前胡醇当归脂作为制备抗动脉粥样硬化药物的应用制造技术

本发明专利技术涉及前胡醇当归脂作为制备抗动脉粥样硬化药物的应用，属于医学技术领域。本发明专利技术以当归的有效成分‑前胡醇当归酯进行研究，在ApoE敲除小鼠中都发现其有血脂的改善作用。ApoE基因敲出小鼠的主动脉可见明显的动脉粥样硬化斑块，经过喂食前胡醇当归酯后，动脉粥样硬化斑块明显改善。同时与动脉粥样硬化相关的内皮细胞粘附作用中，前胡醇当归酯可以抑制单核细胞向内皮细胞粘附、LDL及oxLDL诱导的单核细胞向内皮细胞粘附。本发明专利技术从体外、体内研究表明前胡醇当归脂可以改善血脂代谢异常，预防和治疗动脉粥样硬化。采用前胡醇当归脂可制备成抗动脉粥样硬化药物，具有良好的效果，是广大患者的福音。

Application of crude oil of Radix Angelicae Sinensis and Angelica sinensis as an anti atherosclerotic drug

The invention relates to the application of the crude oil of Angelica sinensis as an anti atherosclerotic drug, and belongs to the medical technology field. The present invention is based on the effective components of Angelica sinensis, and it is found that it has the effect of improving blood lipids in ApoE knockout mice. The ApoE gene knocks out the aorta of the mice to see obvious atherosclerotic plaques, and the atherosclerotic plaques are obviously improved after the pre feeding of Angelica. At the same time, in the adhesion of endothelial cells associated with atherosclerosis, it can inhibit the adhesion of monocyte to endothelial cells, LDL and oxLDL induced monocyte adhesion to endothelial cells. The in vitro and in vivo studies indicate that the crude oil of Angelica sinensis can improve the abnormal metabolism of blood lipids and prevent and treat atherosclerosis. Using pre - Hu alcohol Angelica fat can be made into an anti atherosclerotic drug with good results. It is the gospel of the majority of patients.

【技术实现步骤摘要】
前胡醇当归脂作为制备抗动脉粥样硬化药物的应用
本专利技术属于医学
，具体涉及前胡醇当归脂作为制备抗动脉粥样硬化药物的应用。
技术介绍
脂代谢紊乱所造成的炎症反应是导致动脉粥样硬化的主要因素。脂质及炎症因子导致单核细胞向内皮细胞粘附导致动脉粥样硬化发生。氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞脂质累积导致动脉粥样硬化发展。云南省盛产当归，且其品质一流，在国内外久负盛名，传统产地为滇西地区，且以云南大理鹤庆当归因质量上乘最为有名，习称云当归。当归的有效成分之一是当归酯（DecursinolAngelate），当归酯是当归的根茎提取物，其主要成分是前胡醇当归酯（Decursin）。传统的降脂西药—他汀类药物，存在一些使用上的弊端，相关的大规模临床试验，如HPS（辛伐他汀）、ASCOT-LLA（阿托伐他汀）、CORONA（瑞舒伐他汀）、和JUPITER（瑞舒伐他汀）等研究发现：他汀类药物使糖尿病患病风险增加约20%，而且他汀类类降脂药有横纹肌溶解、肝功能损害的副作用。中药当归历经数千年的考验，其安全性有保障。目前未发现有关前胡醇当归脂在抗动脉粥样硬化方面的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决现有技术的不足，提供前胡醇当归脂（Decursin）作为制备抗动脉粥样硬化药物的应用。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：前胡醇当归脂作为制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。进一步，优选的是，所述药物包括前胡醇当归脂20mg/kg治疗有效量和医药学上可接受的载体。进一步，优选的是，所述药物为口服制剂。进一步，优选的是，所述药物为片剂、硬胶囊或颗粒剂。进一步，优选的是，前胡醇当归脂在血液中的可接受有效浓度在12.5uM-50uM/24h。本专利技术对于医药学上可接受的载体没有特殊限制，载体如香料、甜味剂、液体或固体填料或稀释剂等常用载体物质，并采用本领域公知的方法，制成常见的药用制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂等。本专利技术与现有技术相比，其有益效果为：本专利技术以当归的有效成分-前胡醇当归酯进行研究，在ApoE敲除小鼠中都发现其有血脂的改善作用。ApoE基因敲除小鼠的主动脉可见明显的动脉粥样硬化斑块，经过喂食前胡醇当归酯后，动脉粥样硬化斑块明显改善。同时与动脉粥样硬化相关的内皮细胞粘附作用中，前胡醇当归酯可以抑制单核细胞向内皮细胞粘附、LDL及oxLDL诱导的单核细胞向内皮细胞粘附。本专利技术从体外、体内研究表明前胡醇当归脂（Decursin）可以改善血脂代谢异常，预防和治疗动脉粥样硬化。而在使用Decursin后，ApoE基因敲除小鼠未见有血糖变化，且动物无死亡，无肾功能及肝功能异常。因此，该药物的使用具有较好的安全性和有效性。本专利技术改善实验性动物的动脉粥样硬化方面与他汀类降脂药相比可以有效预防和治疗动脉粥样硬化而不增加糖尿病的发病率，没有肝肾功能的损伤。附图说明图1是Decursin对于ApoE敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响；A)ApoE敲除小鼠喂食Decursin并以溶剂（Vehicle：DMSO）喂食为参照，喂食12周后，使用油红0染色结果。B)针对油红0染色所标定的斑块大小，进行斑块面积比例（油红0染色阳性区域/血管区域×100%）测定，其中Decursin喂食组与溶剂喂食组相比较，P值为0.0416。图2是Decursin对抗炎症因子TNFα诱导的单核细胞粘附于内皮细胞；A)使用10ng/mL的TNFα及不同浓度Decursin（0、25、50和100uM）联合刺激内皮细胞后，检测单核细胞向内皮细胞粘附情况，白色为单核细胞，并使用荧光显微镜拍摄图片（放大倍数为20倍）。B)针对单核细胞粘附细胞数进行计数（个数）并统计差异性，并以Decursin（0uM）处理组为对照组。与Decursin（0uM）处理组相比较，*P<0.05,**P<0.01。（空心三角：Decursin（0uM）处理组；空心圆：Decursin（25uM）处理组；空心菱形：Decursin（50uM）处理组；空心正方形：Decursin（100uM）处理组。）图3是Decursin对抗LDL诱导的单核细胞粘附于内皮细胞；A)使用50ug/mL的LDL及不同浓度Decursin（0、25、50和100uM）联合刺激内皮细胞后，检测单核细胞向内皮细胞粘附情况，白色为单核细胞，并使用荧光显微镜拍摄图片（放大倍数为20倍）。B)针对单核细胞粘附细胞数进行计数（个数）并统计差异性，并以Decursin（0uM）处理组为对照组。与Decursin（0uM）处理组相比较，**P<0.01,***P<<0.01。（空心三角：Decursin（0uM）处理组；空心圆：Decursin（25uM）处理组；空心菱形：Decursin（50uM）处理组；空心正方形：Decursin（100uM）处理组。）图4是Decursin对抗oxLDL诱导的单核细胞粘附于内皮细胞；A)使用50ug/mL的oxLDL及不同浓度Decursin（0、25、50和100uM）联合刺激内皮细胞后，检测单核细胞向内皮细胞粘附情况，白色为单核细胞，并使用荧光显微镜拍摄图片（放大倍数为20倍）。B)针对单核细胞粘附细胞数进行计数（个数）并统计差异性，并以Decursin（0uM）处理组为对照组。与Decursin（0uM）处理组相比较，**P<0.01。（空心三角：Decursin（0uM）处理组；空心圆：Decursin（25uM）处理组；空心菱形：Decursin（50uM）处理组；空心正方形：Decursin（100uM）处理组。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的详细描述。本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用材料或设备未注明生产厂商者，均为可以通过购买获得的常规产品。本专利技术除非另有说明，否则百分号代表体积百分数。材料与方法1.前胡醇当归酯通过柱色谱法证明了前胡醇当归酯(Mahatetal，2012aandMahat,2012b)，(ElcomSci.,Ltd)分子量为328，在细胞实验中用二甲亚矾(DMSO)(Sigma-Aldrich,Mo,USA)溶解前胡醇当归酯，其浓度分别为12.5uM、25uM、50uM和100uM。胆碱酯酶激活剂前胡醇混合物(NowFoods,USA)主要成分为前胡醇当归酯，是当归根（AngelicagigasNakai）风干后的提取物。每个胶囊含有500毫克前胡醇当归酯，每天按照20毫克/公斤的剂量饲养小鼠(SD)。2.ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的建立本专利技术以C57BL/6纯系的ApoE基因敲除小鼠为材料，通过高脂饲料喂养，成功诱导其形成动脉粥样硬化病变小鼠模型。材料与方法2.2.1试剂和仪器体视显微镜（江南永新，南京），倒置显微镜（TS100F，Nikon公司，日本），冰冻切片机（CM1850，Leica公司，德国）；小鼠基础饲料由上海交通大学瑞金医院医学院动物中心提供；尹红、苏木素购自北京赛弛生物公司；油红0购自北京鼎国生本文档来自技高网...

【技术保护点】
前胡醇当归脂作为制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.前胡醇当归脂作为制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。2.根据权利要求1所述的前胡醇当归脂作为制备抗动脉粥样硬化药物中的应用，其特征在于，所述药物包括前胡醇当归脂20mg/kg治疗有效量和医药学上可接受的载体。3.根据权利要求1所述的前胡醇当归脂作为制备抗动脉粥样硬化药物中的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨莹，杨克，周太成，李奕平，陶文玉，吴丽萍，
申请(专利权)人：云南省第二人民医院，上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：云南,53