抗感染药物硝呋太尔的制备工艺制造技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种抗感染药物硝呋太尔的制备工艺。以碘甲烷、硫化钠和氯代环丙烷为起始原料，得到环氧丙甲硫醚，与水合肼进行开环反应得到3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼，环合反应后得到N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑噁唑烷酮，5‑硝基糠醛二乙酯在三氟乙酸的作用下水解得到5‑硝基糠醛，与N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑噁唑烷酮进行缩合，得到硝呋太尔。该工艺路线选用安全价廉的试剂，减少环境危害，同时降低操作难度和反应后处理负担，保证生产安全，是制备硝呋太尔的简单、绿色、经济的工艺路线，所得产品收率高，纯度好，适合工业化大量生产硝呋太尔。

Preparation of the anti infective drug nitre

The invention belongs to the field of drug synthesis technology, and in particular relates to a preparation process of an anti infective drug, nitfufurat. The epoxide methyl thioether was obtained from iodide, sodium sulfide and chlorocyclopropane, and the open ring reaction of hydrazine with hydrazine was obtained by the opening ring of hydrazine hydrate, and the 3 methyl thiosulfide 2 hydroxy hydrazine hydrazine was obtained. After the cyclization reaction, the N amino acid 5 methionyl methyl 2 ethyl acetate was obtained, and 5 nitrous furfural two was hydrolyzed under the action of three FLUOROACETIC acid. The nitryl furfural was obtained by condensation of N with 5 - amino - 5 - methyl - 2 methylbenzyl methyl sulphate. It is a simple, green and economical process for the preparation of nitro-furoxide. The yield of the product is high and the purity is good. It is suitable for the industrial production of nitro furoxide.

【技术实现步骤摘要】
抗感染药物硝呋太尔的制备工艺
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种抗感染药物硝呋太尔的制备工艺。
技术介绍
硝呋太尔是由意大利普利化学公司开发的主要用于妇科性感染的药物，化学名：5-[(甲硫基)甲基]-3-{[(5-硝基-2-呋喃)亚甲基]氨基}-2-噁唑烷酮，该药是广谱抗菌素，尤其是对妇科感染的常见病原体如革兰式阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体等均有较强的杀灭作用，对治疗妇科常见的由滴虫、白色念珠球菌、细菌等引起的阴道感染有较好的疗效。现在以片剂、胶囊、栓剂等剂型在我国及其他许多国家上市。硝呋太尔的化学结构如下：硝呋太尔已经公开报道的合成路线主要有以下几种：路线一：比利时专利[BelgPat.635608(1963):CA61:16069c]，最早公开了硝呋太尔的合成路线，合成路线如下所示：路线二：法国专利[Fr.M4544(1966):CA66:59221a]在比利时专利的基础上，将甲硫醇用甲硫醇钠替代，合成路线如下所示：路线三：李志万等人,抗感染药物硝呋太尔的合成工艺改进,解放军药学学报,第21卷第4期,2005，在上述两条路线的基础上，为避免使用恶臭的甲硫醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗感染药物硝呋太尔的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)以碘甲烷、硫化钠和氯代环丙烷为起始原料，得到环氧丙甲硫醚；(2)环氧丙甲硫醚与水合肼进行开环反应，得到3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼；(3)在对甲苯磺酸的存在下，3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼与碱进行环合反应，得到N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑噁唑烷酮；(4)5‑硝基糠醛二乙酯在三氟乙酸的作用下水解，得到5‑硝基糠醛；(5)5‑硝基糠醛与N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑噁唑烷酮缩合，得到硝呋太尔；其合成过程如下：

【技术特征摘要】
1.一种抗感染药物硝呋太尔的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)以碘甲烷、硫化钠和氯代环丙烷为起始原料，得到环氧丙甲硫醚；(2)环氧丙甲硫醚与水合肼进行开环反应，得到3-甲硫基-2-羟基-丙基肼；(3)在对甲苯磺酸的存在下，3-甲硫基-2-羟基-丙基肼与碱进行环合反应，得到N-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮；(4)5-硝基糠醛二乙酯在三氟乙酸的作用下水解，得到5-硝基糠醛；(5)5-硝基糠醛与N-氨基-5-甲硫基甲基-2-噁唑烷酮缩合，得到硝呋太尔；其合成过程如下：2.根据权利要求1所述的抗感染药物硝呋太尔的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中，将碘甲烷滴加至硫化钠的水溶液中，滴加完毕后，继续滴加氯代环丙烷，反应完成后，得到环氧丙甲硫醚。3.根据权利要求2所述的抗感染药物硝呋太尔的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中，碘甲烷、硫化钠、氯代环丙烷的摩尔比为1.0:0.5～1.0:1.0～1.5；碘甲烷滴加完毕，保温1～2小时，氯代环丙烷滴加完毕，保温2～3小时，反应温度不超过25℃。4.根据权利要求1所述的抗感染药物硝呋太尔的制备工艺，其特征在于，步骤(3)中，将3-甲硫基-2-羟基-丙基肼溶解在甲苯中，加入对甲苯磺酸，回流，蒸出甲苯，分批加入碱，得到N-氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊茂聪，孙滨，许蕾，马庆双，张新余，王晓光，张宁，
申请(专利权)人：北京朗依制药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11