聚醚类化合物在制备药物中的用途及筛选抗癌药物的方法技术

本发明专利技术公开了聚醚类化合物在制备药物中的用途及筛选抗癌药物的方法。所述药物用于调控下列至少之一的信号通路：钙离子信号通路、Wnt信号通路、Hippo信号通路、TNF信号通路、VEGF信号通路、p53信号通路、NF‑kappa B信号通路、Ras信号通路、mTOR信号通路、RNA降解信号通路、PPAR信号通路、cAMP信号通路、HIF‑1信号通路、Insulin信号通路、AMPK信号通路、Rap1信号通路、凋亡信号通路、细胞周期、cGMP‑PKG信号通路、DNA复制信号通路、MAPK信号通路、PI3K‑Akt信号通路以及自噬信号通路。本发明专利技术的聚醚类化合物能够通过调控多种信号通路，从而引起肿瘤细胞的死亡，起到较好的抗癌效果。

Application of polyether compounds in preparation of drugs and methods for screening anticancer drugs

The invention discloses the use of polyether compounds in preparing medicine and the method for screening anticancer drugs. The drugs are used to regulate at least one of the following signaling pathways: the calcium signal pathway, the Wnt signal pathway, the Hippo signal pathway, the TNF signal pathway, the VEGF signal pathway, the p53 signaling pathway, the NF kappa B signaling pathway, the Ras signal pathway, the mTOR signaling pathway, the RNA degradation signal pathway, the PPAR signal pathway, and the signal pass. HIF 1 signaling pathway, Insulin signaling pathway, AMPK signaling pathway, Rap1 signaling pathway, apoptotic signaling pathway, cell cycle, cGMP PKG signaling pathway, DNA replication signaling pathway, MAPK signaling pathway, PI3K Akt signaling pathway, and autophagic signaling pathway. The polyether compounds of the invention can cause death of tumor cells by regulating a variety of signaling pathways, and have good anticancer effect.

【技术实现步骤摘要】
聚醚类化合物在制备药物中的用途及筛选抗癌药物的方法
本专利技术涉及生物医药领域。具体地，本专利技术涉及聚醚类化合物在制备药物中的用途及筛选抗癌药物的方法。
技术介绍
聚醚类抗生素是由链霉菌产生的一类重要的Ⅰ型聚酮类化合物，目前主要作为预防动物感染球虫病以及提高饲料利用率促进生长的兽药，例如：盐霉素、拉沙里菌素、尼日利亚霉素以及马杜拉霉素等。到现在已经有超过120种聚醚类化合物被发现报道，聚醚类化合物载体具有螯合金属阳离子(Na+、K+、Ca2+)的能力，形成脂溶性复合物，载体可以从细胞外扩散至细胞内，并返回到细胞外或留在细胞膜上作为金属离子运输载体来往于细胞内外，促进金属离子的跨膜转移。然而，目前聚醚类抗生素在制备药物中的用途仍有待研究。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出了一种聚醚类化合物在制备药物中的用途及筛选抗癌药物的方法。需要说明的是，本专利技术是基于专利技术人的下列发现而完成的：专利技术人发现，聚醚类化合物具有特异性抑制肿瘤细胞及肿瘤干细胞增殖、分化的能力。进而，专利技术人通过深入研究发现，聚醚类化合物能够通过调控多种信号通路，从而引起肿瘤细胞的死亡，起到较好的抗癌效果。为此，在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了聚醚类化合物在制备药物中的用途。所述药物用于调控下列至少之一的信号通路：钙离子信号通路、Wnt信号通路、Hippo信号通路、TNF信号通路、VEGF信号通路、p53信号通路、NF-kappaB信号通路、Ras信号通路、mTOR信号通路、RNA降解信号通路、PPAR信号通路、cAMP信号通路、HIF-1信号通路、Insulin信号通路、AMPK信号通路、Rap1信号通路、凋亡信号通路、细胞周期信号通路、cGMP-PKG信号通路、DNA复制信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路以及自噬信号通路，所述聚醚类化合物具有下列之一的结构：以及专利技术人经过大量实验，聚醚类化合物能够调控蛋白的表达水平及蛋白磷酸化水平，从而调控上述多种信号通路，以抑制肿瘤细胞或肿瘤干细胞的增殖、分化，促发其凋亡，起到较好的抗癌效果。根据本专利技术的实施例，上述聚醚类化合物在制备药物中的用途还可以具有下列附加技术特征：根据本专利技术的实施例，所述药物通过下列至少之一的形式调控所述Wnt信号通路：抑制c-Myc蛋白表达；抑制cyclinD1蛋白表达；抑制Wnt5a蛋白表达；抑制Survivin蛋白表达；抑制Wnt3a蛋白表达；以及抑制CD44蛋白表达。专利技术人发现，聚醚类化合物通过下调上述蛋白表达，抑制了Wnt信号通路，从而抑制肿瘤细胞或肿瘤干细胞的增殖、分化，促发其凋亡，起到较好的抗癌效果。根据本专利技术的实施例，所述药物通过下列至少之一的形式调控所述Hippo信号通路：促进MST1蛋白表达；促进MOB1蛋白表达；抑制YAP蛋白表达；以及抑制TAZ蛋白表达。专利技术人发现，聚醚类化合物通过下调YAP蛋白和/或TAZ蛋白表达、上调MST1蛋白和/或MOB1蛋白表达，抑制Hippo信号通路，从而抑制肿瘤细胞或肿瘤干细胞的增殖、分化，促发其凋亡，起到较好的抗癌效果。根据本专利技术的实施例，所述药物通过促进LC3A/B蛋白表达，调控所述自噬信号通路。专利技术人发现，聚醚类化合物通过上调LC3A/B蛋白量，激活自噬信号通路(autophagy)，从而抑制肿瘤细胞或肿瘤干细胞的增殖、分化，促发其凋亡，起到较好的抗癌效果。根据本专利技术的实施例，所述药物通过促进Caspase-3蛋白表达，调控所述凋亡信号通路。专利技术人发现，聚醚类化合物通过上调Caspase-3蛋白量，激活凋亡信号通路(apoptosis)，从而抑制肿瘤细胞或肿瘤干细胞的增殖、分化，促发其凋亡，起到较好的抗癌效果。根据本专利技术的实施例，所述药物通过下列至少之一的形式调控蛋白质的磷酸化水平：抑制LRP6蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser1490；抑制β-catenin蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser552；促进MOB1蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Thr35；抑制AJUBA基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser230或Ser126或Ser119；抑制APBB1IP基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser525；抑制RB1基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Thr373；促进CSF1基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser533；促进ITGA3基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser1042；促进EPHA2基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser897；促进JUN基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser63；促进MCM6基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser762；促进MET基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Thr992；促进BAD基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser99；促进AKT1S1基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser212；促进FASN基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Thr2204。专利技术人发现，聚醚类化合物能够抑制LRP6蛋白、β-catenin蛋白、AJUBA基因编码的蛋白、APBB1IP基因编码的蛋白及RB1基因编码的蛋白，能够促进MOB1蛋白、CSF1基因编码的蛋白、ITGA3基因编码的蛋白、EPHA2基因编码的蛋白、JUN基因编码的蛋白、MCM6基因编码的蛋白、MET基因编码的蛋白、BAD基因编码的蛋白、AKT1S1基因编码的蛋白以及FASN基因编码的蛋白，从而抑制肿瘤细胞或肿瘤干细胞的增殖、分化，促发其凋亡，起到较好的抗癌效果。在本专利技术的另一方面，本专利技术提出了一种筛选抗癌药物的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：(1)将候选药剂与癌细胞进行接触，并检测接触前后信号通路是否被调控，所述信号通路包括下列的至少之一：钙离子信号通路、Wnt信号通路、Hippo信号通路、TNF信号通路、VEGF信号通路、p53信号通路、NF-kappaB信号通路、Ras信号通路、mTOR信号通路、RNA降解信号通路、PPAR信号通路、cAMP信号通路、HIF-1信号通路、Insulin信号通路、AMPK信号通路、Rap1信号通路、凋亡信号通路、细胞周期信号通路、cGMP-PKG信号通路、DNA复制信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路以及自噬信号通路；(2)在所述接触后，所述信号通路被调控是所述候选药剂作为所述抗癌药物的指示。专利技术人发现，上述信号通路与癌细胞的增殖、分化密切相同，若癌细胞的上述信号通路被调控，能够抑制其增殖、分化，促发其凋亡。进而，若候选药剂与癌细胞接触后，能够使得上述信号通路被调控，从而能够确定该药剂具有抗癌的功效。根据本专利技术的实施例，在步骤(1)中，检测接触前后下列至少之一蛋白的表达量：c-Myc蛋白、cyclinD1蛋白、Wnt5a蛋白、Survivin蛋白、Wnt3a蛋白、CD44蛋白、YAP蛋白、TAZ蛋白、MST1蛋白、MOB1蛋白、LC3A/B蛋白和Caspase-3蛋白；在步骤(2)中，在接触后，所述c-Myc蛋白、cyclinD1蛋白、Wnt5a蛋白、Survivin蛋白、Wnt3a蛋白、CD44蛋白、YAP蛋白以及TAZ本文档来自技高网...

【技术保护点】
聚醚类化合物在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于调控下列至少之一的信号通路：钙离子信号通路、Wnt信号通路、Hippo信号通路、TNF信号通路、VEGF信号通路、p53信号通路、NF‑kappa B信号通路、Ras信号通路、mTOR信号通路、RNA降解信号通路、PPAR信号通路、cAMP信号通路、HIF‑1信号通路、Insulin信号通路、AMPK信号通路、Rap1信号通路、凋亡信号通路、细胞周期信号通路、cGMP‑PKG信号通路、DNA复制信号通路、MAPK信号通路、PI3K‑Akt信号通路以及自噬信号通路，所述聚醚类化合物具有下列之一的结构：

【技术特征摘要】
1.聚醚类化合物在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于调控下列至少之一的信号通路：钙离子信号通路、Wnt信号通路、Hippo信号通路、TNF信号通路、VEGF信号通路、p53信号通路、NF-kappaB信号通路、Ras信号通路、mTOR信号通路、RNA降解信号通路、PPAR信号通路、cAMP信号通路、HIF-1信号通路、Insulin信号通路、AMPK信号通路、Rap1信号通路、凋亡信号通路、细胞周期信号通路、cGMP-PKG信号通路、DNA复制信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路以及自噬信号通路，所述聚醚类化合物具有下列之一的结构：2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物通过下列至少之一的形式调控所述Wnt信号通路：抑制c-Myc蛋白表达；抑制cyclinD1蛋白表达；抑制Wnt5a蛋白表达；抑制Survivin蛋白表达；抑制Wnt3a蛋白表达；以及抑制CD44蛋白表达。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物通过下列至少之一的形式调控所述Hippo信号通路：促进MST1蛋白表达；促进MOB1蛋白表达；抑制YAP蛋白表达；以及抑制TAZ蛋白表达。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物通过促进LC3A/B蛋白表达，调控所述自噬信号通路。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物通过促进Caspase-3蛋白表达，调控所述凋亡信号通路。6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物通过下列至少之一的形式调控蛋白质的磷酸化水平：抑制LRP6蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser1490；抑制β-catenin蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser552；促进MOB1蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Thr35；抑制AJUBA基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser230或Ser126或Ser119；抑制APBB1IP基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser525；抑制RB1基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Thr373；促进CSF1基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser533；促进ITGA3基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser1042；促进EPHA2基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser897；促进JUN基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser63；促进MCM6基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser762；促进MET基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Thr992；促进BAD基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser99；促进AKT1S1基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Ser212；促进FASN基因编码的蛋白磷酸化，所述磷酸化的位点为Thr2204。7.一种筛选抗癌药物的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘天罡，黄敏坚，刘然，
申请(专利权)人：武汉臻智生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42