3‑(6‑氯‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑(2H)‑1,4‑苯并噁嗪‑4‑基)丙酸衍生物或它们作为KMO抑制剂的用途制造技术

本申请涉及式(I)化合物及其盐，其中:R

3 (6 chlorine 3 oxygen generation 3,4 two hydrogen (2H) 1,4 benzoxazine 4 base) propionic acid derivatives and their use as KMO inhibitors

This application involves the compounds and salts of formula (I), in which: R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】3-(6-氯-3-氧代-3,4-二氢-(2H)-1,4-苯并噁嗪-4-基)丙酸衍生物或它们作为KMO抑制剂的用途
本专利技术涉及6-氯苯并噁嗪化合物、它们的制备方法、包含6-氯苯并噁嗪化合物的药物组合物和它们在治疗各种病症或障碍例如急性胰腺炎和由KMO介导的其他病症或障碍中的用途。
技术介绍
犬尿氨酸单加氧酶(KMO)是位于线粒体外膜的黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖的单加氧酶。已知KMO将L-犬尿氨酸(KYN)氧化成3-羟基犬尿氨酸(3HK)，其为色氨酸分解代谢的主要途径的一部分。然后通过犬尿氨酸酶(KYNU)和3-羟邻氨苯甲酸3,4-双加氧酶(3-HAAO)将3HK转化成3-羟基氨基苯甲酸和喹啉酸。KMO在以下组织中高度表达，包括肝、胎盘、肾[Alberati-Giani，FEBSLett.410：407-412(1997)]的内皮细胞和单核细胞并且在脑的小胶质细胞和巨噬细胞中以较低水平表达。升高水平的3HK和喹啉酸以及降低水平的犬尿烯酸(KYNA)(其通过替代的路径从犬尿氨酸形成)已涉及许多疾病，包括亨廷顿病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩侧索硬化(ALS)[Amaral，本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物或其盐，式(I)化合物为：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.22 GB 1508864.41.式(I)化合物或其盐，式(I)化合物为：其中:R1为任选被甲基、乙基、卤素或＝O取代的杂芳基；和R2为H、甲基或乙基。2.权利要求1的化合物或其盐，其中R1选自噁唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基和咪唑基，其中所述噁唑基、吡啶基、嘧啶基和哒嗪基可任选被甲基、乙基、氯或氟取代。3.权利要求1或权利要求2的化合物或其盐，其中R1为任选被乙基、甲基、氯或氟取代的吡啶基。4.前述任一项权利要求的化合物或其盐，其中R2为乙基。5.化合物或其盐，所述化合物选自:(3-(6-氯-7-(1-(5-氯吡啶-2-基)丙氧基)-3-氧代-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)丙酸；3-{6-氯-3-氧代-7-[1-(吡啶-2-基)乙氧基]-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[1-(2-甲基-1,3-噁唑-5-基)乙氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[1-(1,3-噁唑-2-基)乙氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[1-(1H-咪唑-2-基)乙氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-3-氧代-7-[1-(嘧啶-2-基)乙氧基]-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-[6-氯-3-氧代-7-(吡啶-2-基甲氧基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基]丙酸；3-{6-氯-7-[1-(5-甲基吡啶-2-基)乙氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[1-(5-氯吡啶-2-基)乙氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[1-(5-氟吡啶-2-基)乙氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-3-氧代-7-[1-(哒嗪-3-基)乙氧基]-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[(6-甲基哒嗪-3-基)甲氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[1-(6-甲基哒嗪-3-基)乙氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[1-(5-甲基吡啶-2-基)丙氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-3-氧代-7-[1-(吡啶-2-基)丙氧基]-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[(5-氯吡啶-2-基)甲氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[(5-甲基吡啶-2-基)甲氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-7-[1-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基]-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-4-基}丙酸；3-{6-氯-3-氧代-7-[1-(嘧啶-2-基)丙氧基]-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪...

【专利技术属性】
技术研发人员：AMJ布约，A丹尼斯，J利德尔，O米尔格特，AL沃克，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB