一种麝香酮贴剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种麝香酮贴剂及其制备方法和应用。包括背衬层和防粘层，背衬层和防粘层之间为含药的粘附层，含药的粘附层包括麝香酮以及骨架材料。其中骨架材料为硅酮型压敏胶，背衬层为聚对苯二甲酸二乙酯，防粘层为用石蜡处理过的光滑厚纸。本发明专利技术将麝香酮制成贴剂，克服了内服及注射制剂的缺陷，可避免肝脏首过效应及肠胃灭活，并且维持恒定的血药浓度增强治疗效果，降低毒副作用。贴剂的使用，还可减少用药次数，适合于缺血型中风尤其是中风病恢复期的治疗。

A kind of Muscone paste and its preparation and Application

The invention discloses a musk ketone patch and a preparation method and application thereof. It includes a backing layer and an anti sticking layer. The adhesive layer between the backing layer and the anti sticking layer is a drug containing layer, and the adhesive layer containing medicine comprises Muscone and skeleton material. The skeleton material is silicone type pressure sensitive adhesive, the backing layer is two ethyl terephthalate, and the anti adhesive layer is smooth and thick paper treated with paraffin. The present invention makes the Muscone as a patch, overcomes the defects of the internal and injection preparations, avoids the liver first over effect and the inactivation of the intestines and intestines, and maintains a constant concentration of blood drugs to enhance the therapeutic effect and reduce the toxic and side effects. The use of patches can also reduce the frequency of medication, and is suitable for the treatment of ischemic stroke, especially in the recovery stage of stroke.

【技术实现步骤摘要】
一种麝香酮贴剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及麝香酮药物及应用
，特别是涉及一种麝香酮贴剂及其制备方法和应用。
技术介绍
中风一直是威胁人类健康的一大严重疾病，其中缺血性中风是中风的主要类型。缺血性中风又称缺血性脑血管病，其治疗关键是抗脑水肿、改善脑血循环及脑保护，从而恢复缺血区的血供，挽救濒死的神经元。其治疗手段主要有降低颅内压、调控血压、抗凝、溶栓、保护微循环及脑保护等。治疗缺血性中风的传统剂型主要为煎剂、胶囊剂、口服液、片剂、注射剂。但这些剂型都不同程度的存在使用量大，时间长，临床始终很难配合等缺点，而且有些患者中风时会出现口噤症状，因此，治疗上亟须有效安全的药物剂型以改进给药途径。麝香酮(3-甲基环十五烷酮)是天然麝香和人工麝香中的主要活性成份，具有芳香开窍的作用。麝香酮分子量小、熔点低，易通过皮肤并可透过血脑屏障进入中枢神经系统。针对目前缺血性中风缺少适宜制剂治疗的问题，本专利技术需要研发一种新剂型，克服内服及注射制剂的缺陷，避免肝脏首过效应及肠胃灭活，并且维持恒定的血药浓度增强治疗效果，降低毒副作用。
技术实现思路
本专利技术就是针对上述存在的缺陷而提供一种麝香酮贴剂及其制备方法和应用。本专利技术将麝香酮制成贴剂，克服了内服及注射制剂的缺陷，可避免肝脏首过效应及肠胃灭活，并且维持恒定的血药浓度增强治疗效果，降低毒副作用。贴剂的使用，还可减少用药次数，适合于缺血型中风尤其是中风病恢复期的治疗。本专利技术的一种麝香酮贴剂及其制备方法和应用技术方案为：一种麝香酮贴剂，包括背衬层和防粘层，背衬层和防粘层之间为含药的粘附层，含药的粘附层包括麝香酮以及骨架材料(药物储库材料)。其中骨架材料为硅酮型压敏胶(BioPSALowTackQ7-2920)，背衬层为聚对苯二甲酸二乙酯(PETFR530)，防粘层为用石蜡处理过的光滑厚纸。麝香酮用量10.0-250.0mg，硅酮型压敏胶用量15-40g，聚对苯二甲酸二乙酯用量150-400cm2，石蜡处理过的光滑厚纸150-400cm2。一种麝香酮贴剂的制备方法，包括以下步骤：将10.0-250.0mg麝香酮、15-40g硅酮型压敏胶加入1-9mL乙酸乙酯溶解后混合均匀，密闭搅拌15min-1h，减压脱气，涂布于150-400cm2聚对苯二甲酸二乙酯背衬层上，形成含药的粘附层，干燥后压覆防粘层(150-400cm2)，冲压切制，得到所述的麝香酮贴剂。所述的麝香酮贴剂在治疗缺血性中风中的应用。本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术的麝香酮贴剂可改善MCAO大鼠神经功能，且改善程度呈剂量相关性；麝香酮贴剂明显缩小MCAO大鼠脑梗塞体积，且麝香酮贴剂给药组大鼠脑梗死指数相比模型组显著降低；可显著提高SOD活力，降低脑组织中MDA含量。本专利技术与传统治疗药物及传统治疗剂型相比，有相同甚至更好的药效作用，可完全替代传统药物和传统剂型，同时它又避免了口服、注射给药所引起的血药浓度的峰谷现象，减少了峰谷时的毒副反应，其次由于贴剂的有效成分经皮肤吸收直接进入体内，可避免药物的“首过效应”及胃肠道反应，且使用方便。(2)本专利技术药物稳定性好，制备工艺简单、不需要昂贵的仪器设备，适合工业化大生产。附图说明：图1所示为麝香酮贴剂对AICI模型大鼠脑毛细血管通透性的影响，其中，与假手术组比较，#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；图2所示为麝香酮贴剂对MCAO模型大鼠脑梗死面积的影响；其中：1.假手术组2.MCAO模型组3.MLD组4.MMD组5.MHD组6.ND组7.YKL组，阴影区域为正常供血区，白色区域为梗死区；图3所示为麝香酮贴剂对MCAO模型大鼠脑梗死指数的影响。其中：与假手术组比较，#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。具体实施方式：为了更好地理解本专利技术，下面用具体实例来详细说明本专利技术的技术方案，但是本专利技术并不局限于此。实施例1将52.5mg麝香酮、25.0g硅酮型压敏胶加入3mL乙酸乙酯溶解后混合均匀，密闭搅拌0.5h，至适宜稠度后减压脱气，涂布于200cm2聚对苯二甲酸二乙酯背衬层上，形成含药的粘附层，干燥后压覆防粘层(200cm2)，冲压切制，得到载药贴剂200贴。实施例2将105.0mg麝香酮、25.0g硅酮型压敏胶加入3mL乙酸乙酯溶解后混合均匀，密闭搅拌1h，减压脱气，涂布于200cm2聚对苯二甲酸二乙酯背衬层上，形成含药的粘附层，干燥后压覆防粘层(200cm2)，冲压切制，得到载药贴剂200贴。实施例3本专利技术所制备的麝香酮贴剂的药效动物实验结果如下：给药方案：取Wistar大鼠70只，随机分为假手术组、模型组、麝香酮贴剂高剂量组(MHD)(4.20mg/kg)、麝香酮贴剂中剂量组(MMD)(2.10mg/kg)、麝香酮贴剂低剂量组(MLD)(1.05mg/kg)、尼莫地平组(ND)(4mg/kg)和银可络组(YKL)(40mg/kg)，每组10只动物。假手术组和模型组采用生理盐水灌胃并用空白贴剂贴在去毛后的大鼠脖颈前侧(颈总动脉处)；麝香酮贴剂各剂量组采用生理盐水灌胃并用相应剂量贴剂贴在去毛后的大鼠脖颈处；尼莫地平组和银可络组分别灌胃相应剂量的尼莫地平和银可络，并用空白贴剂贴在去毛后的大鼠脖颈处，每天1次，连续7d。实验一：麝香酮贴剂对大鼠急性不完全性脑缺血(AICI)模型的保护作用连续给药7天后，结扎大鼠双侧颈总动脉建立大鼠急性不完全性脑缺血(AICI)模型，造模3h后，断头取脑，测定脑指数与脑组织含水量。测定结果见表1，与假手术组相比，AICI模型组脑指数及脑含水量均显著性升高；与AICI模型组比较，麝香酮贴剂高、中、低剂量组脑指数及脑含水量均显著降低，且高、中剂量作用效果优于尼莫地平和银可络。观测麝香酮贴剂对AICI组大鼠脑毛细血管通透性的影响，结果显示，与假手术组相比，AICI模型组大鼠的脑毛细血管通透性显著增加；与AICI模型组相比，麝香酮贴剂可明显降低AICI模型大鼠脑毛细血管通透性，且高、中剂量效果与尼莫地平和银可络相当，高剂量作用效果较好。结果见说明书附图图1麝香酮对AICI模型大鼠脑毛细血管通透性的影响。表1麝香酮贴剂对AICI模型大鼠脑指数及含水量的影响(n＝10)注：与假手术组比较，#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001；与MCAO模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。实验二：麝香酮贴剂对大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型的保护作用连续给药7d，末次给药后1h，水合氯醛(300mg/kg)麻醉大鼠，采用颈内动脉线栓法稍加改进制备大鼠鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。造模后4h、8h、24h分别对各组大鼠进行神经行为指标的影响评价，造模24h后，下腔静脉取血，用于血清生化指标测定；之后立即断头取脑，剪开枕骨内壁，打开颅骨，取本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种麝香酮贴剂，其特征在于，包括背衬层和防粘层，背衬层和防粘层之间为含药的粘附层，含药的粘附层包括麝香酮以及骨架材料。

【技术特征摘要】
1.一种麝香酮贴剂，其特征在于，包括背衬层和防粘层，背衬层和防粘层之间为含药的粘附层，含药的粘附层包括麝香酮以及骨架材料。2.根据权利要求1所述的一种麝香酮贴剂，其特征在于，骨架材料为硅酮型压敏胶，背衬层为聚对苯二甲酸二乙酯，防粘层为用石蜡处理过的光滑厚纸。3.根据权利要求1所述的一种麝香酮贴剂，其特征在于，麝香酮用量10.0-250.0mg，硅酮型压敏胶用量15-40g，聚对苯二甲酸二乙酯用量150-400cm2，...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏永恒，谭乐俊，李利芬，崔曰新，战旗，李樱，孟兆青，
申请(专利权)人：山东宏济堂制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37