一种苯丙酸酯类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种苯丙酸酯类化合物及其制备方法和应用，所述苯丙酸酯类化合物具有式I所示结构。本发明专利技术的苯丙酸酯类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、互变异构体或立体化学异构体或药物组合物具有较好的抗炎、抗血小板等作用的，同时又具有较长的治疗时间窗，未见明显副作用，安全有效，能够用作抗血栓、抗炎和脑卒中的治疗药物，具有广泛的应用前景。

Phenylpropionic acid ester compound and preparation method and application thereof

The invention provides a phenylpropionic acid ester compound and a preparation method and application thereof. The phenylpropionate ester compound has the structure shown in the formula I. The phenylpropionate compound and its pharmaceutically acceptable salt, solvent compound, prodrug, prodrug, covariant structure or stereochemical isomer or drug composition have good anti-inflammatory and antiplatelet functions, and have a long time window, no obvious side effects, safe and effective, and can be used as anti - antivirus. Thrombus, anti-inflammatory and stroke drugs have wide application prospects.

【技术实现步骤摘要】
一种苯丙酸酯类化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于化学医药
，涉及一种苯丙酸酯类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
脑卒中是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循环障碍而引起脑组织损伤的一种疾病。缺血性脑卒中是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞和血管由于血液供应缺乏而发生的坏死。据《中国心血管病报告2013》显示，我国脑血管病患病率呈上升趋势。而根据2010年全球疾病负担研究报道，脑卒中是影响伤残调整寿命年(DALYs)第3位的原因。同时，脑卒中是造成60岁以上人群死亡的第2大原因，为致死率最高的神经系统疾病之一。在我国，脑卒中已经成为主要的死亡原因。脑卒中具有高患病率、高复发率、高致残率、高死亡率的特点。我国每年死于脑卒中者有150万人，全国新发脑卒中约200万人，平均每12秒就有一人发生脑卒中，每21秒就有一人死于脑卒中。我国脑卒中死亡率高于欧美国家的4-5倍，是日本的3.5倍，甚至高于印度、泰国等发展中国家。卒中病人四分之三遗留轻重不同的残疾，四分之一遗留严重残疾，表现为约3/4肢体功能障碍，约2/3认知功能障碍(半数为痴呆)和约1/2抑郁。其医疗费用给社会和家本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯丙酸酯类化合物，其特征在于，所述苯丙酸酯类化合物具有式I所示结构：

【技术特征摘要】
1.一种苯丙酸酯类化合物，其特征在于，所述苯丙酸酯类化合物具有式I所示结构：其中，R1为(1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基或(1S,2R,4S)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基；R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢、卤素、硝基、氨基、羟基、取代或未取代的直链烷基、取代或未取代的支链烷基、取代或未取代的烷氧基或取代或未取代的烷基氨基，且R2、R3、R4、R5和R6不全为氢。2.根据权利要求1所述的苯丙酸酯类化合物，其特征在于，R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢、氟、氯、溴、硝基、氨基、甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、甲基氨基、二甲氨基、乙氨基或二乙基氨基中的任意一种，且R2、R3、R4、R5和R6不全为氢；优选地，R2为氢、甲基或氟；优选地，R3为羟基、甲氧基或三氟甲氧基；优选地，R4为羟基或甲氧基；优选地，R5为氢、氟、羟基、甲氧基、甲基或氨基；优选地，R6为氢或溴；优选地，所述苯丙酸酯类化合物为具有如下式A-E的化合物中的任意一种或至少两种的组合：3.根据权利要求1或2所述的苯丙酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法为：将式IV所示苯丙烯酸酯类化合物在催化剂存在下经氢化还原反应得到式I所示苯丙酸酯类化合物，反应式如下：其中，R1为(1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基或(1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基；R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢、卤素、硝基、氨基、羟基、取代或未取代的直链烷基、取代或未取代的支链烷基、取代或未取代的烷氧基或取代或未取代的烷基氨基，且R2、R3、R4、R5和R6不全为氢；优选地，所述式IV所示苯丙烯酸酯类化合物与催化剂的摩尔比为1:(0.05-1.0)；优选地，所述催化剂为雷尼镍、硼化镍、钯炭、铂炭、铬酸亚铜、氯化三(三苯基膦)合铑、氯氢化三(三苯基膦)合钌或氢化三(三苯基膦)合铱中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述氢化还原反应的还原试剂为氢气或甲酸铵；优选地，所述还原试剂与式IV所示苯丙烯酸酯类化合物的摩尔比为(15-25):1；优选地，所述反应的温度为0-80℃；优选地，所述反应的时间为1-30h。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式IV所示苯丙烯酸酯类化合物的制备方法为：式II所示丙二酸单酯与式III所示苯甲醛化合物，在催化剂作用下发生反应得到式IV所示苯丙烯酸酯类化合物，反应式如下：其中R1为(1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基或(1R,2S,4R)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基；R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢、卤素、硝基、氨基、羟基、取代或未取代的直链烷基、取代或未取代的支链烷基、取代或未取代的烷氧基或取代或未取代的烷基氨基，且R2、R3、R4、R5和R6不全为氢；优选地，式II所示丙二酸单酯与式III所示苯甲醛化合物的摩尔比为(0.5-1.5):1；优选地，所述催化剂为吡啶、哌啶或醋酸中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述催化剂的用量为式III所示取代苯甲醛摩尔量的0.1-5倍；优选地，所述反应的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘乾，李云森，邓世平，高原，娄山宁，俞云会，江传亮，
申请(专利权)人：苏州沪云肿瘤研究中心股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32