本发明专利技术公开了肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用。属于TIPE2的新用途。本发明专利技术以人正常肝脏细胞系L02及TIPE2过表达的L02细胞系为研究对象，通过棕榈酸酯(PA)及油酸(OA)刺激诱导肝脏细胞脂质堆积模型进而研究TIPE2基因的功能。研究发现TIPE2过表达能够显著改善肝脏细胞内脂质堆积，保护肝脏细胞免受脂肪样变性。TIPE2在肝脏脂质代谢性疾病中起着保护作用。由于TIPE2是机体内源性蛋白质，因此作为药物的安全性很高。
Application of tumor necrosis factor alpha inducible protein 8 like molecule 2 in the preparation of drugs for treatment of fatty liver and related diseases
The invention discloses the application of tumor necrosis factor alpha inducible protein 8 like molecule 2 in the preparation of drugs for treating fatty liver and related diseases. It belongs to the new use of TIPE2. The present invention is based on the L02 cell lines overexpressed in human normal liver cell lines L02 and TIPE2. The lipid accumulation model of liver cells was induced by palmitate (PA) and oleic acid (OA) stimulation to study the function of the TIPE2 gene. Studies have shown that over expression of TIPE2 can significantly improve lipid accumulation in liver cells and protect liver cells from fatty degeneration. TIPE2 plays a protective role in liver lipid metabolism diseases. Because TIPE2 is the endogenous protein of the body, it is highly safe as a drug.
【技术实现步骤摘要】
肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用
本专利技术属于基因的功能与应用领域，具体涉及一种肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(tumornecrosisfactoralphainducedprotein8like2,TIPE2)基因在脂肪肝及相关疾病中的功能及应用，具体是在制备预防、缓解和/或治疗脂肪肝及相关疾病的药物中的应用。
技术介绍
非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是发达国家甚至发展中国家最普遍的慢性疾病，主要是由于营养过剩引起的一系列临床疾病。NAFLD为一种无过量饮酒史，以肝细胞脂肪堆积及变性为病理特征的代谢性疾病，其发病因素包括肥胖、Ⅱ型糖尿病、血脂异常及代谢综合征等1-3。NAFLD是最为常见的慢性肝脏疾病，根据全球大范围统计，NAFLD的发病率大约为25％，其中10-20％的患者最终发展为非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)，而约三分之一的NASH患者逐步演化为肝硬化，甚至肝癌4,5。此外，伴随着NAFLD及NASH的出现同时，机体也会产生一系列的代谢紊乱综合征，如血脂代谢异常，糖尿病等。然而，目前尚无有效的药物及治疗手段攻克这一临床难题，鉴于此，寻找有效的预防措施及治疗手段势在必行。肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumornecrosisfactoralphainducedprotein8,TIPE)家族类基因近几年被鉴定确认，包括TIPE、TIPE2、TIPE2、TIPE3，已有研究表明TIPE家族分子主要在肿瘤发生发展及免疫调控机制中发挥重要作用6-10。TIPE2是TIPE家族分子中研究最多的基因，它在肝细胞中高表达，并且通过T细胞受体、Toll样受体、JNK信号通路、NF-κB、mTORC信号通路广泛参与免疫调控7,11-14。TIPE2通过抑制MAPK信号通路及NF-κB信号通路参与多种肿瘤的分子病理机制。关于TIPE2在肝脏脂肪累积及变性中的研究尚未见报道。参考文献[1]RecciaI,KumarJ,AkladiosC,VirdisF,PaiM,HabibN,etal.Non-alcoholicfattyliverdisease:Asignofsystemicdisease.Metabolism2017Jul；72:94-108.[2]MachadoMV,DiehlAM.PathogenesisofNonalcoholicSteatohepatitis.Gastroenterology2016Jun；150(8):1769-1777.[3]MotaM,BaniniBA,CazanaveSC,SanyalAJ.Molecularmechanismsoflipotoxicityandglucotoxicityinnonalcoholicfattyliverdisease.Metabolism2016Aug；65(8):1049-1061.[4]DysonJ,JaquesB,ChattopadyhayD,LochanR,GrahamJ,DasD,etal.Hepatocellularcancer:theimpactofobesity,type2diabetesandamultidisciplinaryteam.JHepatol2014Jan；60(1):110-117.[5]GagginiM,MorelliM,BuzzigoliE,DeFronzoRA,BugianesiE,GastaldelliA.Non-alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)anditsconnectionwithinsulinresistance,dyslipidemia,atherosclerosisandcoronaryheartdisease.Nutrients2013May10；5(5):1544-1560.[6]FreundtEC,BidereN,LenardoMJ.AdifferentTIPEofimmunehomeostasis.Cell2008May02；133(3):401-402.[7]LouY,LiuS.TheTIPE(TNFAIP8)familyininflammation,immunity,andcancer.MolImmunol2011Oct；49(1-2):4-7.[8]MonizLS,VanhaesebroeckB.AnewTIPEofphosphoinositideregulatorincancer.Cancercell2014Oct13；26(4):443-444.[9]GoldsmithJR,ChenYH.RegulationofinflammationandtumorigenesisbytheTIPEfamilyofphospholipidtransferproteins.CellMolImmunol2017Jun；14(6):482-487.[10]SunH,GongS,CarmodyRJ,HilliardA,LiL,SunJ,etal.TIPE2,anegativeregulatorofinnateandadaptiveimmunitythatmaintainsimmunehomeostasis.Cell2008May02；133(3):415-426.[11]OhoM,NakanoR,NakayamaR,SakuraiW,MiyamotoA,MasuhiroY,etal.TIPE2(TumorNecrosisFactoralpha-inducedProtein8-like2)IsaNovelNegativeRegulatorofTAK1Signal.JBiolChem2016Oct21；291(43):22650-22660.[12]WangK,RenY,LiuY,ZhangJ,HeJJ.TumorNecrosisFactor(TNF)-alpha-InducedProtein8-like-2(TIPE2)InhibitsProliferationandTumorigenesisinBreastCancerCells.OncolRes2017Jan02；25(1):55-63.[13]ZhangX,WangJ,FanC,LiH,SunH,GongS,etal.CrystalstructureofTIPE2providesinsightsintoimmunehomeostasis.NatStructMolBiol2009Jan；16(1):89-90.[14]ZhangY,ShaoZ,ZhangX,JiaX,XiaY,ZhangY,etal.TIPE2PlayaNegativeRoleinTLR4-MediatedAutoimmuneTHelper17CellResponsesinPatientswithMyastheniaGravis.JNeuroimmunePharmacol2015Dec；10(4):635-644.
技术实现思路
为解决上述现有技术的缺陷和不足，本专利技术的目的在于提供一种T本文档来自技高网...
【技术保护点】
肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在制备保护肝脏的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在制备保护肝脏的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物具有抑制肝脏脂质蓄积的功能。3.肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在制备预防、缓解和/或治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，脂肪肝及相关疾病包括但不限于：胰岛素抵抗、代谢综合征、肥胖、糖尿病、高血糖、高血脂症、单纯性肝脏脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎，肝纤维化、肝硬化、肝癌等。5.权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述的药物的活性成分是肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2。...
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42
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