卡巴拉汀透皮贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药剂学技术领域，具体涉及一种卡巴拉汀透皮贴剂及其制备方法；背衬膜和防粘层之间设有载药压敏胶层，所述载药压敏胶层包括药物活性成分和压敏胶基质，药物活性成分和压敏胶基质的重量比例为2～4:5～7；所述压敏胶基质为含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶和不含官能基团的丙烯酸酯压敏胶中的任意两种按照33:67～67:33的重量比例复配得到；本发明专利技术提供的卡巴拉汀透皮贴剂稳定性好、刺激性弱、透皮释放性能好。

Kabbala Ting transdermal patch and its preparation method

The invention belongs to the technical field of pharmaceutics, in particular to a Kabbala tine transdermal patch and its preparation method; a drug pressure sensitive adhesive layer is arranged between the back lining and the anti Stickproof layer, and the drug pressure sensitive adhesive layer includes a drug active component and a pressure sensitive adhesive matrix, and the weight ratio of the drug active component and the pressure sensitive adhesive matrix is 2 ~ 4:5 to 7; The pressure sensitive adhesive matrix is composed of acrylate pressure sensitive adhesive containing carboxyl group, acrylate pressure sensitive adhesive containing hydroxyl group, and any two kinds of acrylic pressure sensitive adhesive without functional group, which are obtained by weight ratio of 33:67 to 67:33. The Kabbala Ting transdermal patch provided by the invention has good stability, weak irritation and transdermal release. Good performance.

【技术实现步骤摘要】
卡巴拉汀透皮贴剂及其制备方法
本专利技术属于药剂学
，具体涉及一种卡巴拉汀透皮贴剂及其制备方法。
技术介绍
阿尔兹海默症(Alzheimerdisease，AD)俗称老年痴呆，是一种严重的中枢神经系统退化性疾病。其发病机制可能是患者的海马、新皮质胆碱乙酰转移酶以及乙酰胆碱的水平显著减少，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱。其临床表现主要有记忆障碍、认知障碍和精神行为障碍。随着中国社会老龄化的到来，老年人口数在增加，患老年痴呆的老人也越来越多。记忆力衰退、思维迟缓、行为障碍等种种症状已经严重影响了阿尔兹海默症患者的工作、家庭和社会关系。目前，卡巴拉汀是治疗阿尔兹海默症的有效药物。卡巴拉汀，又名利伐斯的明，是一种氨基甲酸类脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用机理是通过延缓胆碱能神经元对乙酰胆碱的降解而促进胆碱能神经传导。目前，有关卡巴拉汀的剂型有胶囊剂和透皮贴剂，由于卡巴拉汀胶囊剂存在较大的首过效应和一些胃肠道不良反应，且口服给药对老年痴呆症患者十分不便，因此透皮贴剂便成为临床应用的首选。现有技术中，卡巴拉汀贴剂的种类多样，但不同程度上都存在有冷流现象，生产过程复杂，皮肤渗透率低，刺激性强，系统力学评价不清楚和稳定性差等缺点。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于提供一种稳定性好、刺激性弱、透皮释放性能好的卡巴拉汀透皮贴剂。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种卡巴拉汀透皮贴剂，背衬膜和防粘层之间设有载药压敏胶层，所述载药压敏胶层包括药物活性成分和压敏胶基质，药物活性成分和压敏胶基质的重量比例为2～4:5～7；所述压敏胶基质为含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶和不含官能基团的丙烯酸酯压敏胶中的任意两种按照33:67～67:33的重量比例复配得到。实验发现，卡巴拉汀在含有羟基基团的丙烯酸酯类压敏胶中具有较好的释放性能，但稳定性较差；在含有羧基基团的丙烯酸酯类压敏胶中具有优良的释放性能和稳定性，但是内聚力较差；在不含官能基团的丙烯酸酯类压敏胶中释放性能和稳定性均较差。本专利技术将两种含有不同基团的丙烯酸酯压敏胶混合，综合各自优势，卡巴拉汀在制得的压敏胶基质中具有大于30％wt的溶解度；能够承载经皮有效治疗24小时所需的卡巴拉汀剂量，实现24小时有效、稳定、持续给药；采用体外透皮释放实验发现，经大鼠皮肤持续24小时累积渗透量可达2607μg/cm2，药物的经皮渗透速率高；制得的卡巴拉汀透皮贴剂在6个月加速稳定性试验中单杂均低于0.20％，总杂低于1％；贴剂贴敷皮肤后可以保持良好的透气性和透湿性，因此可有效降低皮肤的刺激性等副作用；使用时无冷流现象，且贴剂力学性能也较好。本专利技术的另一个目的在于提供一种生产工艺简单、成本低的卡巴拉汀透皮贴剂的制备方法，包括如下步骤：(1)制备压敏胶基质：含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶、不含官能基团的丙烯酸酯压敏胶搅拌混合均匀；(2)制备载药压敏胶：向压敏胶基质中加入抗氧剂；药物活性成分用溶剂溶解，再加入压敏胶基质中；(3)将载药压敏胶涂布至防粘层上，65-75℃下干燥10-20分钟；然后复合背衬膜，切成合适尺寸，即得卡巴拉汀透皮贴剂。卡巴拉汀预先经过溶剂溶解，再加入压敏胶基质中，这样既能提高贴剂中卡巴拉汀的均匀度，又有利于卡巴拉汀在压敏胶基质中的溶解和释放。附图说明图1是实施例1-8和比较例1的体外释放曲线图；图2是实施例1-8和比较例1的体外透皮曲线图。具体实施方式以下结合实施例1-8对本专利技术公开的技术方案作进一步的说明。实施例1：卡巴拉汀透皮贴剂的制备(1)称取含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶(商品名称为：丙烯酸酯压敏胶235A)5.26g，含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶(商品名称为：丙烯酸酯压敏胶2510)4.77g，混合搅拌均匀，得到压敏胶基质；(2)向压敏胶基质中加入3mg/ml的维生素E溶液2ml，搅拌均匀；称取卡巴拉汀18mg，用溶剂乙酸乙酯溶解后，加入压敏胶基质中，搅拌2小时，得到载药压敏胶，静置1小时除去气泡；(3)将载药压敏胶涂布至防粘层上，形成的载药压敏胶层的厚度为25微米-40微米，给药面积≤10平方厘米；65-75℃下干燥10-20分钟；然后复合背衬膜，切成合适尺寸，即得卡巴拉汀透皮贴剂。实施例2：卡巴拉汀透皮贴剂的制备采用实施例1的方法进行制备，不同的是，丙烯酸酯压敏胶235A的用量为3.51g，丙烯酸酯压敏胶2510的用量为6.91g，卡巴拉汀的用量为19mg。实施例3：卡巴拉汀透皮贴剂的制备采用实施例1的方法进行制备，不同的是，丙烯酸酯压敏胶235A的用量为7.01g，丙烯酸酯压敏胶2510的用量为3.18g，卡巴拉汀的用量为20mg。实施例4：卡巴拉汀透皮贴剂的制备采用实施例1的方法进行制备，不同的是，压敏胶基质由5.26g含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶(商品名称为：丙烯酸酯压敏胶235A)和5.18g不含官能基团的丙烯酸酯压敏胶(商品名称为：丙烯酸酯压敏胶4098)混合而成。实施例5：卡巴拉汀透皮贴剂的制备采用实施例4的方法进行制备，不同的是，丙烯酸酯压敏胶235A的用量为3.51g，丙烯酸酯压敏胶4098的用量为6.91g；卡巴拉汀的用量为19mg。实施例6：卡巴拉汀透皮贴剂的制备采用实施例4的方法进行制备，不同的是，丙烯酸酯压敏胶235A的用量为7.01g，丙烯酸酯压敏胶4098的用量为3.45g；卡巴拉汀的用量为20mg。实施例7：卡巴拉汀透皮贴剂的制备采用实施例1的方法进行制备，不同的是，压敏胶基质由3.18g含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶(商品名称为：丙烯酸酯压敏胶2510)和6.91g不含官能基团的丙烯酸酯压敏胶(商品名称为：丙烯酸酯压敏胶4098)混合而成；卡巴拉汀的用量为19mg，此外，改用4ml浓度为3mg/ml的二丁基羟基甲苯溶液作为抗氧剂。实施例8：卡巴拉汀透皮贴剂的制备采用实施例7的方法进行制备，不同的是，丙烯酸酯压敏胶2510的用量为6.36g，丙烯酸酯压敏胶4098的用量为3.45g；卡巴拉汀的用量为20mg。需要说明的是，在实际制备贴剂的过程中，选用丙二醇或正丁醇为溶剂，选用丁基茴香醚或没食子酸丙酯为抗氧剂也能取得相同或相似的技术效果，本专利技术为简洁之故，在此不做一一列举。比较例1：选取市售的利斯的明透皮贴剂作为比较例，该市售产品的商品名称为EXELON，货号为4546B，EXPJUL2018，规格为9mg/5cm2和18mg/10cm2。性能测试试验：一、稳定性试验将实施例1-8和比较例1中的透皮贴片放入温度为40℃，相对湿度为75％的稳定性试验箱中，6个月后检测杂质含量，结果见表1。表1：透皮贴剂加速6个月杂质含量由表1可知，实施例1-8中制得的卡巴拉汀贴剂均具有较高的稳定性。这说明：卡巴拉汀在含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶、不含有官能基团的丙烯酸酯压敏胶中的任意两种以不同比例混合后的压敏胶基质中均具有较高的稳定性，符合国标规定。二、力学评价试验(1)剥离力实验：将实施例1-8和比较例1中的透皮贴剂，裁剪成50mm×100mm大小，分别贴附于竖直放置的洁净不锈钢板上，用2kg的辊在各贴剂上往返滚压3次，20分钟后将贴剂上端对折，并悬挂200g本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卡巴拉汀透皮贴剂，背衬膜和防粘层之间设有载药压敏胶层，所述载药压敏胶层包括药物活性成分和压敏胶基质，药物活性成分为卡巴拉汀或其药学上可接受的盐，其特征在于：药物活性成分和压敏胶基质的重量比例为2～4:5～7；所述压敏胶基质为含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶、不含官能基团的丙烯酸酯压敏胶中的任意两种按照33:67～67:33的重量比例复配得到。

【技术特征摘要】
1.一种卡巴拉汀透皮贴剂，背衬膜和防粘层之间设有载药压敏胶层，所述载药压敏胶层包括药物活性成分和压敏胶基质，药物活性成分为卡巴拉汀或其药学上可接受的盐，其特征在于：药物活性成分和压敏胶基质的重量比例为2～4:5～7；所述压敏胶基质为含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶、不含官能基团的丙烯酸酯压敏胶中的任意两种按照33:67～67:33的重量比例复配得到。2.根据权利要求1所述的卡巴拉汀透皮贴剂，其特征在于：所述含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶为87-2074、87-235A、87-2353、87-2852、87-2051、87-2052、87-2054、87-2194、87-2196、87-2677中的一种或多种组合物。3.根据权利要求1所述的卡巴拉汀透皮贴剂，其特征在于：所述含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶为87-2510、87-2287、87-2516、87-2525、87-4287中的一种或多种组合物。4.根据权利要求1所述的卡巴拉汀透皮贴剂，其特征在于：所述不含官能基团的丙烯酸酯压敏胶为87-9301、87-4098、87-6908、GELVA3083中的一种或多种组合物。5.一种根据权利要求1-4中任一项所述的卡巴拉汀透皮贴...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘道芳，王震宇，刘海兵，左雪利，邰永辉，田湘玲，程济东，
申请(专利权)人：安徽安科余良卿药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34