一种乙酰水杨酸的制备新方法技术

本发明专利技术公开一种乙酰水杨酸的制备新方法。该方法是将反应物料加入到连续流管式反应器反应出料，冷却后萃取浓缩，提纯。反应器的反应部分温度设置150‑250℃，停留时间3‑20min，冷却部分设置温度0‑80℃，停留时间3‑20min，进料泵设定压力1.5‑2.5MPa，进料速度20‑200ml/min。本发明专利技术采用的连续流反应器更为高效安全，能有效的强化反应过程，缩短反应时间，提高反应效率。

A new method for preparation of acetyl salicylic acid

The invention discloses a new preparation method of acetylsalicylic acid. The method is to add the reaction material into a continuous flow tubular reactor, and then extract and concentrate after cooling. The reaction part of the reaction temperature set 150 degrees 250 degrees, residence time 3 20min, cooling part setting temperature 0 80 degrees, residence time 3 20min, feed pump setting pressure 1.5 2.5MPa, feed speed 20 200ml/min. The continuous flow reactor adopted in the invention is more efficient and safe, and can effectively enhance the reaction process, shorten the reaction time and improve the reaction efficiency.

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰水杨酸的制备新方法
本专利技术属于化工产品
，具体涉及一种乙酰水杨酸的制备方法。
技术介绍
乙酰水杨酸即传统的解热镇痛药物阿司匹林，近年来其在医药领域应用越来越广泛，除了传统抗凝，解热，消炎，抗风湿等作用外，还具有较好的抗癌作用，因此其市场需求量渐渐回升。水杨酸和醋酐酯化反应是乙酰水杨酸经典的合成方法，常见的催化剂有硫酸，磷酸，维生素C,草酸及一些无机碱类。传统间歇釜式制备工艺受到设备承受温度和压力的限制，无法安全有效的强化反应过程，而连续流反应装置具有耐高压，高温，高换热能力等有点，可以对传统间歇釜式工艺进行强化，同时工艺的安全可靠。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种操作简单的连续流制备乙酰水杨酸的方法。本专利技术方法包括以下步骤：步骤(1)、将水杨酸、醋酐和催化剂按一定比例混合均匀，30℃超声促进溶解，得到反应物料；作为优选，水杨酸、醋酐和催化剂的物质的量比为1:5-10:0.05-0.1；步骤(2)、预设置连续流管式反应器：反应部分温度设置150-200℃，冷却部分设置温度40-80℃，进料泵设定压力1.5-2.5MPa，进料速度20-200ml/min；步骤(3)、待连续流管式反应器压力温度稳定后加入步骤(1)反应物料，进料反应部分停留时间2-10min，冷却部分停留时间2-10min。步骤(4)、反应物料冷却至10℃左右加入一定量水，经二氯甲烷萃取，水洗，碱洗，干燥，浓缩后得到粗产品，重结晶后收率在67-90％，液相色谱纯度99％；步骤(5)、采用常规提纯技术。所述的连续流管式反应器采用内径3-10mm，外径4-12mm的紫铜管或者不锈钢管，具有较好的传热效果，可以使管内反应物料快速达到反应所需温度，同时反应完成后迅速的降温。其中反应段管长在2-30m，冷却段管长在2-30m。上述方法提及的反应式如下：本专利技术与现有技术相比，所具有的优势是：(1)安全性由于高温反应过程中容易发生爆炸事件，因为本专利技术采用的连续流管式反应器为管式结构，故爆炸范围降为点处，极大地提高了安全系数。(2)反应高效在安全系数具有保障的前提下，可以在高温加热环境下进行反应，极大地化反应过程，缩短反应时间，提高反应效率。本专利技术采用的连续流反应器更为高效安全，能有效的强化反应过程，缩短反应时间，提高反应效率。附图说明图1为本专利技术工艺流程图。具体实施方式下面结合具体实施例和附图对本专利技术做进一步的分析。本专利技术方法如图1所示包括以下步骤：步骤(1)、将水杨酸、醋酐和催化剂按一定比例混合均匀，30℃超声促进溶解，得到反应物料；步骤(2)、预设置连续流管式反应器：反应部分温度设置150-200℃，冷却部分设置温度40-80℃，进料泵设定压力1.5-2.5MPa，进料速度20-200ml/min；步骤(3)、待连续流管式反应器压力温度稳定后加入步骤(1)反应物料，进料反应部分停留时间3-10min，冷却部分停留时间3-10min。步骤(4)、反应物料冷却至10℃左右加入一定量水，经二氯甲烷萃取，水洗，碱洗，干燥，浓缩后得到粗产品，重结晶后收率在67-90％，液相色谱纯度99％；步骤(5)、采用常规提纯技术。所述的连续流管式反应器采用内径3-10mm，外径4-12mm的紫铜管或者不锈钢管，具有较好的传热效果，可以使管内反应物料快速达到反应所需温度，同时反应完成后迅速的降温。其中反应段管长在2-30m，冷却段管长在2-30m。通过以下给出实例可以进一步清楚的了解本专利技术：实例1：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺内径5mm,外径6mm的不锈钢管10m,分成反应部分5m，冷却部分5m，反应部分不锈钢管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分5m使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸13.8g(0.1mol)和醋酐51.8g(0.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸1g(98％wt,0.01mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积50ml。设置油浴温度160℃，水浴温度45℃，进料泵压力1.5MPa，流速20ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要4.9min，流经冷却部分需要4.9min，9.8min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料程红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入50ml水，搅拌5min，使用90ml二氯甲烷萃取三次。有机层120ml蒸馏水洗三次，40ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠10g，碳酸钠5g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体76.5g(0.43mol),收率为86％，液相色谱分析纯度99％。实例2：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺内径5mm,外径6mm的不锈钢管10m,分成反应部分5m，冷却部分5m，反应部分不锈钢管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分5m使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸69g(0.5mol)和醋酐259g(2.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸5g(98％wt,0.05mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积240ml。设置油浴温度180℃，水浴温度45℃，进料泵压力1.6MPa，流速50ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要2min，流经冷却部分需要2min，4min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料程红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入250ml水，搅拌20min，使用430ml二氯甲烷萃取三次。有机层600ml蒸馏水洗三次，150ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠50g，碳酸钠25g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体80.4g(0.44mol),收率为89.4％，液相色谱分析纯度98.7％。实例3：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺内径8mm,外径10mm的紫铜管8m,分成反应部分4m，冷却部分4m，反应部分紫铜管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分5m使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸138g(1mol)和醋酐460g(4.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸10g(98％wt,0.1mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积425ml。设置油浴温度180℃，水浴温度60℃，进料泵压力1.6MPa，流速200ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要2min，流经冷却部分需要2min，4min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料呈红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入500ml水，搅拌20min，使用900ml二氯甲烷萃取三次。有机层900ml蒸馏水洗三次，300ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠150g，碳酸钠45g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体147.7g(0.82mol),收率为82％，液相色谱分析纯度98.5％。实例4：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺内径3mm,外径4mm的紫铜管60m,分成反应部分30m，冷却部分30m，反应部分紫铜管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸138g(1mol)和醋酐460g(4.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸10g(98％wt,0.1mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积425ml。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙酰水杨酸的制备新方法，其特征在于该方法具体是：步骤(1)、将水杨酸、醋酐和催化剂按一定比例混合均匀，得到反应物料；步骤(2)、预设置连续流管式反应器：反应部分温度设置150‑200℃，冷却部分设置温度40‑80℃，进料泵设定压力1.5‑2.5MPa，进料速度20‑200ml/min；步骤(3)、待连续流管式反应器压力温度稳定后加入步骤(1)反应物料，进料反应部分停留时间2‑10min，冷却部分停留时间2‑10min；步骤(4)、反应物料冷却至10℃左右加入一定量水，萃取，水洗，碱洗，干燥，浓缩后得到粗产品；步骤(5)、采用常规提纯技术。

【技术特征摘要】
1.一种乙酰水杨酸的制备新方法，其特征在于该方法具体是：步骤(1)、将水杨酸、醋酐和催化剂按一定比例混合均匀，得到反应物料；步骤(2)、预设置连续流管式反应器：反应部分温度设置150-200℃，冷却部分设置温度40-80℃，进料泵设定压力1.5-2.5MPa，进料速度20-200ml/min；步骤(3)、待连续流管式反应器压力温度稳定后加入步骤(1)反应物料，进料反应部分停留时间2-10min，冷却部分停留时间2-10min；步骤(4)、反应物料冷却...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖恒一，吕孜涵，张玉林，
申请(专利权)人：浙江省衢州第二中学，
类型：发明
国别省市：浙江,33