一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法，属于生物医用材料技术领域。本发明专利技术采用高碘酸钠对透明质酸进行了部分开环氧化，采用羟基乙酸接枝聚乙烯醇，再通过席夫碱反应和巯基氧化，制备了原位凝胶化的互穿双网络水凝胶，具有高的凝胶强度、高的断裂韧性和断裂应力，可形成高力学强度的凝胶材料，且成功避免了使用具有细胞毒性的小分子交联剂，也不需要加入催化剂，操作简便，与典型天然高分子水凝胶相比，其机械性能和抗降解能力得到了提升，引起的炎症效应相对较低，存留时间长、细胞毒性低、生物相容性好，且无需任何特殊条件触发即可在体内完成交联反应的水凝胶体系，从而为组织再生提供可原位给药成胶的新型组织工程支架。

Preparation method of in situ cross-linked hyaluronic acid hydrogel

The invention relates to a method for preparing an in situ cross-linked hyaluronic acid hydrogel, which belongs to the technical field of biomedical materials. The invention uses sodium periodate to partially open the hyaluronic acid by epoxidation, graft polyvinyl alcohol with hydroxy acetic acid, and then through Schiff base reaction and sulfhydryl oxidation, the in-situ gel interpenetrating dual network hydrogel has been prepared. It has high gel strength, high fracture toughness and fracture stress, which can form high mechanical strength. The gel material, which has successfully avoided the use of small molecular crosslinker with cytotoxicity and no catalyst, is easy to operate. Compared with the typical natural polymer hydrogel, its mechanical properties and anti degradation ability have been promoted, the inflammation effect is relatively low, the time of retention is long, the cytotoxicity is low, and the organism is low. The hydrogel system with good compatibility and no special conditions to trigger the crosslinking reaction in the body can be used to provide a new tissue engineering scaffold for tissue regeneration.

【技术实现步骤摘要】
一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法
本专利技术涉及一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法，属于生物医用材料

技术介绍
水凝胶是网状聚合材料，其中聚合物链非常亲水，导致它们可以与大量的水结合而不溶解。水可以与聚合物网络紧密结合或在聚合物网络内自由移动，由于水凝胶含水量大，使其具有许多独特的性质，例如溶胀/消溶胀，刺激反应性，减震，和低滑动摩擦。这些独特的性能使水凝胶在很多方面得以应用，例如用于废物处理，组织支架，药物释放，隐形眼镜，角膜植入物以及被用作软骨等。然而，大多数水凝胶通常表现出机械性能差并且脆性高，这极大地限制了它们在需要高机械性能方面的应用，例如用作承重软组织的替代物的水凝胶软骨，腱和韧带。由于大部分水凝胶材料是水，相对来说机械性能较差，这就促使许多科研工作者来研究水凝胶的机械性能，特别是在生物医学方面，由于水凝胶的机械性能差，很大程度的限制了水凝胶在医学领域的应用，特别是当水凝胶在与传统工程材料在机械性能方面进行比较时。由于这些材料具有相对较小的弹性模量，使其既不表现固体物质的特性也不表现液体的物质特性，所以机械数据的测量和解释对于研究人员来说是重大的挑战。可注本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）取透明质酸加入去离子水中混合均匀，再滴加高碘酸钠溶液，滴加完毕后避光搅拌反应20～24h，再加入乙二醇终止反应后透析纯化，冷冻干燥得氧化透明质酸；（2）取羟基乙酸、质量分数为36%醋酸溶液、乙酸酐、浓硫酸、质量分数为5%聚乙烯醇溶液混合搅拌反应60～70h，再醇沉过滤得滤渣，滤渣醇洗干燥，得巯基聚乙烯醇；（3）将氧化透明质酸加入酸碱度为7.4的生理盐水中混合灭菌处理得A液；（4）将巯基聚乙烯醇加入酸碱度为7.4的生理盐水中混合灭菌处理得B液；（5）将A液与B液按质量比1：1混合静置交联，得原位交联透明质酸水凝胶。

【技术特征摘要】
1.一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）取透明质酸加入去离子水中混合均匀，再滴加高碘酸钠溶液，滴加完毕后避光搅拌反应20～24h，再加入乙二醇终止反应后透析纯化，冷冻干燥得氧化透明质酸；（2）取羟基乙酸、质量分数为36%醋酸溶液、乙酸酐、浓硫酸、质量分数为5%聚乙烯醇溶液混合搅拌反应60～70h，再醇沉过滤得滤渣，滤渣醇洗干燥，得巯基聚乙烯醇；（3）将氧化透明质酸加入酸碱度为7.4的生理盐水中混合灭菌处理得A液；（4）将巯基聚乙烯醇加入酸碱度为7.4的生理盐水中混合灭菌处理得B液；（5）将A液与B液按质量比1：1混合静置交联，得原位交联透明质酸水凝胶。2.如权利要求1所述的一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述透明质酸与去离子水的质量比为1：100。3.如权利要求1所述的一种原位交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述高碘...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄宇成，王文新，史玉玲，
申请(专利权)人：常州达奥新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32