有抗肿瘤作用的２，４—二氨基—６—（Ｎ—甲基或甲酰基—取代苄氨基）喹啉类衍生物合制造技术

本发明专利技术属有抗肿瘤作用的２，４－二氨基－６－（Ｎ－甲基或甲酰基－取代苄氨基）喹唑啉类衍生物合成方法．改变２，４－二氨基－６－取代芳基氨甲基喹唑啉的结构，将６位的氨基和甲基移位，并在６位的氨基上引入甲基或甲酰基，合成一系列２，４－二氨基－６－（Ｎ－甲基或甲酰基－取代苄氨基）喹唑啉衍生物和１，４－双－［２，４－二氨基喹唑啉－６－－（Ｎ－甲基或甲酰基－氨基烷基）］芳烃或哌嗪衍生物．（*该技术在2006年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属有抗肿瘤作用的2，4-二氨基-6-取代苄氨基喹唑啉类衍生物合成方法氨基喋啶具有抗肿瘤作用，以喹唑啉代替氨基喋啶中的喋啶环也有抗肿瘤作用。1983年ELsLager等报道一系列2，4-二氨基-6-取代芳基氨甲基喹唑啉衍生物有抗肿瘤作用，Trimetrexate对B-16黑色素瘤结肠癌26，结肠癌38和L1210肿瘤有效，将试用于临床。在氨基喋啶的6位氨甲基边链的氨基上引入甲基生成甲氨喋啶，其抗肿瘤活性明显增加。本专利技术旨在改变2，4-二氨基-6-取代芳基氨甲基喹唑啉的结构，将6位的氨基和甲基移位，并在6位的氨基上引入甲基或甲酰基，合成一系列2，4-二氨基-6-(N-甲基或甲酰基-取代苄氨基)喹唑啉衍生物〔Ⅰ〕和1，4-双-〔2，4-二氨基喹唑啉-6-(N-甲基或甲酰基-氨基烷基)〕芳烃或哌嗪衍生物〔Ⅱ〕，其结构式如下 其中R＝C1-C4烷基，CHO〔Ⅰ〕X＝卤素C1-C4烷基烷氧基 上述化合物经体外抗肿瘤试验，发现大部分化合物对L1210白血病培养细胞的增殖具有抑制作用，其中以1(R＝CH3X＝4-CL)SIPI759活性最强。对L1210细胞株DNA生物合成有明显的影响本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种有抗肿瘤作用的２，４－二氨基－６－（Ｎ－甲基或甲酰基－－取代苄氨基）喹唑啉类衍生物（Ｉ）的合成方法，包括以间氯苯甲腈为原料经硝化、缩合、还原、环合而得，本专利技术的特征是将２－氨基－５－（Ｎ－甲基－取代苄氨基）苯甲腈在稀盐酸中加热回流，直接制得２，４－二氨基－６－（Ｎ－甲基－取代苄氨基）喹唑啉盐酸盐。。

【技术特征摘要】
1.一种有抗肿瘤作用的2，4-二氨基-6-(N-甲基或甲酰基-取代苄氨基)喹唑啉类衍生物(Ⅰ)的合成方法，包括以间氯苯甲腈为原料经硝化、缩合、还原、环合而得，本发明的特征是将2-氨基-5-(N-甲基-取代苄氨基)苯甲腈在稀盐酸中加热回流，直接制得2，4-二氨基-6-(N-甲基-取代苄氨基)喹唑啉盐酸盐。...

【专利技术属性】
技术研发人员：张秀平，李广云，周伟澄，李炳生，严惠芳，
申请(专利权)人：国家医药管理局上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]