一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备，包括：获取墨黑色素、多肽螯合铁的制备、多肽螯合钙的制备、片剂制备，鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂可吞咽或咀嚼或含食，并且适用于多年龄段人群食用。有益效果为：片剂中的有效钙成分含量高，容易被人体吸收，而且墨黑色素具有抗菌抗病毒活性，还具有较强的抗氧化与自由基清除的作用，能够增强人体的免疫能力；钙片剂的口感优良、稳定性好，崩解效力强，可以加快药物溶出；生产工艺可行，质量可控，适用于工业化大生产；片剂在补钙的同时，能够通过调节抗氧化体系的稳态增强机体免疫力，对血铅与肝铅有一定的排铅作用，同时对肝脏中的铜、肾脏中的锌以及脑中的锌有保护作用。

Preparation and application of a squid ink melanin chelating calcium tablet

The invention discloses the preparation of a squid melanin chelating calcium tablet, including the preparation of the black pigment, the preparation of the polypeptide chelate iron, the preparation of the polypeptide chelate calcium, the preparation of the tablet, the squid melanin chelating calcium tablet can swallow or chew or contain food, and is suitable for the people of the age group to eat. The beneficial effect is: the effective calcium content in the tablet is high, easy to be absorbed by the human body, and the melanin has antibacterial and antiviral activity, it also has the effect of strong antioxidant and free radical scavenging, and can enhance the immune ability of the human body; the taste of the calcium tablet is good, the stability is good, the disintegration is strong, and the drug can be accelerated. The production process is feasible and the quality is controllable. It is suitable for the industrial production. While the tablet can improve the immunity of the body by regulating the steady state of the antioxidant system, it has a certain effect on lead and liver lead, and also protects the zinc in the liver and the zinc in the brain.

【技术实现步骤摘要】
一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备及应用
本专利技术涉及片剂的制备及应用领域，尤其是涉及一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备及应用。技术背景钙是生物必需的元素。对人体而言，无论肌肉、神经、体液和骨骼中，都有用Ca2+结合的蛋白质。钙是人类骨、齿的主要无机成分，也是神经传递、肌肉收缩、血液凝结、激素释放和乳汁分泌等所必需的元素。钙参与新陈代谢，每天必须补充钙；人体中钙含量不足或过剩都会影响生长发育和健康。钙是人体中含量最多的无机盐组成元素，健康成人体内钙总量约为1000-1300克，约占体重的1.5％-2.0％，其中99％的钙以骨盐形式存在于骨骼和牙齿中，其余分布在软组织中，细胞外液中的钙仅占总钙量的0.1％。骨是钙沉积的主要部位，所以有“钙库”之称。骨钙主要以非晶体的磷酸氢钙和晶体的羟磷灰石两种形式存在，其组成和物化性状随人体生理或病理情况而不断变动。新生骨中磷酸氢钙比陈旧骨多，骨骼成熟过程中逐渐转变成羟磷灰石。骨骼通过不断的成骨和溶骨作用使骨钙与血钙保持动态平衡。鱿鱼墨汁中所含有的生物大分子多聚体的代称，是已知唯一能够保护生物体免受辐射伤害的天然内源生物聚合体。含有多肽片断、酸性多糖、酪氨酸酶等多种生物活性成分。具有清除自由基和结合潜在毒性离子(如一些过渡金属)的特性，应用潜力巨大。鱿鱼墨黑色素属于天然真黑色素类，含有羟基、羧基、氨基或酰胺基等官能团，具有较好的金属离子螯合活性。关于钙片剂的制备技术有很多方法，现有技术如授权公众号为CN103356496B的中国专利技术专利，公开了一种枸椽酸苹果酸钙药物片剂，该专利技术方法将枸橼酸苹果酸钙原料粉末直接压片得到片剂，具有高溶解性、高吸收利用性、不影响人体对铁吸收、安全无毒、不会破坏胃肠道酸碱平衡的特点，但是其仅仅采用枸椽酸苹果酸钙作为片剂，导致其片剂无甜味，口感较差，而且其片剂无任何包衣材料，导致其易吸潮变质，影响品质。
技术实现思路
本方法的目的在于提供一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备及应用，以鱿鱼墨黑色素螯合钙作为片剂材质，片剂稳定性强，钙的吸收率，而且片剂还具有抗氧化、增强免疫力的功效。本专利技术针对
技术介绍
中提到的问题，采取的技术方案为：一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备及应用，包括：获取墨黑色素、多肽螯合铁的制备、多肽螯合钙的制备、片剂制备、应用，具体包括以下步骤：获取墨黑色素：剖开鱿鱼鱼体腹部，取出墨囊，剪开囊膜，挤出墨汁，用0-4℃等体积纯水浸泡过夜，11000-12000r/min离心10-25分钟，调节pH为7.3-7.5，温度为48-55℃，加入碱性蛋白酶4200-4500U/g，再加入墨汁重量0.5-0.7％的4-羟基苯乙醇，水解2-4小时，然后升温灭酶，12000-14000r/min离心10-15分钟，反复水洗、离心至中性，取沉淀物于65-75℃干燥，得到黑色素；酶法提取鱿鱼墨黑色素具有较好的水解效果，操作简单易行,避免了使用毒性有机溶剂，对环境友好，可用于工业化生产；酶解过程中加入的微量4-羟基苯乙醇有助于降低酶解反应基态与活性状态之间的能量梯度，加快反应进度，大大提高酶解反应的效率，节省了时间成本与人工成本；多肽螯合铁的制备：将鱿鱼蛋白进行水解，按鱿鱼肉4.1-4.5份、蒸馏水100-120份、温度40-45℃、中性蛋白酶2000-4000U/g、风味酶2000-4000U/g、pH值为6-7的条件进行水解，水解1.5-2小时后灭活，过滤得水解液；取1-1.5份0.1-0.12mol/L的氯化铁溶液加入到100-150份水解液中，加入0.1-0.12份的抗坏血酸，调节pH为7.0-7.2，温度为20-23℃，磁力搅拌螯合15-30分钟后离心除沉淀，浓缩后冷冻干燥，置于干燥皿中0-4℃保藏备用；水解鱿鱼蛋白质制备多肽，然后制备多肽螯合铁剂待用；多肽螯合钙的制备：移取9-12mmol/L氯化钙溶液20-30份置于玻璃反应瓶中，加入鱿鱼墨黑色素0.018-0.023份、多肽螯合铁剂0.003-0.005份、D-4-羟基苯甘氨酸0.001-0.0015份，调节溶液pH为3.8-4.5，充氮气避光放置，摇床50-55r/min振荡吸附8-10小时，取出后离心，取沉淀干燥即得墨黑色素螯合钙；本方法稳定性强、吸附率高，并且螯合过程中没有添加其他毒副有机试剂，适合工业化生产；片剂制备：分别称取墨黑色素螯合钙40-45份、微晶纤维素40-42份、填充剂10-15份、磷酸氢钙20-25份、羟丙基甲基纤维素10-15份、微粉硅胶1.5-2.0份、维生素D0.2-0.3份于湿法制粒机中混合均匀，加入50-55％乙醇10-15份制软材，将所得软材在摇摆颗粒机上用20-24目尼龙筛网制粒，将所得颗粒置于流化床中干燥，整粒，加入2-3份硬脂酸镁总混，将总混所得颗粒用旋转压片机制得直径6-7mm浅凹圆冲压片并且包衣即得；片剂中的有效钙成分含量高，容易被人体吸收，而且墨黑色素具有抗菌抗病毒活性，还具有较强的抗氧化与自由基清除的作用，能够增强人体的免疫能力；钙片剂的口感优良、稳定性好，崩解效力强，可以加快药物溶出；生产工艺可行，质量可控，适用于工业化大生产；应用：螯合钙片剂可吞咽或咀嚼或含食，并且适用于多年龄段人群食用；片剂在补钙的同时，能够通过调节抗氧化体系的稳态增强机体免疫力，对血铅与肝铅有一定的排铅作用，同时对肝脏中的铜、肾脏中的锌以及脑中的锌有保护作用。作为优选，填充剂为乳糖或甘露醇或可压性淀粉；具有流动性、可压性、自身润滑性和粘合性，并有较好的崩解作用，并较易被人体吸收。作为优选，包衣材料为蔗糖20-25份、纽甜0.045-0.05份、薄荷脑0.5-0.6份、山梨醇20-25份、糊精35-40份、硬脂酸镁1-1.2份的混合物；片剂包衣稳定性较好，适合规模化生产。与现有技术相比，本专利技术的优点在于：1)片剂中的有效钙成分含量高，容易被人体吸收，而且墨黑色素具有抗菌抗病毒活性，还具有较强的抗氧化与自由基清除的作用，能够增强人体的免疫能力；钙片剂的口感优良、稳定性好，崩解效力强，可以加快药物溶出；生产工艺可行，质量可控，适用于工业化大生产；2)片剂在补钙的同时，能够通过调节抗氧化体系的稳态增强机体免疫力，对血铅与肝铅有一定的排铅作用，同时对肝脏中的铜、肾脏中的锌以及脑中的锌有保护作用。附图说明图1是本专利技术中鱿鱼墨黑色素对钙离子的螯合率与多肽螯合铁剂/D-4-羟基苯甘氨酸的重量比的关系曲线示意图。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术方案作进一步说明：实施例1：一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备及应用，包括以下步骤：1)取鱿鱼并得到墨汁，用4℃等体积纯水浸泡过夜，11000r/min离心10分钟，加入碱性蛋白酶水解，然后升温灭酶，12000r/min离心10分钟，反复水洗、离心至中性，取沉淀物于65℃干燥，得到黑色素；2)在鱿鱼肉中加入中性蛋白酶、风味酶水解后灭活，过滤得水解液；取1ml0.1mol/L的氯化铁溶液加入到100ml水解液中，加入0.1g的抗坏血酸，调节pH为7，温度为20℃，磁力搅拌螯合15分钟后离心除沉淀，浓缩后冷冻干燥，置于干燥皿中0℃保藏备用；3)移取9mmol/L氯化钙溶液20ml置于玻璃反应瓶中，加入鱿鱼墨黑色素0.018份、多肽螯合铁剂0.003本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备，包括：获取墨黑色素、多肽螯合铁的制备、多肽螯合钙的制备、片剂制备，其特征在于：所述的螯合步骤为：移取氯化钙溶液置于玻璃反应瓶中，加入鱿鱼墨黑色素、多肽螯合铁剂、D‑4‑羟基苯甘氨酸，调节溶液pH为3.8‑4.5，充氮气避光放置，摇床50‑55r/min振荡吸附8‑10小时，取出后离心，取沉淀干燥即得墨黑色素螯合钙。

【技术特征摘要】
1.一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备，包括：获取墨黑色素、多肽螯合铁的制备、多肽螯合钙的制备、片剂制备，其特征在于：所述的螯合步骤为：移取氯化钙溶液置于玻璃反应瓶中，加入鱿鱼墨黑色素、多肽螯合铁剂、D-4-羟基苯甘氨酸，调节溶液pH为3.8-4.5，充氮气避光放置，摇床50-55r/min振荡吸附8-10小时，取出后离心，取沉淀干燥即得墨黑色素螯合钙。2.根据权利要求1所述的一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备，其特征在于：所述的获取墨黑色素步骤为：剖开鱿鱼鱼体腹部，取出墨囊，剪开囊膜，挤出墨汁，用0-4℃等体积纯水浸泡过夜，11000-12000r/min离心10-25分钟，调节pH为7.3-7.5，温度为48-55℃，加入碱性蛋白酶4200-4500U/g，再加入墨汁重量0.5-0.7%的4-羟基苯乙醇，水解2-4小时，然后升温灭酶，12000-14000r/min离心10-15分钟，反复水洗、离心至中性，取沉淀物于65-75℃干燥，得到黑色素。3.根据权利要求1所述的一种鱿鱼墨黑色素螯合钙片剂的制备，其特征在于：所述的多肽螯合铁的制备步骤为：将鱿鱼蛋白进行水解，按鱿鱼肉4.1-4.5份、蒸馏水100-120份、温度40-45℃、中性蛋白酶2000-4000U/g、风味酶2000-4000U/g、pH值为6-7的条件水解，水解1.5-2小时后灭活，过滤得水解液；取1-1.5份0.1-0.12mol/L的氯化铁溶液加入到100-150份水解液中，加入0.1-0.12份的抗坏血酸，调节pH为7-7.2，温度为20-23℃，磁力搅拌螯合15-30分钟后离心除沉淀，浓缩后冷冻干燥，置于干燥皿中0-4℃保藏备用。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞群娣，
申请(专利权)人：浙江海洋大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33