T细胞活化的抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及T细胞活化的抑制剂。本发明专利技术提供一种双特异性生物制品，包含对CTLA‑4特异性的配体和对pMHC复合物特异性的配体。

T cell activation inhibitors

The present invention relates to an inhibitor of T cell activation. The present invention provides a bispecificity biological product comprising a ligand specific to CTLA 4 and a ligand specific to pMHC complex.

【技术实现步骤摘要】
T细胞活化的抑制剂本专利技术申请是基于申请日为2012年6月29日，申请号为“201280042085.9”(国际申请号为“PCT/US2012/045017”)，名称为“T细胞活化的抑制剂”的专利技术专利申请的分案申请。对相关申请的交叉引用本申请要求下述美国临时申请的权益：2011年6月30日提交的61/503,282号，其全部内容通过援引并入本申请。
本专利技术涉及T细胞活化的抑制剂。本专利技术还涉及双特异性生物制品，其包含对CTLA-4特异性的配体和对pMHC复合物特异性的配体。专利技术背景使用新鲜分离的、离体扩增的或体外诱导的Treg的细胞疗法在自身免疫性疾病或器官移植的模型中已经显示Treg的过继性转移能够恢复Treg相对效应T细胞的平衡，从而控制与这些疾病相关的自身免疫力(Allanetal.,(2008)Immunol.Rev.223:391-421；Jiangetal.,(2006)Expertreviewofclinicalimmunology2:387-392；Rileyetal.,(2009)Immunity30:656-665；Tangetal.,(201本文档来自技高网...

【技术保护点】
根据权利要求1‑14中任一项的包含对CTLA‑4特异性的配体和对pMHC复合物特异性的配体的双特异性生物制品用于耐受化T细胞的用途，所述耐受化是通过使所述T细胞与抗原呈递细胞及所述双特异性生物制品接触而进行的，所述抗原呈递细胞呈递有与MHC分子复合的衍生自所述抗原的肽。

【技术特征摘要】
2011.06.30 US 61/503，2821.根据权利要求1-14中任一项的包含对CTLA-4特异性的配体和对pMHC复合物特异性的配体的双特异性生物制品用于耐受化T细胞的用途，所述耐受化是通过使所述T细胞与抗原呈递细胞及所述双特异性生物制品接触而进行的，所述抗原呈递细胞呈递有与MHC分子复合的衍生自所述抗原的肽。2.根据权利要求1-14中任一项的包含对CTLA-4特异性的配体和对pMHC复合物特异性的配体的双特异性生物制品在治疗选自自身免疫性疾病和移植排斥的疾病中的用途。3.根据权利要求2的用途，其中所述自身免疫性疾病是1型糖尿病(T1D)。4.根据前述权利要求中任一项的用途，其中所述对CTLA-4特异性的配体选自对CTLA-4特异性的抗体，以及CD80(B7-1)或CD86(B7-2)。5.根据前述权利要求中任一项的用途，其中所述对pMHC复合物特异性的配体选自抗MHC抗体和LAG-3。6.根据前述权利要求中任一项的用途，其中所述对CTLA-4特异性的配体和对pMHC复合物特异性的配体被接头分隔开来。7.根据权利要求6的用途，其中所述接头是聚氨基酸序列和抗体Fc域中的一种或多种。8.根据权利要求7的用途，其中所述聚氨基酸序列是G9(Gly-9)。9.根据权利要求4的用途，其中所述对CTLA-4特异性的配体是CD80。10.根据权利要求9的用途，其中CD80被突变而增加了对CTLA-4的特异性。11.根据权利要求10的用途，其中CD80是包含下述突变中的至少一个的人CD80：W84A,K71G,K71V,S109G,R123S,R123D,G124L,S190A,S201A,R63A,M81A,N97A和E196A。12.根据权利要求11的用途，其中CD80包含人CD80的突变W84A或E196A。13.根据权利要求5的用途，其中所述对MHC复合物特异性的配体是LAG-3。14.根据权利要求13的用途，其中LAG-3被突变而增加了对pMHCII的特异性。15.根据权利要求14的用途，其中LAG-3是包含下述突变中的至少一个的人LAG-3：R73E,R75A,R75E和R76E。16.根据权利要求15的用途，其中LAG-3包含突变R75A或R75E。17.一种双特异性生物制品，其包含对CTLA-4特异性的配体和对pMHC复合物特异性的配体。18.根据权利要求17的双特异性生物制品，其中所述对CTLA-4特异性的配体选自对CTLA-4特异性的抗体，以及CD80(B7-1)或CD86(B7-2)。19.根据权利要求17或权利要求18的双特异性生物制品，其中所述对pMHC复合物特异性的配体选自抗MHC抗体和LAG-3。20.根据前述权利要求中任一项的的双特异性生物制品，...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱云翔，J卡曼，R韦，C蒋，S程，
申请(专利权)人：建新公司，
类型：发明
国别省市：美国,US