3,4‑二氢‑1‑苯并氧杂卓类衍生物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种式I所示的3,4‑二氢‑1‑苯并氧杂卓类衍生物、其制备方法、及其在制备抗肿瘤药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
3,4-二氢-1-苯并氧杂卓类衍生物、其制备方法和用途
本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一种结构式I所示的3,4-二氢-1-苯并氧杂卓类衍生物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。技术背景蛋白酪氨酸激酶(Protein-tyrosinekinases，PTKs)是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质，它们能催化三磷酸腺苷(ATP)上的磷酸基转移到许多重要蛋白质的酪氨酸残基上，使其发生磷酸化。按PTKs结构可以分为受体酪氨酸激酶(RPTK)和非受体酪氨酸激酶(NRPTK)。PTKs功能的失调，会导致其下游信号通路的激活，进而引起细胞增殖调节紊乱，最终导致肿瘤形成。RPTK是目前效果明显且前景广阔的抗肿瘤药物靶点之一。目前已经有10多个小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂上市，有超过100个正在临床试验阶段的候选药物，但这些抑制剂大多存在选择性低或易产生耐药性等问题。因此，寻找高活性和高选择性的PTK抑制剂仍是肿瘤化学治疗研究的一个重要课题.本专利技术人经过对大量的天然产物及其结构修饰单体化合物的筛选，发现了一系列结构相对简单、具有良好蛋白酪氨酸激酶抑制作用的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如下式I所示的3,4‑二氢‑1‑苯并氧杂卓类衍生物：

【技术特征摘要】
1.一种如下式I所示的3,4-二氢-1-苯并氧杂卓类衍生物：其中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-C3烷氧基、三氟甲基和硝基；R5和R6和与它们连接的碳原子共同构成羰基或R5和R6分别为氢和羟基；表示双键或单键，当表示双键时，X为N，当表示单键时，X为NH。2.如权利要求1所述的3,4-二氢-1-苯并氧杂卓类衍生物，其中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-C3烷氧基。3.如权利要求1所述的3,4-二氢-1-苯并氧杂卓类衍生物，具有如下式1或式2的结构：其中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-C3烷氧基、三氟甲基和硝基。4.如权利要求3所述的3,4-二氢-1-苯并氧杂卓类衍生物，其中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、羟基和甲氧基。5.如权利要求1-4中任一项所述的3,4-二氢-1-苯并氧杂卓类衍生物，选自如下具体化合物：化合物1a：E-7-(2,3-二羟基苯基)亚甲氨基-3,4-二氢-1-苯并氧杂卓-5(2H)-酮，化合物1b：E-7-(3,4-二羟基苯基)亚甲氨基-3,4-二氢-1-苯并氧杂卓-5(2H)-酮，化合物1c：E-7-(5-溴-2-羟基-3-甲氧基苯基)亚甲氨基-3,4...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭跃伟，耿美玉，江成世，刘红椿，侯桂革，童林江，龚景旭，彭霞，季寅淳，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31