包含异噁唑啉活性剂的延长释放可注射制剂、其方法和用途技术

本发明专利技术涉及用于与动物中的寄生虫战斗的延长释放可注射制剂，其包含至少一种异噁唑啉活性剂、药学上可接受的聚合物和溶剂。本发明专利技术也提供了改进的用于根除、控制和预防动物中的寄生虫感染和侵袭的方法，所述方法包括给有此需要的动物施用本发明专利技术的延长释放可注射制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含异噁唑啉活性剂的延长释放可注射制剂、其方法和用途相关申请的交叉引用本申请要求2015年4月8日提交的美国临时申请号62/144,871的权益，其通过引用并入本文。
本专利技术提供了包含至少一种异噁唑啉活性剂、药学上可接受的聚合物和溶剂的延长释放可注射制剂；这些制剂对抗寄生虫(包括外寄生虫(例如，蚤或蜱)和/或内寄生虫)的用途，和用于预防或治疗动物中的寄生虫感染和侵袭的方法。
技术介绍
动物(诸如哺乳动物和禽类)经常易受寄生虫侵袭/感染。这些寄生虫可以是外寄生虫(诸如蚤、蜱和寄生蝇)和内寄生虫(诸如线虫和其它蠕虫)。驯化的动物(诸如猫和狗)经常被一种或多种下述外寄生虫侵袭：-蚤(例如栉首蚤属(Ctenocephalidesspp.)，诸如猫栉首蚤(Ctenocephalidesfelis)等)；-蜱(例如扇头蜱属(Rhipicephalusspp.)、硬蜱属(Ixodesspp.)、革蜱属(Dermacentorspp.)、钝眼蜱属(Amblyommaspp.)等)；-螨(例如蠕形螨属(Demodexspp.)、疥螨属(Sarcoptesspp.)、耳疥螨属(Otodectessp本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗或预防动物中的寄生虫感染或侵袭的延长释放可注射组合物，其包含抗寄生虫有效量的至少一种异噁唑啉活性剂、药学上可接受的聚合物和溶剂或溶剂混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.08 US 62/144,8711.一种用于治疗或预防动物中的寄生虫感染或侵袭的延长释放可注射组合物，其包含抗寄生虫有效量的至少一种异噁唑啉活性剂、药学上可接受的聚合物和溶剂或溶剂混合物。2.一种用于治疗或预防动物中的寄生虫感染或侵袭的延长释放可注射组合物，其包含抗寄生虫有效量的至少一种异噁唑啉活性剂、药学上可接受的聚合物，所述聚合物为聚丙交酯和聚乙交酯的共聚物、溶剂或溶剂混合物和任选的表面活性剂。3.根据权利要求2的延长释放可注射组合物，其包含：a)抗寄生虫有效量的至少一种异噁唑啉活性剂，其为：i)式(I)的异噁唑啉化合物：其中：B1、B2和B3各自独立地是C-R或N；每个R独立地是H、卤素、氰基、-NO2、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烷基氨基、二烷基氨基或烷氧基羰基；R1是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；Y是任选地被取代的亚苯基、亚萘基、亚茚满基、5或6元亚杂芳基或8-10元稠合亚杂二环基，其中所述任选的取代基选自卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烷基氨基、二烷基氨基、-CN或-NO2和NH2-C(＝S)-；Q是X-NR2R3、基团(-CH2-)(-CH2-)N-R3、OH、NH2、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、卤代烷基氨基、二烷基氨基、卤代二烷基氨基、巯基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基或任选地被取代的5或6元碳环基、杂环基或杂芳基环；X是(CH2)n、CH(CH3)、CH(CN)、C(＝O)或C(＝S)；R2是H、烷基、烯基、炔基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基、烷基羰基或烷氧基羰基；R3是H、OR7、NR8R9或Q1；或烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，每个任选地被一个或多个独立地选自R4的取代基取代；或R2和R3与它们所连接的氮一起形成环，所述环含有2-6个碳原子和任选的一个另外的选自N、S和O的原子，所述环任选地被1-4个独立地选自烷基、卤素、-CN、-NO2和烷氧基的取代基取代；每个R4独立地是卤素；烷基、环烷基、烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烷基氨基、卤代烷基氨基、二烷基氨基、二卤代烷基氨基、环烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、卤代烷基羰基、卤代烷氧基羰基、卤代烷基氨基羰基、二卤代烷基氨基羰基、羟基、-NH2、-CN或-NO2；或Q2；每个R5独立地是卤素、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基、-CN或-NO2；每个R6独立地是卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烷基氨基、二烷基氨基、-CN、-NO2、苯基或吡啶基；R7是H；或烷基、烯基、炔基、环烷基、烷基环烷基或环烷基烷基，每个任选地被一个或多个卤素取代；R8是H、烷基、烯基、炔基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基、烷基羰基或烷氧基羰基；R9是H；Q3；或烷基、烯基、炔基、环烷基、烷基环烷基或环烷基烷基，每个任选地被一个或多个独立地选自R4的取代基取代；或R8和R9与它们所连接的氮一起形成环，所述环含有2-6个碳原子和任选的一个另外的选自N、S和O的原子，所述环任选地被1-4个独立地选自烷基、卤素、-CN、-NO2和烷氧基的取代基取代；Q1是苯基环、5或6元杂环或8、9或10元稠合二环环系，所述环或环系任选地含有1-3个选自至多1个O、至多1个S和至多3个N的杂原子，每个环或环系任选地被一个或多个独立地选自R5的取代基取代；Q2独立地是苯基环或5或6元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R6的取代基取代；Q3是苯基环或5或6元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R6的取代基取代；且n是0、1或2；和/或ii)式(II)的异噁唑啉化合物或其药学上可接受的盐：其中：A1、A2、A3、A4、A5和A6独立地选自CR3和N，前提条件是，A1、A2、A3、A4、A5和A6中的至多3个是N；B1、B2和B3独立地选自CR2和N；W是O或S；R1是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，每个任选地被一个或多个独立地选自R6的取代基取代；每个R2独立地是H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基硫基、C1-C6卤代烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧基羰基、-CN或-NO2；每个R3独立地是H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基硫基、C1-C6卤代烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、-CN或-NO2；R4是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基；R5是H、OR10、NR11R12或Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，每个任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或R4和R5与它们所连接的氮一起形成环，所述环含有2-6个碳原子和任选的一个另外的选自N、S和O的原子，所述环任选地被1-4个独立地选自C1-C2烷基、卤素、-CN、-NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代；每个R6独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、-CN或-NO2；每个R7独立地是卤素；C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基羰基、C2-C7卤代烷氧基羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基、C3-C9二卤代烷基氨基羰基、羟基、-NH2、-CN或-NO2；或Q2；每个R8独立地是卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基硫基、C1-C6卤代烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧基羰基、-CN或-NO2；每个R9独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基硫基、C1-C6卤代烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、-CN、-NO2、苯基或吡啶基；R10是H；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，每个任选地被一个或多个卤素取代；R11是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基；R12是H；Q3；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，每个任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或R11和R12与它们所连接的氮一起形成环，所述环含有2-6个碳原子和任选的一个另外的选自N、S和O的原子，所述环任选地被1-4个独立地选自C1-C2烷基、卤素、-CN、-NO2和C1-C2烷氧基的取代基取代；Q1是苯基环、5或6元杂环或8、9或10元稠合二环环系，所述环或环系任选地含有1-3个选自至多1个O、至多1个S和至多3个N的杂原子，每个环或环系任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代；每个Q2独立地是苯基环或5或6元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代；Q3是苯基环或5或6元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代；且n是0、1或2；和/或iii)式(III)的异噁唑啉化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1是烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、环烷基、卤代环烷基、烷基环烷基或环烷基烷基，其中每个是未被取代的或被卤素、羟基、氨基、烷基-或二(烷基)氨基、烷基、环烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、R7S(O)-、R7S(O)2-、R7C(O)-、R7R8NC(O)-、R7OC(O)-、R7C(O)O-、R7C(O)NR8-、-CN或-NO2中的一个或多个取代；X是芳基或杂芳基，其可以是未被取代的或一个或多个下述基团取代：被卤素、羟基、氨基、烷基-或二(烷基)氨基、烷基、环烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、R7S(O)-、R7S(O)2-、R7C(O)-、R7R8NC(O)-、R7OC(O)-、R7C(O)O-、R7C(O)NR8-、-CN或-NO2；A1是氧；且A2是氧、NR2或CR7R8；G是G-1或G-2；B1、B2、B3、B4和B5独立地是N或C-R9；Y是氢、卤素、-CN；或Y是烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基、芳基或杂环基或杂芳基，其中每个是未被取代的或被卤素、羟基、氨基、烷基-或二(烷基)氨基、烷基、环烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、R7S(O)-、R7S(O)2-、R7C(O)-、R7R8NC(O)-、R7OC(O)-、R7C(O)O-、R7C(O)NR8-、-CN或-NO2中的一个或多个取代；或Y是Y-1、Y-2、Y-3、Y-4、Y-5、Y-6、Y-7、Y-8、Y-9、Y-10、Y-11、Y-12或Y-13；R2、R3独立地是氢、烷基、卤代烷基、硫代烷基、烷基硫基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、环烷基、R10S(O)-、R10S(O)2-、R10C(O)-、R10C(S)-、R10R11NC(O)-、R10R11NC(S)-R10OC(O)-；R4、R5和R6独立地是氢、烷基、卤代烷基、硫代烷基、烷基硫基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、环烷基、芳基或杂芳基；R7和R8独立地是氢、烷基、卤代烷基、硫代烷基、烷基硫基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烯基、卤代烯基、炔基或卤代炔基；R9是氢、卤素、-CN或烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、环烷基、卤代环烷基、烷基环烷基或环烷基烷基，其中每个是未被取代的或被卤素、羟基、氨基、烷基-或二(烷基)氨基、烷基、环烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基、R7S(O)-、R7S(O)2-、R7C(O)-、R7R8NC(O)-、R7OC(O)-、R7C(O)O-、R7C(O)NR8-、-CN或-NO2中的一个或多个取代；R10、R11、R12和R13各自独立地是氢、烷基、卤代烷基、硫代烷基、烷基硫基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烯基、卤代烯基、炔基或卤代炔基；或R10与R11一起形成＝O、＝S或＝NR2；或R12与R13一起形成＝O、＝S或＝NR2；W是O、S或NR2；n是1-4；且m是0、1或2；和/或iv)式(IV)的异噁唑啉化合物或其药学上可接受的盐其中X1、X2和X3独立地是H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；和/或iv)式(V)的异噁唑啉化合物或其药学上可接受的盐其中X1、X2和X3独立地是H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；和/或v)式(VI)的异噁唑啉化合物或其药学上可接受的盐：其中R1、R2和R3独立地是H、Cl、F或CF3；Y是二基基团且T是未被取代的或被下述基团取代的C1-C6-烷基：卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基硫基、羧基、氨甲酰基或C2-C6-烷酰基，其可以是未被取代的或在烷基部分中被卤素取代；和/或vi)式(VII)的异噁唑啉化合物或其药学上可接受的盐：其中Y是氢、氟、氯或溴；R1是被2-4个选自卤素、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基的取代基取代的苯基；R2是甲基、氟甲基、三氟甲基或全氟乙基；R3a和R3b独立地选自氢、甲基、乙基或氟甲基；或R3a和R3b与它们所连接的碳一起组合以形成环戊基环或环己基环；b)至少一种药学上可接受的聚合物；c)至少一种溶剂或溶剂混合物；d)任选的抗氧化剂；和e)任选的至少一种药学上可接受的添加剂、赋形剂或其混合物。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·M·卡迪，P·彻菲特兹，I·加勒斯加，L·勒海尔德法洛斯，
申请(专利权)人：梅里亚股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US