本发明专利技术公开了白藜芦醇在制备调节雌激素水平药物中的应用及其药物制剂。本发明专利技术通过乳腺癌大鼠模型证明，当白藜芦醇剂量为50mg/kg时，对实验动物大鼠的内源性雌激素具有调节作用；对雌激素诱导的乳腺癌大鼠癌症的发展具有明显的抑制作用，且对大鼠的体重无明显影响，对大鼠的器官无明显毒性；说明白藜芦醇的毒副作用低，可以作为制备治疗雌激素稳态失衡相关的疾病，如乳腺癌的药物；本发明专利技术开拓了白藜芦醇的应用领域，其药物活性好且毒副作用小，具有明显的社会效益。
Application of resveratrol in preparing medicament for regulating estrogen level and its pharmaceutical preparation
The present invention discloses the application of resveratrol in preparing medicine for regulating estrogen level and its pharmaceutical preparation. The invention of the rat model of breast cancer shows that when the dose of resveratrol is 50mg/kg, it can regulate endogenous estrogen in experimental animal rats; it has obvious inhibitory effect on the development of estrogen induced breast cancer in rats, and has no obvious effect on the body weight of rats, and has no obvious toxicity to the organs of rats. It is said that the toxic and side effects of veratrol can be used as a drug for the preparation of diseases related to homeostasis of estrogen, such as breast cancer; the invention opens up the application field of resveratrol, with good drug activity, small side effects and obvious social benefits.
【技术实现步骤摘要】
白藜芦醇在制备调节雌激素水平药物中的应用及其药物制剂
本专利技术属于医药
，涉及白藜芦醇的应用，具体涉及白藜芦醇在制备调节雌激素水平药物中的应用及其药物制剂。
技术介绍
雌激素是一组低分子天然固醇类激素，主要来源于卵巢的卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞以及肾上腺皮质。雌激素可以直接刺激卵泡发育、促进子宫内膜和平滑肌的代谢，还能够刺激人类乳腺导管的生长和促进乳腺腺泡的发育等。失衡和长期暴露的、超生理浓度的雌激素可与雌激素受体结合，介导多种生长因子的过表达，促进细胞的生长和增殖，而雌激素的多种代谢产物则可与DNA形成加合物，诱导基因突变，产生直接的基因毒性。临床上，雌激素依赖性疾病如乳腺癌(Breastcancer，BC)与雌激素及其毒性代谢产物水平升高密切相关。白藜芦醇(resveratrol，RES)是多酚类化合物，具有甾体母核，属于植物性雌激素，主要来源于花生、葡萄(红葡萄酒)、虎杖、桑椹等植物，具有抗突变、抗氧化、抗炎、抗菌等多种生物和药理活性。目前对白藜芦醇的功效研究主要集中在抗肿瘤、保护心血管、防止机体老化方面，而关于白藜芦醇在调节雌激素水平方面的应用，并未有文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供白藜芦醇的新的医药用途，给药后能使体内的雌激素水平达到稳态，且无系统副反应，也不产生毒性。为实现上述目的，本专利技术提供了白藜芦醇在制备调节雌激素水平药物中的应用；白藜芦醇在制备治疗雌激素稳态失衡相关疾病药物中的应用。所述的雌激素稳态失衡相关疾病为雌激素依赖性乳腺癌。本专利技术还提供一种药物制剂，包括(1)有效量的作为活性成分的白藜芦醇，(2)选择性的药学上可接受的载体。优选的，所述载体选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、β-环糊精中的任一种或者多种。所述药物制剂的剂型有胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、缓释剂或注射剂。所述的药物制剂在调节体内雌激素水平方面的应用。本专利技术通过乳腺癌大鼠模型证明，当白藜芦醇剂量为50mg/kg时，对实验动物大鼠的内源性雌激素具有调节作用；对雌激素诱导的乳腺癌大鼠癌症的发展具有明显的抑制作用，且对大鼠的体重无明显影响，对大鼠的器官无明显毒性；说明白藜芦醇的毒副作用低，可以作为制备治疗雌激素稳态失衡相关的疾病，如乳腺癌的药物；本专利技术开拓了白藜芦醇的应用领域，其药物活性好且毒副作用小，具有明显的社会效益。附图说明图1为本专利技术实施例中大鼠体重变化图；图2为本专利技术实施例中大鼠肿瘤生成率图；图3为本专利技术实施例中大鼠乳腺组织HE染色结果图(其中，a：Control组；b：RES组；c：DMBA组；d：DMBA+RES组)；图4为本专利技术实施例中大鼠乳腺组织中肿瘤标志物mRNA表水平的变化图；图5为本专利技术实施例中大鼠血清样本的雌激素水平图；图6为本专利技术实施例中大鼠血清样本的OPLS-DA得分图；图7为本专利技术实施例中大鼠血清样本的VIP值；图8为本专利技术实施例中大鼠乳腺组织样本的雌激素水平图；图9为本专利技术实施例中大鼠乳腺组织样本的OPLS-DA得分图；图10为本专利技术实施例中大鼠乳腺组织样本的VIP值。具体实施方式下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步说明。1、实验动物SD大鼠，雌性，SPF级，体重180～200g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，许可证号：SCXK(沪)2013-0016。2、主要试剂所用的药物DMBA(7,12-二甲基苯并[a]蒽)、白藜芦醇以及生化试剂均为市售商品，常用溶剂和试剂的纯度符合生化实验、分析实验要求。3、乳腺癌大鼠模型的建立、分组和给药取雌性SD大鼠，将大鼠随机分为四组，每组8只：正常对照组(Control组)、白藜芦醇给药组(RES组)、模型组(DMBA组)、模型+白藜芦醇给药组(DMBA+RES组)。其中Control组每天灌胃给予芝麻油做空白对照；RES组每天灌胃给予白藜芦醇(混悬于芝麻油中)50mg/kg；DMBA组一次性灌胃给予DMBA(溶于芝麻油中)100mg/kg诱导乳腺癌后每天灌胃给予芝麻油；DMBA+RES组一次性灌胃给予DMBA(溶于芝麻油中)100mg/kg诱导乳腺癌后每天灌胃给予白藜芦醇(混悬于芝麻油中)50mg/kg。造模后，每天给予所有大鼠足够的水和纯化日粮配方饲料饲养，每周监测一次大鼠的体重。4、实验取材4.1大鼠血清样本的采集饲养18周后，各组大鼠经10％水合氯醛麻醉后，将各组中每只大鼠的3～5对乳头处周围的毛刮干净，开腹暴露腹主动脉，用采血针抽取动脉血于不含添加剂的采血管中，37℃温孵30min，3000g离心15min，取上层血清，做好标记，放入-80℃冰箱内备用。4.2大鼠乳腺组织的采集各组大鼠上述步骤结束后，将各组中每只大鼠3～5对乳头周围约1cm的组织全数剪下，将每只大鼠左侧第三只乳头周围的乳腺组织用10％甲醛固定，常温保存，备用。其余乳腺组织做好标记，放入-80℃冰箱内备用。4.3HE染色验证肿瘤发生情况(1)脱水：每只大鼠左侧第三只乳头周围的乳腺组织在10％甲醛中固定72h以上，之后采用全自动脱水机(金华科迪仪器设备有限公司)进行组织脱水，步骤如下：75％乙醇1h→85％乙醇1h→95％乙醇1h→95％乙醇1h→100％乙醇1h→100％乙醇1h→二甲苯1h→二甲苯1h→石蜡1h→石蜡1h→石蜡1h；(2)包埋：将脱水后的乳腺组织置于预先准备好的蜡块中，采用石蜡包埋机(金华科迪仪器设备有限公司)进行包埋，放冷至石蜡凝固；(3)切片：将蜡块放置-20℃冰箱中冷冻30min后进行石蜡切片，厚度为4μm；(4)烘片：在水中使切片铺开，用玻片附贴后在恒温烘箱中烘烤2h左右使组织切片上水分烘干，直至石蜡全部熔化；(5)脱蜡：将二甲苯I、二甲苯II预先放置于65℃烘箱中加热；将切片依次放入二甲苯I、二甲苯II各涮洗1～2min，二甲苯III、100％乙醇、95％乙醇I、95％乙醇II各30s脱蜡、蒸馏水漂洗；(6)染色：苏木素染色1～2min，用蒸馏水漂洗；1％盐酸酒精水溶液分化，蒸馏水漂洗；LiCO3饱和溶液蓝化，蒸馏水漂洗；伊红(水溶性)染色1～2min，蒸馏水漂洗，终止染色；(7)脱水：以80％乙醇、85％乙醇、90％乙醇各30s、100％乙醇I、100％乙醇II各1min梯度脱水，二甲苯I、二甲苯II、二甲苯III各30s透明；(8)封片：用中性树胶封片(二甲苯)，显微镜下观察。5、RT-PCR法测定乳腺组织中肿瘤标志物的mRNA表达5.1总RNA的提取(1)样本处理：取大鼠乳腺组织约50mg，加入1mL的TRIzol，在冰浴中进行充分匀浆；匀浆后，室温放置5min，彻底分解核蛋白复合体，然后12,000g、4℃离心5min，将上清转移至新的1.5mL离心管中；(2)加入0.2mL氯仿，盖紧盖子，用力摇晃离心管15s，室温放置5min；(3)于4℃，12,000g离心15min，混合物被分离为底部红色苯酚-氯仿层，中间层和无色水样上层，RNA在上层水相中；吸取上层水相至离心管，避免将有机层及分界层带入水相；(4)加入0.5～1倍RNAisoPlus体积量的异丙醇，室温静置10min；于4℃，12,000g离心10min，弃上清，留下管底的RNA；(5)加入1mL75％乙醇，简单涡旋后，于4℃，7,500本文档来自技高网...
【技术保护点】
白藜芦醇在制备调节雌激素水平药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.白藜芦醇在制备调节雌激素水平药物中的应用。2.白藜芦醇在制备治疗雌激素稳态失衡相关疾病药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的雌激素稳态失衡相关疾病为雌激素依赖性乳腺癌。4.一种药物制剂，其特征在于，包括(1)有效量的作为活性成分的白藜芦醇，(2)选择性的药学上可接受的载体。5....
【专利技术属性】
技术研发人员：周雪妍，印晓星，赵云，王席，尹弟，赵峰，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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