黄芩素和抗细菌药物。优选的，所述的抗细菌药物为利奈唑胺。优选的，所述的组合物为黄芩素和利奈唑胺；所述黄芩素使用浓度为25-200mg/kg.d，所述利奈唑胺的浓度为40-100mg/kg.d，用法为：每日总剂量分2-3次使用。优选的，所述的黄芩素需先预处理，将其溶解于100%无菌二甲基亚砜中。优选的，所述组合物预先制备成储存液，所述黄芩素配制成浓度为100-150mg/mL的储存液，利奈唑胺配制成浓度为70-90mg/mL的储存液。优选的，所述组合物作用时间为1-7天。优选的，所述黄芩素：抗细菌药物体积比为1：0.5-2。本专利技术还提供所述组合物在预防或抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物中的应用。本专利技术进一步提供所述组合物在预防或抑制耐头孢菌素金黄色葡萄球菌、耐万古霉素金黄色葡萄球菌、万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌的药物中的应用。高浓度的抗生素可能是治疗BF相关感染所必需的，然而，研究报道利奈唑胺具有严重的副作用，包括依赖于线粒体浓度的血小板减少症和贫血等。结合我们的初期研究中，不同利奈唑胺浓度干预MRSA-BF的结果：高剂量药物干预组死亡率较高，易出现骨髓抑制等药物副作用，而低剂量药物干预组疗效差，所以我们选择了一种更合适的药物剂量组合，不仅可以提高疗效，还可以降低不良反应的风险。同时，通过本专利技术研究我们选择合适的黄芩素的给药方式、剂量。本专利技术的有益效果为：在本专利技术中，由于医用硅胶片载体在体外培养3天，植入前已经通过SEM观察已经确定形成早期的生物膜，然后植入到SD大鼠背部空气囊袋中。黄芩素联合利奈唑胺组为观察到SD大鼠明显的死亡率。肉眼观察SD大鼠背部空气囊袋炎症病灶的改变与载体表面BF内活菌计数结果一致，联合组与其他干预组相比，其对MRSA-BF的体内抗菌作用最为显着。随着干预时间的延长，其协同作用会持续增强。SEM结果也显示联合组的协同作用最明显。黄芩素联合利奈唑胺的协同作用对载体相关性早期MRSA-BF感染具有重要意义。药物干预2天后，效果最为明显。经过3天的干预后，SEM几乎没有观察到细菌和生物膜的形态，所以我们考虑观察联合组协同作用的最佳时机是在药物干预2天后。当然，这不能排除大鼠自身防御系统同时对MRSA-BF感染起了一定的吞噬清除作用。综上所述，本研究中通过建立载体体外培养MRSA-BF3天后植入SD大鼠背部空气囊袋模型，成功的对SD大鼠进行了药物干预，并得出黄芩素联合利奈唑胺对MRSA-BF感染有明显的协同抗菌作用。本实验比较好的模拟了临床生物材料或导管相关BF感染，这为医疗生物材料相关性MRSA-BF感染防范措施的制定提供了一个理想的方向，为开发新的抗MRSA-BF药物提供了研究基础。附图说明图1是实施例2SD大鼠背部空气囊袋MRSA-BF感染载体周围组织空白对照组48h结果。图2是实施例2SD大鼠背部空气囊袋MRSA-BF感染载体周围组织利奈唑胺组48h结果。图3是实施例2SD大鼠背部空气囊袋MRSA-BF感染载体周围组织黄芩素组48h结果。图4是实施例2SD大鼠背部空气囊袋MRSA-BF感染载体周围组织黄芩素联合利奈唑胺组48h结果。图5是实施例2黄芩素联合利奈唑胺对SD大鼠体内MRSA-BF感染载体表面BF干预1天后内活菌计数结果。图6是实施例2黄芩素联合利奈唑胺对SD大鼠体内MRSA-BF感染载体表面BF干预2天后内活菌计数结果。图7是实施例2黄芩素联合利奈唑胺对SD大鼠体内MRSA-BF感染载体表面BF干预3天后内活菌计数结果。图8是实施例2黄芩素联合利奈唑胺对SD大鼠体内MRSA-BF感染载体表面BF干预后CFU的下降趋势结果。图9是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织空白组1天的HE染色结果。图10是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织空白组2天的HE染色结果。图11是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织空白组3天的HE染色结果。图12是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织利奈唑胺组干预1天的HE染色结果。图13是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织利奈唑胺组干预2天的HE染色结果。图14是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织利奈唑胺组干预3天的HE染色结果。图15是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素组干预1天的HE染色结果。图16是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素组干预2天的HE染色结果。图17是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素组干预3天的HE染色结果。图18是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素和利奈唑胺组干预1天的HE染色结果。图19是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素和利奈唑胺组干预2天的HE染色结果。图20是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素和利奈唑胺组干预3天的HE染色结果。图21是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织空白组1天的SEM结果。图22是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织空白组2天的SEM结果。图23是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织空白组3天的SEM结果。图24是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织利奈唑胺组干预1天的SEM结果。图25是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织利奈唑胺组干预2天的SEM结果。图26是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织利奈唑胺组干预3天的SEM结果。图27是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素组干预1天的SEM结果。图28是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素组干预2天的SEM结果。图29是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素组干预3天的SEM结果。图30是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素和利奈唑胺组干预1天的SEM结果。图31是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素和利奈唑胺组干预2天的SEM结果。图32是实施例2SD大鼠背部空气囊袋组织黄芩素和利奈唑胺组干预3天的SEM结果。具体实施方式下面结合本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物，其特征在于，所述的组合物为黄芩素和抗细菌药物。
【技术特征摘要】
1.一种抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物，其特征在于，所述的组合物为黄芩素和抗细菌药物。2.根据权利要求1所述的抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物，其特征在于，所述的抗细菌药物为利奈唑胺。3.根据权利要求2所述的抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物，其特征在于，所述的组合物为黄芩素和利奈唑胺；所述黄芩素使用浓度为25-200mg/kg.d，所述利奈唑胺的浓度为40-100mg/kg.d，用法为：每日总剂量分2-3次使用。4.根据权利要求1所述的抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜的组合物，其特征在于，所述的黄芩素需先预处理，将其溶解于100%无菌二甲基亚砜中。5.根据权利要求3所述的抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘唐娟，罗劲，陈一强，孔晋亮，
申请(专利权)人：广西医科大学，
类型：发明
国别省市：广西,45
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