薯蓣皂苷的抗肿瘤作用及其药物制剂制造技术

本发明专利技术公开了从穿龙薯蓣等植物中获得的薯蓣皂苷（Ｄｉｏｓｃｉｎ）在抗肿瘤方面的医药新用途。同时也公开了以薯蓣皂苷为制药原料制备成片剂、胶囊剂、滴丸、注射剂等药物制剂。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术关于薯蓣皂苷(Dioscin)在抗肿瘤药物方面的应用及其药物制剂，属于中药领域。薯蓣皂苷的化学结构式(其英文名称为Dioscin)
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供了薯蓣皂苷的药物制剂；本专利技术的目的之二是提供了薯蓣皂苷的抗肿瘤新用途。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的本专利技术的药物制剂含有1％-99％的薯蓣皂苷和99％-1％的赋形剂(包括其它配用的药物)，优选含有30％-80％的薯蓣皂苷和70％-20％的药用赋形剂(包括其它配伍用的药物)，最好含有60％-70％的薯蓣皂苷和40％-30％的赋形剂(包括其它配伍用的药物)。按药剂学方法，可以将本专利技术的薯蓣皂苷制备成多种临床药物剂型作为抗肿瘤药物，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。所说的口服制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种；所说的非肠道给剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的一种。本专利技术的抗肿瘤药物中的辅料是指常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。本专利技术抗肿瘤药物中的其它配伍用的药物，指的是以有效剂量的薯蓣皂苷为一定的药物原料，再配伍其它已允许合用的中药或化学药品。本专利技术的薯蓣皂苷药物制剂具有抗肿瘤作用，是通过以下的药效实验得到证实的。实验例1薯蓣皂苷对体外肿瘤细胞的抑制作用细胞 MCF-7(人乳腺癌细胞)，NCI-H446(人小细胞肺癌)，MGC-803(人胃癌细胞)，Swillc(人结肠癌细胞)，U251(人神经胶质瘤细胞)，SGC-7901(人胃癌细胞)，K562(人红白血病细胞)，A375-S2(人黑色素瘤细胞)，Hela(人宫颈癌细胞)，BEL-7204(人肝癌细胞)、HL-60(白血病细胞)，均购自吉林省肿瘤医院试药 薯蓣皂苷(Dioscin)由于吉林天药科技股份有限公司天然药物研究所中药化学室提供，白色针状结晶；四甲基偶氮唑盐(MTT)、青霉素G钾盐、硫酸链霉素、HEPES和DMSO为Sigma公司产品；胰酶为Difco产品；新生牛血清(FBS)为北京元亨圣马生物技术研究所产品；RPMI-1640培养基为Hyclone产品；仪器 CK2TRC-3荧光倒置显微镜，OLYMPUS-日本产品；D-63450-CO2培养箱，Hera-德国产品；FCANF129004酶标仪为TECAN-澳大利亚产品。方法 MTT法将对数生长期细胞消化，离心，记数，以1×105个/mL密度接种于96孔培养板中，每孔100μL，培养24小时后，加入浓度梯度药物，同时设溶剂对照和空白对照，培养44小时后，每孔加入20μLMTT(5mg/mL)，再培养4小时，弃上清，每孔加入150μL二甲基亚砜，振荡10分钟，应用酶标仪于492nm处测OD值。表1 MTT法测定十一种肿瘤细胞的抑制率(％) 结果 从表1可以看出，薯蓣皂苷对上述十一种肿瘤细胞均具有非常强的抑制生长作用并具有明显的量效关系，其中对人黑色素瘤细胞(A375-S2)、人早幼白血病细胞(HL-60)、人宫颈癌细胞(Hela)作用最为显著。薯蓣皂苷在浓度达8μg/mL时对人黑色素瘤细胞(A375-S2)等八个细胞的抑制率几乎达100％(98％以上)。实验例2薯蓣皂苷整体抗肿瘤作用动物S180等4种肿瘤腹水传代小鼠，均购自吉林省肿瘤研究所。昆明小鼠，体重18-22g，购自高新区实验动物中心。药品 薯蓣皂苷由吉林天药科技股份有限公司天然药物研究所中药化学室提供，白色针状结晶，纯度为98％以上。注射用环磷酰胺，规格为200mg/支，批号为20010102，上海华联制药有限公司产品。仪器 电子天平，型号为酶特勒-托利多AB204-N方法实验用小鼠随机分为对照组(ig蒸馏水200mlkg-1)、环磷酰胺(ip20mgkg-1)、薯蓣皂苷(ig200mg、100mg和50mgkg-1)，选取移植肿瘤7天、肿瘤生长良好、腹部隆起明显的小鼠，腹部皮肤消毒，用一次性无毒采血器经腹壁刺入腹腔，抽取腹水，放入无菌烧杯中以生理盐水稀释成1∶3的癌细胞混悬液，于每只小鼠右腋下接种0.2ml，各组动物于接种肿瘤次日开始给药，每日一次，连续给药10天。给药结束后，将动物称重后处死，剥离肿块称重，比较各组肿瘤生长情况(各组动物初始数目均为10只，表中所列动物数均为去除死亡动物后剩余的数目)。试验表明，薯蓣皂苷200、100、50mg对S180、HepA、U14和EAC肿瘤细胞均具有明显的抑制作用，对S180的抑瘤率为39-62％，对HepA抑瘤率为36-66％，对U14抑瘤率为37-54％，对EAC抑瘤率为38-56％，具体试验结果见表2-5。表2薯蓣皂苷对小鼠S180瘤重的影响剂量 动物数 动物体重(g)瘤重抑瘤率组别mg.kg-1(n) 给药前 给药后 (g) (％)对照组 - 1020.6±1.68 28.3±1.83 2.08±0.86环磷酰胺201020.9±1.72 26.1±2.37 0.78±0.31***62.5薯蓣皂苷200 9 20.4±1.10 27.2±3.39 0.93±0.35**55.3薯蓣皂苷100 1020.8±1.47 27.8±2.89 0.98±0.37**52.3薯蓣皂苷509 20.5±1.43 28.0±3.18 1.25±0.18*39.9 注与对照组比较，***P＜0.001**P＜0.01*P＜0.05表3薯蓣皂苷对小鼠HepA瘤重的影响剂量 动物数动物体重(g)瘤重 抑瘤率组别mg.kg-1(n) 给药前 给药后 (g) (％)对照组 - 10 19.7±1.76 28.2±1.93 2.13±0.67环磷酰胺 20 919.9±1.60 25.1±2.38 0.71±0.29***66.7薯蓣皂苷 20010 19.4±1.08 26.2±3.46 0.88±0.28***58.7薯蓣皂苷 10010 19.7±1.57 26.8±2.90 1.05±0.39***50.6薯蓣皂苷 50 919.7±1.42 28.2±3.20 1.36±0.19**36.1注与对照组比较，***P＜0.001**P＜0.01表4薯蓣皂苷对小鼠U14瘤重的影响剂量 动物数动物体重(g)瘤重 抑瘤率组别mg.kg-1(n) 给药前给药后 (g) (％)对照组 - 1019.7±1.7627.4±1.93 1.97±0.76环磷酰胺 20 1020.9±1.6025.1±2.38 0.89±0.24***54.8薯蓣皂苷 2001020.4±1.0825.8±3.46 0.94±0.37***52.3薯蓣皂苷 1008 20.7±1.5725.7±2.90 1.02±0.25**48.2薯蓣皂苷 50 9 20.6±1.4228.0±3.20 1.23±0.16*37.6注与对照组比较，***P＜0.001**P＜0.01*P＜0.05表5薯蓣皂苷对小鼠EAC瘤重的影响剂量 动物数 动物体重(g) 瘤重 抑瘤率组别mg.kg-1(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物制剂，其特征在于含有有效治疗剂量的薯蓣皂苷和一种或多种药学上可接受的药用赋形剂，或可与薯蓣皂苷组方的其它药物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵全成，赫玉芳，刘威，南敏伦，
申请(专利权)人：吉林天药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]