新型肽制造技术

本发明专利技术涉及新型肽、对上述肽进行编码的多核苷酸、包含上述多核苷酸的表达载体、包含上述肽的药学组合物、医药外品组合物以及保健功能性食品组合物。

New peptide

The invention relates to a novel peptide, a polynucleotide that encodes the above peptide, an expression vector containing the above polynucleotide, a pharmaceutical composition containing the above peptide, an external pharmaceutical composition, and a health-care functional food composition.

【技术实现步骤摘要】
新型肽
本专利技术涉及新型肽，更具体地本专利技术涉及包含新型牙本质或牙髓组织的再生促进及牙本质过敏症治疗用肽、对上述肽进行编码的多核苷酸、包含上述多核苷酸的表达载体及包含上述肽的牙本质疾病或牙髓疾病的预防或治疗用药学组合物、牙本质疾病或牙髓疾病的预防或改善用医药外品组合物及预防或改善用保健功能性食品组合物。
技术介绍
牙髓作为存在于牙齿内部的填满牙髓腔的柔软的结合组织，是指神经和血管分布得丰富，并且达到牙本质内侧面的地方。在这种牙髓中产生的病变被称为牙髓疾病。牙髓疾病的原因非常丰富，在大部分的情况下，通过基于龋齿的细菌感染和牙齿的穿孔、断裂、龟裂、牙周袋，来向牙髓内部产生感染而发生。并且，外伤、磨耗、牙齿龟裂及治疗时在牙科用设备中产生的热和摩擦等也可诱发牙髓疾病。基于细菌感染的牙髓炎可延伸为齿根端疾病和牙周疾病。当发生牙髓疾病时，按照牙髓充血、牙髓炎、牙髓坏死的顺序进行。在牙髓坏死的情况下，由于牙髓死亡，从而完全不能向牙髓供给血液，因此导致使整个牙周组织消失，来最终可导致齿根端疾病或整个牙齿的异常。在牙髓、齿根端疾病的治疗中使用牙髓复制剂和牙根管填充材料，通常使用氢氧化钙、矿物三氧化物凝聚体(MTA，MineralTrioxideAggregate)、古塔胶(Gutta-percha)等。在矿物三氧化物凝聚体的情况下，具有密封力和生物体亲和性，从而在治疗中呈现效果，但是相对地，作为牙科治疗剂产生高费用、变色，从而发生审美性问题。在古塔胶的情况下，费用经济且流动性好，但是是导致丧失牙髓生活力的非生理性的治疗方法。当前为止治疗牙本质牙髓疾病的保守的治疗方法而言，使治疗的牙齿变弱或易碎，并且具有再感染的危险。由此，活跃地进行用于开发可有效地治疗上述牙本质疾病或牙髓疾病的治疗剂的研究。例如，在韩国公开专利第2012-0089547号中公开包含成釉细胞、顶芽细胞或它们的培养液作为有效成分的硬组织形成及牙本质或牙髓组织再生用组合物，在韩国公开专利第2009-0033643号中公开有新型来源于牙囊的牙齿干细胞及其培养方法。
技术实现思路
解决的技术问题本专利技术人为了开发更有效地治疗牙本质疾病或牙髓疾病的制剂，锐意努力，其结果开发呈现牙髓组织的再生促进用细胞治疗及牙本质过敏症治疗效果的肽，并且完成了本专利技术。技术方案本专利技术的一目的在于，提供促进新型牙本质或牙髓组织的再生及牙本质疾病或牙髓疾病的治疗用肽。本专利技术的再一目的在于，提供对上述肽进行编码的多核苷酸。本专利技术的另一目的在于，提供包含上述多核苷酸的表达载体。本专利技术的还一目的在于，提供包含上述肽的牙本质疾病或牙髓疾病的预防或治疗用药学组合物。本专利技术的又一目的在于，提供包含上述肽的牙本质疾病或牙髓疾病的预防或改善用医药外品组合物。本专利技术的又一目的在于，提供包含上述肽的牙本质疾病或牙髓疾病的预防或改善用保健功能性食品组合物。本专利技术的又一目的在于，提供包括将包含上述肽的组合物给药到个体的步骤的牙本质疾病或牙髓疾病的预防或治疗方法。本专利技术的又一目的在于，提供包括将包含上述肽的组合物给药到个体的步骤的促进牙本质或牙髓组织的再生的方法。本专利技术的又一目的在于，提供包含以下通式1的氨基酸序列的肽或包含上述肽的组合物的促进牙本质或牙髓组织的再生的用途、牙本质过敏症的预防或治疗用途及牙本质疾病或牙髓疾病的预防或治疗用途。K-Y-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8(通式1)上述通式1中，R1为精氨酸R、赖氨酸K或谷氨酰胺Q；R2为精氨酸R或谷氨酰胺Q；R3、R4及R5分别为精氨酸R或赖氨酸K；R6为天冬酰胺N或丝氨酸S；R7及R8为赖氨酸K或酪氨酸Y。本专利技术的另一目的在于，提供包含序列号1至序列号96中的任意一种氨基酸序列的肽或包含上述肽的组合物的促进牙本质或牙髓组织的再生的用途、牙本质过敏症的预防或治疗用途及牙本质疾病或牙髓疾病的预防或治疗用途。专利技术效果本专利技术的牙本质或牙髓组织的再生促进及牙本质过敏症治疗用肽呈现优秀的牙本质或牙髓组织的再生促进效果，因此可广泛地用于用于治疗与多种牙本质和牙髓相关的疾病的预防或治疗的制剂的开发。附图说明图la为表示在本专利技术中提供的各个肽针对于作为成牙本质细胞分化标志基因的牙本质涎磷蛋白(DSPP)的表达产生的影响按组进行比较的结果的图表。图lb为表示在处理本专利技术的肽的MDPC-23细胞中，对作为成牙本质细胞分化标志的牙本质涎磷蛋白基因的表达水平进行比较的结果的图表。图lc为表示在本专利技术的组11及组12的肽得到处理的MDPC-23细胞中，对作为成牙本质细胞分化标志的牙本质涎磷蛋白、Dmpl(牙本质基质蛋白1)及Nestin(巢蛋白)基因的表达水平进行比较的结果的图表。图ld为表示针对于与牙髓组织细胞有关的本专利技术的肽的细胞毒性进行评价的结果的图表。图2作为表示对包含牙髓组织细胞和多种成分的移植物进行12周的移植之后，由此在生物体内中所生成的牙本质/牙髓组织-类似组织的显微镜照片，A部分至C部分为表示对仅包含牙髓组织细胞及羟基磷灰石/磷酸三钙(HA/TCP)的对照组的移植物进行6周的移植的结果的显微镜照片(比例尺：A部分200μm、B部分100μm、C部分50μm)；D部分至F部分为表示对包含牙髓组织细胞、羟基磷灰石/磷酸三钙及组11的肽的移植物进行6周的移植的结果的显微镜照片(比例尺：D部分200μm、E部分100μm、F部分50μm)；G部分至I部分为表示对包含牙髓组织细胞、羟基磷灰石/磷酸三钙及组12的肽的移植物进行6周的移植的结果的显微镜照片(比例尺：G部分200μm、H部分100μm、I部分50μm)；J部分至L部分为表示对包含牙髓组织细胞、羟基磷灰石/磷酸三钙及rhBMP-2的比较组的移植物进行6周的移植的结果的显微镜照片(比例尺：J部分200μm、K部分100μm、L部分50μm)。图3作为表示对包含牙髓组织细胞和多种成分的移植物进行6周的移植来在生物体内中所生成的包含于牙本质/牙髓组织-类似组织的胶原蛋白的形成水平的显微镜照片，A部分至C部分表示对仅包含牙髓组织细胞及羟基磷灰石/磷酸三钙的对照组的移植物进行6周的移植的结果(比例尺：A部分500μm、B部分200μm、C部分50μm)，D部分至F部分表示对包含牙髓组织细胞、羟基磷灰石/磷酸三钙及组11的肽的移植物进行6周的移植的结果(比例尺：D部分500μm、E部分200μm、F部分50μm)，G部分至I部分表示对包含牙髓组织细胞、羟基磷灰石/磷酸三钙及组12的肽的移植物进行6周的移植的结果(比例尺：G部分500μm、H部分200μm、I部分50μm)，J部分至L部分表示对包含牙髓组织细胞、羟基磷灰石/磷酸三钙及rhBMP-2的比较组的移植物进行6周的移植的结果(比例尺：J部分500μm、K部分200μm、L部分50μm)。图4为作为表示对包含牙髓组织细胞和多种成分的移植物进行6周的移植来在生物体内中所生成的包含于牙本质/牙髓组织-类似组织中，对作为成牙本质细胞特异性分化标志基因的DSP和作为成骨细胞特异性分化标志的BSP的表达水平进行评价的结果的免疫染色照片，A部分及E部分表示对仅包含牙髓组织细胞及羟基磷灰石/磷酸三钙的对照组的移植物进行6周的移植的结果，B部分及F部分表示对包含牙髓组本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肽，其中，包含以下通式1的氨基酸序列，用于促进牙本质或牙髓组织的再生以及治疗牙本质疾病或牙髓疾病：通式1：K‑Y‑R1‑R2‑R3‑R4‑R5‑R6‑R7‑R8在上述通式1中，R1为精氨酸(R)、赖氨酸(K)或谷氨酰胺(Q)；R2为精氨酸(R)或谷氨酰胺(Q)；R3、R4及R5分别为精氨酸(R)或赖氨酸(K)；R6为天冬酰胺(N)或丝氨酸(S)；及R7及R8为赖氨酸(K)或酪氨酸(Y)。

【技术特征摘要】
2016.12.27 KR 10-2016-01804081.一种肽，其中，包含以下通式1的氨基酸序列，用于促进牙本质或牙髓组织的再生以及治疗牙本质疾病或牙髓疾病：通式1：K-Y-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8在上述通式1中，R1为精氨酸(R)、赖氨酸(K)或谷氨酰胺(Q)；R2为精氨酸(R)或谷氨酰胺(Q)；R3、R4及R5分别为精氨酸(R)或赖氨酸(K)；R6为天冬酰胺(N)或丝氨酸(S)；及R7及R8为赖氨酸(K)或酪氨酸(Y)。2.根据权利要求1所述的肽，其中，上述肽由序列号1至序列号96中的任意一种氨基酸序列构成。3.根据权利要求1所述的肽，其中，通过N-末端或C-末端的乙酰化、酰胺化、甲基化；D-氨基酸导入；包括CH2-NH、CH2-S、CH2-S＝O、CH2-CH2在内的肽键变形；主链变形或者侧链变形来形成上述肽。4.一种多核苷酸，其中，对权利要求1至3中任一项所述的肽进行编码。5.一种表达载体，其中，包含权利要求4所述的多核苷酸。6.一种组合物，其中，其作为牙本质疾病或牙髓疾病的预防或治疗用药学组合物，包含权利要求1至3中任一项所述的肽。7.根据权利要求6所述的组合物，其中，上述...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴柱滉，李智贤，
申请(专利权)人：株式会社海森斯柏奥，
类型：发明
国别省市：韩国,KR