miRNA-495在抗肿瘤作用、实施方法及用途技术

技术编号:18091150 阅读:44 留言:0更新日期:2018-06-02 23:51
本发明专利技术涉及miRNA‑495的抗肿瘤作用、实施方法及用途,属于生物医学材料技术领域。具体涉及miR‑495‑3p在抑制肺癌生长中的用途和应用方法。本发明专利技术的miR‑370‑3p在肺癌细胞中用抑制肺癌靶标MCM2的方法抑制肺癌细胞生长,可用于制备预防或治疗肿瘤的药物。尤其用于制备预防或治疗肺癌的药物。

The anti-tumor effect, implementation and application of miRNA-495

The invention relates to the anti-tumor effect, implementation method and application of miRNA 495, and belongs to the field of biomedical materials technology. Specifically, it is related to the use and application of miR 495 3p in inhibiting the growth of lung cancer. The invention of miR 370 3P can inhibit the growth of lung cancer cells by inhibiting lung cancer target MCM2 in lung cancer cells, and can be used to prepare drugs to prevent or treat tumors. It is especially used to prepare drugs for prevention or treatment of lung cancer.

【技术实现步骤摘要】
miRNA-495在抗肿瘤作用、实施方法及用途
本专利技术属于生物技术和医学领域,具体地说,本专利技术涉及一种RNA小分子——miR-495-3p的抗肿瘤作用、实施方法及用途。
技术介绍
微小RNA(microRNA,简称miRNA)是一类短序列、非编码、具有调控功能的单链小分子RNA,长约18~24nt。关于miRNA的报道,最早是1993年Lee等在秀丽线虫(C.elegans)体内发现的一种呈时间特异性表达的小分子RNA,即可调节线虫发育的lin-4【LeeRC,FeinbaumRL,AmbrosAV.TheC.elegansheterochronicgeneencodessmallRNAswithantisensecomplementaritytolin-4[J].CurrentBiology.】。2000年,Reinhart等【ReinhartBJ,SlackFJ,BassonM,etal.The21-nucleotidelet-7RNAregulatesdevelopmentaltiminginCaenorhabditiselegans.[J].Nature,2000,403(6772):901-6.】又发现不同时期表达的let-7。到目前为止,公用miRNA数据库中已收录了数百种人类microRNA序列,其中三分之二已被实验证实。微小RNA来源于长度约为1000bp的长链RNA初始转录产物(pri-miRNA),pri-miRNA分子在细胞核中经Drosha酶剪切形成长度约60~80nt的具有茎环结构的miRNA前体(pre-miRNA)。miRNA前体转运至胞质后,被进一步加工成miRNA。微小RNA在动植物细胞中通过对目标mRNA的切割和转录抑制发挥重要作用,参与细胞生长、组织分化和肿瘤形成等多种过程。miRNA在物种间具有高度的保守性、时续性和组织特异性。目前认为miRNA在细胞凋亡、增殖、分化、血管生成及肿瘤形成等方面均具有重要的调节作用,参与人体大约30%的基因调节,与肿瘤、心血管疾病、肝病、免疫紊乱及代谢紊乱等多种发病有关。在上述疾病中,miRNA与肿瘤的关系是很多研究的重点。已经发现若干miRNA通过负调控基因的表达与慢性淋巴细胞性白血病、肺癌、乳腺癌、结肠癌高度相关。miRNA的正调控靶基因现象是最近的发现,具体机制还不明确。有学者提出了“癌microRNA(OncomiRs)”的观点【Esquela-Kerscher,A.等,Oncomirs-microRNAswitharoleincancer.NatRevCancer.2006,6:259-269;Hammond,SM.等,MicroRNAsasoncogenes.CurrOpinGenet.2006,16:4-9】,即认为某些miRNA的异常表达在肿瘤的发生发展过程中充当了类似癌基因的角色。miRNA的表达主要由miRNA基因首先表达为miRNA前体(pri-miRNA)。pri-miRNA经转运出核后,由Dicer酶剪切成为pre-miRNA,pre-miRNA表现为典型的茎环结构,茎部序列不完全互补配对。其茎部序列经剪切后成为成熟体miRNA从而发挥生物学功能。miR-495-3p位于人14号染色体Dlk1-Dio3印记基因区域【王苗.细胞衰老相关microRNA的鉴定和功能研究[D].北京师范大学,2011.】,根据已有文献报道,微小RNAmiR-495-3p参与了胃癌【EunJW,KimHS,ShenQ,etal.MicroRNA‐495‐3pfunctionsasatumoursuppressorbyregulatingmultipleepigeneticmodifiersingastriccarcinogenesis[J].JournalofPathology,2017.】、膀胱癌【TanM,MuX,LiuZ,etal.microRNA-495promotesbladdercancercellgrowthandinvasionbytargetingphosphataseandtensinhomolog[J].Biochemical&BiophysicalResearchCommunications,2017,483(2):867.】、前列腺癌细胞【LiJZ,WangZL,XuWH,etal.MicroRNA-495RegulatesMigrationandInvasioninProstateCancerCellsViaTargetingAktandmTORSignaling.[J].CancerInvestigation,2016,34(4):181-188.】、胶质瘤【NieS,LiK,HuangY,etal.miR-495MediatesMetabolicShiftinGliomaCellsviaTargetingGlut1.[J].JournalofCraniofacialSurgery,2015,26(2):e155.】的生长或侵袭,另有报到表明miR-495-3p能增强非小细胞肺癌细胞对铂类的敏感性【SongL,LiY,LiW,etal.miR‐495EnhancestheSensitivityofNon‐SmallCellLungCancerCellstoPlatinumbyModulationofCopper‐TransportingP‐typeAdenosineTriphosphataseA(ATP7A)[J].JournalofCellularBiochemistry,2014,115(7):1234-42.】,说明miR-495-3p对肿瘤的发生发展有着重大的影响。然而,本领域中尚无关于miR-495-3p在肺癌和另外其他癌细胞中的表达量和作用的报道。肺癌不仅是肿瘤相关死亡率中排名第一的疾病,也是全球最常见的肿瘤。每年大约有超过180万例新增肺癌病例(所有肿瘤中占13%)和160万例肺癌相关死亡病例(所有肿瘤中占19.4%)。其中,非小细胞肺癌(Non-SmallCellLungCancer,NSCLC)大约占了所有肺癌病例的85%。以NSCLC为例,在过去的几十年来,以铂为基础的化疗是NSCLC唯一的全身治疗方案,而生存时间只有8-10个月。因此,探求NSCLC的有效治疗新方法是本领域的重中之重。近年来,随着miRNA功能研究的不断深入,miRNA在肺癌的发生发展中的作用也逐渐为研究者所关注。大研究证据表明,miRNA在肺癌的发生和发展、早期诊断和临床治疗中起着重要作用。在肺癌细胞系中miR-126的过度表达使得肺癌细胞的黏附、迁移和侵袭能力下降【ZhengD,HaddadinS,WangY,etal.PlasmamicroRNAsasnovelbiomarkersforearlydetectionoflungcancer[J].InternationalJournalofClinical&ExperimentalPathology,2011,4(6):575-86.】。Let-7低表达调控肺癌细胞的转移能力,与肺癌患者的存活率呈负相关【JeongHC,K本文档来自技高网...
miRNA-495在抗肿瘤作用、实施方法及用途

【技术保护点】
微小RNA miR‑495‑3p或其前体在制备预防或治疗肺癌及其他癌症的组合物中的应用。

【技术特征摘要】
1.微小RNAmiR-495-3p或其前体在制备预防或治疗肺癌及其他癌症的组合物中的应用。2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述miR-495-3p的序列为aaacaaacauggugcacuucuu。3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述miR-495-3p的前体在对象体内经加工转化为miR-495-3p。4.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述miR-495-3p或其前体来自:人、大鼠、小鼠、羊、猴、犬、马、牛或兔,也可以来自化学或生物合成。5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的肺癌选自:非小细胞肺癌。所述非小细胞肺癌包括肺腺癌、鳞状上皮细胞癌和大细胞癌。6.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的肺癌选自:小细胞肺癌。7.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:梁纯史琳静
申请(专利权)人:佛山英特医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:广东,44

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