本发明专利技术涉及改变个体下丘脑功能的方法。该方法包括经鼻部给人施用犁骨外激素（ｖｏｍｅｒｏｐｈｅｒｉｎ）比如孕甾烷或胆甾烷类固醇，或者含有犁骨外激素的药物组合物，使其与特定的神经上皮受器相结合。该一种或几种类固醇最好以含有一种或多种药物可接受载体的药物组合物的形式来给药。本发明专利技术的其它实施方案包括含有类固醇的药物组合物。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
技术范围本专利技术一般涉及在人类下丘脑功能中发生变化，从而改变某些由个体的下丘脑为传递介质的行为和生理的药物组合物及方法。更具体说，本专利技术涉及某些孕甾烷和胆甾烷等类固醇作为生理和行为的神经化学实现物的应用。有关先有技术的叙述本专利技术涉及某些化合物，即孕甾烷和胆甾烷等类固醇，也涉及使用这些化合物作为人类犁骨外激素(vomeropherins)的使用方法，用它来改变下丘脑功能，以此来改变某些必然引起的行为与生理效果，比如减少焦虑。孕烷甾族化合物的特征是具有四环甾族的结构，在13-位和10-位有甲基化作用，而在17-位有乙基化作用。孕甾烯是孕甾烷的一个亚组，具有至少一个双键。奥洛夫(Ohloff，G)等人在《天然立体化学学报》(Helv.Chim.Acta)(1983)66192-217中已表明，几种类固醇(雄甾烯类)具有随不同异构体、非对映立构体和对映立构体的形式而不同的气味(该文献在此引作参考)。已有报道说这类化合物中的某些物质在一些哺乳类物种中有外激素的作用，比如说猪体内的5α-雄甾-16-烯-3-酮和5α-雄甾-16-烯-3α-醇，见麦罗兹(Melrose，D.R)等在《英国科学家杂志》(Br.Vet.J.)(1971)127497-502中的文章。由雄性的猪产生的这种16雄甾烯类，在发情期的母猪会诱发交配行为(见克劳斯(Claus)等人在《实验》(Experimentia)(1979)351674-1675)。胆甾烷类固醇的特征是有一个5碳侧链，即在类固醇核的C-17位置上有一个2-戊基。有些研究注意到，在某些种类的动物中，某些16雄甾烯的各种性能，如浓度、代谢性能和定位作用是具有性别二态性的，这些化合物可包括5α-雄甾-16-烯-3α-醇和5α-雄甾-16-烯-3-酮，参见布鲁斯般(Brooksbank)等人的《内分泌杂志》(J.Endocr.)(1972)52239-251；克劳斯(Claus)等人的《内分泌杂志》(1976)68483-484；克万(Kwan)等人的《医学科学研究》(Med.Soi.Re.)(1987)151443-1444。比如已经发现，在男性和女性人的外周血液、唾液和腋分泌物中，有不同浓度的5α-雄甾-16-烯-3α-醇和5α-雄甾-16-烯-3-酮以及雄甾-4，16-二烯-3-酮，见克万(Kwan，T.K.)等人的《医学科学研究》(Med.Sci.Res.)(1987)151443-1444，提出了它们作为人类外激素在一定程度上影响选择和判断的功能(见同上文献，也见戈尔(Gower)等人的《腋下气味中有气味类固醇的重要性》，在图书《香料》(Perfumery)pp 68-72；Van Toller and Dodds出版公司，Chapman and Hall，1988年版；科克斯密恩(Kirk-Smith，D.A.)等人的《普通心理学和精神病行为研究》(Res.Comm.Psychol.Psychiat.Behav.)(1978)3379。雄烯醇(5α-雄甾-16-烯-3α-醇)已申请了专利，要求保护在男用科隆香水和女用香水(男用商标为AndronTM，女用为AndronTM，约万(Jovan)公司生产)商品中表现出类似外激素的活性。日本公开特许No 2295916指的就是含有雄烯醇和/或其类似物的香水组合物。在人类腋下分泌物中出鉴别出雄甾二烯-3β-醇)(以及可能的3α-醇)(见戈尔等上述文献p57～60)。在另一方面，在哺乳动物特别是人类的性行为或繁殖行为中是不是任何假想的外激素实际上起着任何作用，在文献中统一的看法则很少。见伯尚(Beauchamp，G.K.)等人“哺乳动物化学交流中的外激素概念评论”，在1976年科学院出版社出版的《哺乳动物的嗅觉，生殖过程及行为》(多蒂(Doty)编著)一书中，也见戈尔等人的上述文献中p 68-73。某些雌甾烯类固醇对于某些哺乳动物的外激素性质曾被叙述过。米歇尔(Michael，R.P.)等人在《自然》(1968)218746指的就是以雌激素(特别是雌甾二醇)作为雄性恒河猴的外激素吸引剂。帕罗特(Parrot，R.F)在《激素与行为》(Hormones and Behavior)(1976)7207-215中报道了注射苯甲酸雌二醇酯在卵巢切除的鼠中会诱发交配行为；也报道了在恒河猴体内雌二醇在血液中含量对于性反应中的作用，见菲尼克斯(Phoenix，C.H)《生理学与行为》(Physiol.andBehavior)(1976)16305～310，还叙述了恒河猴的雌性性反应，见菲尼克斯《激素与行为》(1977)8356-362。另一方面，在哺乳动物的生殖行为和个体间交流方面外激素是否有什么作用这一点上，文献中则少有一致的意见，见伯尚等人(Beuchamp，G.K.，et al)“哺乳动物化学交流中的外激素概念评论”，《哺乳动物的嗅觉，生殖过程及行为》，多蒂编著，科学院出版社出版，1976。本专利技术的一个实施方案涉及到某些孕甾烷和胆甾烷类固醇的非系统经鼻腔给药，使得在人类受体中引起特定的行为和生理应答，比如降低对心情和性格特性等的负作用。特别是经鼻给药为神经化学受体与一种或多种类固醇，或者与含有类固醇的组合物提供了接触，这里的受体是以前很少了解的神经内分泌结构，一般认为是犁鼻骨器官(即VNO，也看作是雅科伯森(Jacobson′s)器官)。对于大多数较高等动物，从蛇到人，这个器官都可通过鼻孔而到达，而且在某些物种中，它还特别与接受外激素有关(一般见缪勒-施瓦尔茨(Muller-Schwarze)等著的《化学信号》(Chemical Signal，纽约，Plenum出版社1980年版)。位于上颚部的犁鼻骨器官的神经上皮细胞轴索形成了犁鼻骨神经，并与副嗅觉球有直接的突触联系，并从那里间接地输入到皮质中层扁桃状基底前脑和脑的下丘核部。末端神经神经元的远中轴索也可在VNO中起神经化学受体的作用，见斯腾萨斯(Stensaas，L.J.)等《类固醇生化和分子生物学杂志》(J.Steroid Biochem.and Molec.Biol.)(1991)39553。此神经与下丘脑有直接的突触联系。约翰逊(Johnson，A)等人在《耳鼻喉科学杂志》(J.Otolaryngology)(1985)1471-79中报道了在大多数成人中存在着犁鼻骨器官的证据，但他得出结论，该器官可能是没有功能的。结果相反的意见主张VNO是一个功能性化学感受受体，斯腾萨斯等在其上述文献中、以及莫罕等人(Moran，D.T.等.Garcia-Velasco.J.和M.Mondragon；Monti-Bloch，L和B.Grosser等)在《类固醇生化和分子生物学杂志》(J.Steroid Biochem.and Molec.Biol.)(1991)39都进行了报道。明显的是，人们希望鉴别及合成出人类的犁骨外激素和外激素，并开发出药物组合物及用来影响下丘脑功能的方法。本专利技术涉及到一种意外的发现，即当经鼻部对人类容体给药时，某些神经化学配体，特别是孕甾烷和胆甾烷类固醇以及相关化合物，或者是含有这些孕甾烷、胆甾烷或相关化合物的药物组合物特异结合在某些鼻神经上皮细胞的化学受体本文档来自技高网...
【技术保护点】
适于在个体中鼻部给药的药物组合物，所述组合物包括一种类固醇和药物可接受载体，其中所述类固醇具有如下通式＊＊＊式中Ｐ↓［１］选自＝Ｏ基、α－（β－）羟基、α－（β－）乙酰氧基、α－（β－）丙酰氧基、α－（β－）甲氧基、α－（β－）低级 酰氧基、α－（β－）低级烷氧基和α－（β－）苯甲酰氧基；Ｐ↓［２］选自甲基、羟甲基、酰氧甲基、烷氧甲基、低级烷基、羟烷基、酰氧烷基和烷氧烷基；Ｐ↓［３］选自氢、＝Ｏ基、卤素、羟基、烷氧基和酰氧基；Ｐ↓［４］至Ｐ↓［１２］各可独立地是氢、卤素、甲基、或者是一卤代、二卤代或全卤代甲基，Ｐ↓［１３］是氢、甲基、亚甲基、卤代甲基或卤代亚甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲基亚甲基或甲基次甲基；“ａ”、“ｂ”、“ｃ”、“ｄ”、“ｅ”、“ｈ”、“ｉ”、“ｊ”和“ｋ”对于任意的双键是供选择的位置，“ｊ”或“ｋ”也可以是三键；当Ｐ↓［２］是甲基、Ｐ↓［３］是β－羟基时，Ｐ↓［２］和Ｐ↓［３］可以联起来形成一个环醚。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：CL詹宁斯怀特，DL伯利纳，NW亚当斯，
申请(专利权)人：弗伦有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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