9（11）-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了9(11)‑孕甾烯‑16α,17α‑环氧‑3β‑醇‑20‑酮药物中间体的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入9(11)‑孕甾烯‑16‑羟基‑3‑甲氧基‑20‑酮，环丁烷溶液，控制搅拌速度,控制溶液温度，加入二甲基亚砜，继续反应；然后加入硝酸钠溶液，氧化钴粉末，控制溶液温度继续反应,加入草酸溶液调节pH，用氯化钾溶液洗涤,用庚醇溶液洗涤,在己醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品9(11)‑孕甾烯‑16α,17α‑环氧‑3β‑醇‑20‑酮。

Synthesis of 9 (11) - -16 -3, 17 alpha epoxide -3 beta alcohol alcohol intermediates

The invention discloses a synthetic method of 9 (11) (11) steroid 16 alpha, 17 alpha Epoxy 3 beta 20 acetone, which includes the following steps: adding 9 (11) pregnant steroid, 16 hydroxybenzene, 3 methyl methoxy 20, ketone, cyclobutane solution, controlling mixing rate, controlling solution temperature, adding two methyl sulfoxide The reaction was added, then the sodium nitrate solution was added to the cobalt oxide powder to control the temperature of the solution to continue to react, to add oxalic acid to pH, to wash with potassium chloride solution, to be washed in the solution of heptanol, to recrystallize in the ether solution and dehydrate the dehydrant, to obtain the finished product 9 (11), 16 alpha, and 17 alpha Epoxy 3 beta 20 acetone.

【技术实现步骤摘要】
9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法。
技术介绍
9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮主要用于作为激素中间体，用于合成倍他美松药物。倍他美松药物具有抗炎、抗风湿、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用，抗炎作用较地塞米松、曲安西龙、氢化可的松等均强，可以减轻和防止组织对炎症的反应，消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀，从而减轻炎症的表现。现有合成方法大多采用双烯酮酸酯、甲醇、氢氧化钠、双氧水等原料做反应物，反应原料甲醇有毒，甲醇蒸汽对呼吸道粘膜有强烈刺激作用，主要作用于神经系统,具有明显的麻醉作用,可引起脑水肿，其麻醉浓度与LC较接近,故危险性较大，对视神经和视网膜有特殊的选择作用，易引起视神经萎缩。因此，对生产操作人员健康危害较大，不利于安全生产。反应原料氢氧化钠具有极强腐蚀性，其溶液或粉尘溅到皮肤上，可产生软痂，并能渗入深层组织，灼伤后留有瘢痕。而且反应原料氢氧化钠的强腐蚀性，对生产设备耐腐蚀要求较高，导致反应设备制造成本增加，不利于减少反应成本。反应原料双氧水属于中等毒性，经常接触容易患皮炎及支气管和肺脏疾病，中毒时会出现腹痛、胸口痛、呼吸困难、呕吐、体温升高、结膜和皮肤出血，个别可能出现视力障碍、痉挛、轻瘫，这对生产操作人员健康危害较大，不利于安全生产。上述这些因素都将导致这种合成方法存在许多不足之处，工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入9(11)-孕甾烯-16-羟基-3-甲氧基-20-酮，环丁烷溶液，控制搅拌速度310-340rpm,控制溶液温度至10-15℃，加入二甲基亚砜，继续反应50-70min；B:然后加入硝酸钠溶液，氧化钴粉末，控制溶液温度至30-37℃，继续反应2-3h,加入草酸溶液调节pH至7-7.5，用氯化钾溶液洗涤30-50min,用庚醇溶液洗涤20-40min,在己醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮。优选的，环丁烷溶液质量分数为20-25％。优选的，硝酸钠溶液质量分数为10-16％。优选的，草酸溶液质量分数为10-14％。优选的，氯化钾溶液质量分数为15-21％。优选的，庚醇溶液质量分数为60-66％。优选的，己醚溶液质量分数为70-75％。整个合成过程可用如下总反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法，不需要采用甲醇、氢氧化钠、双氧水等原料做反应物，避免了甲醇的毒性，氢氧化钠的强腐蚀性以及双氧水的毒性对生产操作人员的健康危害；也避免了氢氧化钠的强腐蚀性对生产设备耐腐蚀性较高要求的不利影响，从而降低了设备制造成本，有利于成本控制。而且反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。具体实施方式实施例1：9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2mol9(11)-孕甾烯-16-羟基-3-甲氧基-20-酮，4mol质量分数为20％环丁烷溶液，控制搅拌速度310rpm,控制溶液温度至10℃，加入4mol二甲基亚砜，继续反应50min；B:然后加入质量分数为10％硝酸钠溶液，2mol氧化钴粉末，控制溶液温度至30℃，继续反应2h,加入质量分数为10％草酸溶液调节pH至7，用质量分数为15％氯化钾溶液洗涤30min,用质量分数为60％庚醇溶液洗涤20min,在质量分数为70％己醚溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮648.78g,收率98.3％。实施例2：9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2mol9(11)-孕甾烯-16-羟基-3-甲氧基-20-酮，5mol质量分数为23％环丁烷溶液，控制搅拌速度330rpm,控制溶液温度至13℃，加入5mol二甲基亚砜，继续反应60min；B:然后加入质量分数为13％硝酸钠溶液，3mol氧化钴粉末，控制溶液温度至34℃，继续反应2.5h,加入质量分数为13％草酸溶液调节pH至7.25，用质量分数为18％氯化钾溶液洗涤40min,用质量分数为63％庚醇溶液洗涤30min,在质量分数为72.5％己醚溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮650.76g,收率98.6％。实施例3：9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2mol9(11)-孕甾烯-16-羟基-3-甲氧基-20-酮，6mol质量分数为25％环丁烷溶液，控制搅拌速度340rpm,控制溶液温度至15℃，加入6mol二甲基亚砜，继续反应70min；B:然后加入质量分数为16％硝酸钠溶液，4mol氧化钴粉末，控制溶液温度至37℃，继续反应3h,加入质量分数为14％草酸溶液调节pH至7.5，用质量分数为21％氯化钾溶液洗涤50min,用质量分数为66％庚醇溶液洗涤40min,在质量分数为75％己醚溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮652.08g,收率98.8％。以上实施例所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.9(11)‑孕甾烯‑16α,17α‑环氧‑3β‑醇‑20‑酮药物中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入9(11)‑孕甾烯‑16‑羟基‑3‑甲氧基‑20‑酮，环丁烷溶液，控制搅拌速度310‑340rpm,控制溶液温度至10‑15℃，加入二甲基亚砜，继续反应50‑70min；B:然后加入硝酸钠溶液，氧化钴粉末，控制溶液温度至30‑37℃，继续反应2‑3h,加入草酸溶液调节pH至7‑7.5，用氯化钾溶液洗涤30‑50min,用庚醇溶液洗涤20‑40min,在己醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品9(11)‑孕甾烯‑16α,17α‑环氧‑3β‑醇‑20‑酮。

【技术特征摘要】
1.9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入9(11)-孕甾烯-16-羟基-3-甲氧基-20-酮，环丁烷溶液，控制搅拌速度310-340rpm,控制溶液温度至10-15℃，加入二甲基亚砜，继续反应50-70min；B:然后加入硝酸钠溶液，氧化钴粉末，控制溶液温度至30-37℃，继续反应2-3h,加入草酸溶液调节pH至7-7.5，用氯化钾溶液洗涤30-50min,用庚醇溶液洗涤20-40min,在己醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品9(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮。2.根据权利要求19(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法，其特征在于，所述的环丁烷溶液质量分数为20-25％。3.根据权利要求19(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法，其特征在于，所述的硝酸钠溶液质量分数为10-16％。4.根据权利要求19(11)-孕甾烯-16α,17α-环氧-3β-醇-20-酮药物中间体的合成方法，其特征在于，所述的草酸溶液质量分数为10-14％。5.根据权利要求19(11)-孕甾烯-16α,17α...

【专利技术属性】
技术研发人员：严义达，
申请(专利权)人：成都奥卡特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51