一种磷酸铝佐剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种磷酸铝佐剂的制备方法，所述方法包括磷酸铝溶液的配制、磷酸铝溶液的置换处理、磷酸铝溶液的重悬处理。本方法生产工艺易于放大、工艺操作简单、制造成本低，适用于大规模的工业生产。采用本方法可以实现磷酸铝佐剂的粒径均趋于稳定，并且pH值更加接近于人体体液的pH值，适用于一种或多种抗原的吸附，符合多种疫苗在制剂中的应用需求。

A preparation method of aluminum phosphate adjuvant

The present invention relates to a preparation method of aluminum phosphate adjuvant, the method includes the preparation of aluminum phosphate solution, replacement treatment of aluminum phosphate solution, and heavy suspension treatment of aluminum phosphate solution. The production process of this method is easy to enlarge, simple to process and low in manufacturing cost, and suitable for large-scale industrial production. This method can achieve the stability of the particle size of the aluminum phosphate adjuvant, and the pH value is closer to the pH value of human body fluid, which is suitable for the adsorption of one or more antigens, which is in line with the application requirements of various vaccines in the preparation.

【技术实现步骤摘要】
一种磷酸铝佐剂的制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种磷酸铝佐剂的制备方法。
技术介绍
磷酸铝佐剂(aluminiumphosphate)是一种羟基磷酸铝复合物，在疫苗产品中应用于阳离子抗原的吸附。商品磷酸铝佐剂的等电点是5.0，在pH7.4的溶液中呈阴离子形式存在，磷酸基团对羟基的置换程度取决于反应物和制备的条件及其等电点。铝佐剂具有高度的生物安全性。Stanley等通过同位素标记法证明肌肉注射的铝佐剂在机体内可以被有效的溶解吸收并最终通过尿液排出。此外，铝佐剂可通过多种机制增强抗原的免疫原性提高免疫应答。因此，铝佐剂在疫苗制剂工艺中被广泛应用，特别是含有蛋白或多糖抗原的疫苗中。美国授权的含铝佐剂的儿童用疫苗包括：白喉-破伤风-无细胞百日咳疫苗(DTaP)、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、肺炎结合疫苗、乙肝疫苗、人乳头瘤疫苗。在生理条件下，磷酸铝佐剂适用于吸附阳离子抗原，被应用于多价肺炎结合疫苗中。磷酸铝佐剂的制备，一般方法是将可溶性铝盐溶液和磷酸盐溶液以一定的比例混合。根据混合的方法不同，具体常见包括连续反应法和批量反应法。配制磷酸铝佐剂需要可溶性铝盐溶液，磷酸盐溶液，以及本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种静态混合装置，其特征在于，包括混合腔体，所述混合腔体的一端至少设有二个物料入口，另一端设有物料出口；所述混合腔体内设有一系列叠合在一起的微混合池叠片，每片微混合池叠片上均设有彼此串联的微小腔体，使物料流经时在腔体内快速混合。

【技术特征摘要】
1.一种静态混合装置，其特征在于，包括混合腔体，所述混合腔体的一端至少设有二个物料入口，另一端设有物料出口；所述混合腔体内设有一系列叠合在一起的微混合池叠片，每片微混合池叠片上均设有彼此串联的微小腔体，使物料流经时在腔体内快速混合。2.根据权利要求1所述的静态混合装置，其特征在于，所述微混合池叠片的数量为1-6对，和/或，所述微混合池叠片上微小腔体的大小为0.1-0.8mm；优选地，所述微混合池叠片的数量为4-6对，和/或，所述微混合池叠片上微小腔体的大小为0.2mm。3.根据权利要求1或2所述的静态混合装置，其特征在于，所述微混合池叠片上还设有孔，使物料高速通过腔体，产生涡流剪切力。4.一种磷酸铝佐剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)磷酸铝溶液的配制将碱性可溶性磷酸盐溶液以及可溶性铝盐溶液以一定的流速同时泵入到混合器中，并在所述混合器内充分混合，使反应过程中制得磷酸铝溶液pH恒定，波动偏差不大于±0.02；所述混合器包括动态混合装置或权利要求1-3任一项所述的静态混合装置；所述动态混合装置包括混合腔体，所述混合腔体的一端至少设有二个物料入口，另一端设有物料出口；所述混合腔体内还设有高速搅拌混匀装置，使物料流经时在腔体内快速混合；其中，所述可溶性磷酸盐包括磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾中的一种或几种；所述碱性可溶性磷酸盐溶液由所述可溶性磷酸盐溶液和氢氧化钠溶液配制的具有一定酸碱缓冲能力的混合溶液；所述可溶性铝盐包括硫酸铝钾，硝酸铝，氯化铝中的一种或几种；2)磷酸铝溶液的置换处理将步骤1)制得的磷酸铝溶液与置换溶液混匀，将所得混合液自然沉降或离心后除去上清，收集磷酸铝沉淀；3)磷酸铝溶液的重悬处理将步骤2)所得磷酸铝沉淀样品灭菌，然后进行重悬处理；即得磷酸铝佐剂溶液。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)使反应过程中制得磷酸铝溶液pH恒定在4.0-6.0；和/或，步骤1)所述可溶性铝盐溶液浓度为0.15-0.25mol/L；和/或，步骤1)所述可溶性磷酸盐溶液的浓度为0.1-0.4mol/L，优选为0.15-0.25mol/L；和/或，步骤1)所述碱性可溶性磷酸盐溶液的pH范围11....

【专利技术属性】
技术研发人员：游哲荣，题靖，何迎枫，杨朝晖，刘建凯，周胜，曾虎，王智，沈林烽，
申请(专利权)人：北京民海生物科技有限公司，利穗科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11