一种多效抑菌杀菌修复凝胶及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种多效抑菌杀菌修复凝胶，其中包括ε‑聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆，三者的质量比为1：1～5：5～50；还包括由甘油和水组成的溶剂；所述修复凝胶的pH值为5.0～7.5。本发明专利技术同时提供了一种制备多效抑菌杀菌修复凝胶的方法，包括：(1)将卡波姆溶于水，搅拌后充分溶胀；(2)将ε‑聚赖氨酸和壳聚糖季铵盐溶于甘油，调节pH值为7～7.5；(3)将前两步所得产物混合，持续搅拌，得凝胶状混合物；其中，ε‑聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆的质量比为1：1～5：5～50；(4)调节所述凝胶状混合物的pH值为5.0～7.5，即得。本发明专利技术提供的修复凝胶具有多效抑菌杀菌性，可有效修复创面，刺激性小，稳定性优异，具有广泛的市场应用价值。

A multi effect bacteriostatic bacteriostasis gel and its preparation and Application

The invention relates to a multi effect bactericidal and bactericidal repair gel, including epsilon polylysine, chitosan quaternary ammonium salt and Carbomer, the mass ratio of the three is 1:1 to 5:5 to 50, and the solvent composed of glycerol and water, and the pH value of the repair gel is 5 to 7.5. The invention also provides a method for preparing multi effect bacteriostasis and repairing gels, which includes: (1) dissolving carbomer in water and fully swelling after mixing; (2) the pH value is 7 to 7.5, and (3) the product of the first two steps is mixed and agitated continuously to obtain a gelatinous mixture; The mass ratio of epsilon polylysine, chitosan quaternary ammonium salt and carbomer is 1:1 to 5:5 ~ 50; (4) the pH value of the gelatinous mixture is 5 ~ 7.5, that is, obtained. The repair gel provided by the invention has multi effect bacteriostasis and bacteriostasis, can effectively repair wound surface, has small irritation and excellent stability, and has extensive market application value.

【技术实现步骤摘要】
一种多效抑菌杀菌修复凝胶及其制备方法与应用
本专利技术涉及生物医用材料
，具体涉及一种多效抑菌杀菌修复凝胶及其制备方法。
技术介绍
凝胶由于具有与天然细胞外基质相类似的特征，而被广泛用作生物医用材料。ε-聚赖氨酸是一种具有抑菌功效的天然多肽，与细胞外基质中的蛋白成分和功能类似，分子链上拥有众多侧氨基，可有效促进细胞粘附生长。此外，其易与聚阴离子发生强静电作用，对生物膜有良好穿透力，可用作某些药物载体，在医疗和制药方面拥应用前景广阔。壳聚糖是一种具有优良生物相容性、低毒性、生物可降解性的天然多糖，拥有得天独厚的物理性质(亲水性、功能性氨基酸基团和阳离子静电荷)，可模拟天然细胞外基质中的糖胺聚糖,在水凝胶中有巨大的应用前景，近年来受到了极大的关注。专利文献CN102585303A公开了一种壳聚糖/聚赖氨酸原位凝胶，该壳聚糖/聚赖氨酸原位凝胶是由浓度为60mg/ml的巯基化壳聚糖溶液与浓度为40mg/ml的马来酰亚胺化聚赖氨酸溶液按照体积比(0.2～40)：1均匀混合,通过原位交联反应得到，原位凝胶中，巯基化壳聚糖占凝胶总质量的百分数为1～5.5％,马来酰亚胺化聚赖氨酸占凝胶总质量的百分数为0.1～3.2％。然而，该方案的凝胶需要通过化学反应形成，系统稳定性较差，且对于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及霉菌等的综合抑制和杀灭作用较弱。专利文献CN102885850A提供了一种治疗阴道炎的多孔凝胶颗粒剂及其制备方法，由下述重量比的原料构成：ε-聚赖氨酸15-30、壳聚糖25-40、羧甲基壳聚糖15-30、卡波姆10-20、玻璃酸钠5-10及低聚乳酸5-10。制备方法为：①取卡波姆溶解后得到溶液；②取壳聚糖粉末溶解后得到壳聚糖溶液；③取ε-聚赖氨酸、羧甲基壳聚糖及玻璃酸钠加入到壳聚糖溶液中得到混合溶液；④取低聚乳酸溶于等量的二氯甲烷中得到均匀分散液体；⑤将聚乙二醇二甲醚-2000制孔剂加入到分散液体中得到含制孔剂的溶液；⑥取环己烷和司班80制成混合液，再将含制孔剂的溶液加入到混合液中；⑦交联反应；⑧得到粉状多孔凝胶颗粒剂。然而，该方案提供的产物在长效稳定性方面并不理想，且皮肤刺激性较强。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种多效抑菌杀菌性好、创面修复性能佳、皮肤刺激性小、稳定性优异的修复凝胶。具体而言，本专利技术提供的凝胶中包括ε-聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆，三者的质量比为1：1～5：5～50。为了进一步发挥三者的协同作用，本专利技术优选三者的质量比为1：2～5：7.5～40，更优选三者的质量比为1：2～2.5：7.5～10。本专利技术采用的ε-聚赖氨酸的质均分子量为3000～5500。本专利技术采用壳聚糖季铵盐，与常规的壳聚糖相比，所述壳聚糖季铵盐是在壳聚糖的氨基上接入季铵基团得到一种壳聚糖衍生物，季铵化的壳聚糖溶解性好，而且具有季铵盐的典型性质，如抗菌性和吸湿性，并且可以与聚赖氨酸溶液形成稳定互溶的溶液。本专利技术采用壳聚糖季铵盐具有与聚赖氨酸相一致的阳离子氨基结构作为杀菌成分包裹在细菌细胞膜上抑制和杀灭细菌，具有协同作用。采用卡波姆以适当比例与所述ε-聚赖氨酸和壳聚糖季铵盐合用，可以在提高杀菌、修复效果的同时，降低产物的皮肤刺激性，从而提高使用时的舒适性。为了确保上述成分能够充分溶解以形成稳定凝胶，本专利技术提供的凝胶中还包括由甘油和水组成的适量的溶剂。所溶剂优选由甘油和水以体积比1～3：5组成。在实际应用时，可将ε-聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆分别溶于不同的溶剂再混合。作为本专利技术的一种优选方案，可将卡波姆溶于水、优选以浓度2～5％溶于水，然后溶胀；将ε-聚赖氨酸和壳聚糖季铵盐溶于甘油，优选ε-聚赖氨酸在甘油中的浓度为0.5～5％，壳聚糖季铵盐在甘油中的浓度为1～8％；然后将溶胀的卡波莫水溶液以及溶解ε-聚赖氨酸和壳聚糖季铵盐的甘油溶液混合，即可。本专利技术提供的凝胶中还包括pH值调节剂，使凝胶的最终pH值为5.0～7.5、优选为5.5～6.5，更优选为6.1～6.2，从而确保所得凝胶在具有优异杀菌、修复效果的同时具有良好的稳定性。为了与凝胶中的有效成分协同发挥作用并进一步提高凝胶的稳定性，本专利技术优选用于调节pH值的碱为三乙醇胺或氢氧化钠，用于调节pH值的酸为柠檬酸或醋酸，优先选择三乙醇胺和柠檬酸的组合，在实际制备凝胶时，pH值调节剂以适当的浓度和用量加入以达到目标pH值。本专利技术优选使用三乙醇胺和柠檬酸形成其在卡波姆溶液中的分散体系，有助于形成稳定的凝胶剂，从而达到有效的治疗效果。作为本专利技术的一种优选方案，所述凝胶包括如下成分：ε-聚赖氨酸1份，壳聚糖季铵盐2～5份，卡波姆7.5～40份，甘油10～20份以及水25～50份，以及用于将凝胶pH值调节至5.5～6.5的三乙醇胺和柠檬酸水溶液。作为本专利技术的一种更加优选的方案，所述凝胶包括如下成分：ε-聚赖氨酸1份，壳聚糖季铵盐2～2.5份，卡波姆7.5～10份，甘油10～15份以及水25～30份，以及用于将凝胶pH值调节至5.5～6.5的三乙醇胺和柠檬酸水溶液。本专利技术同时提供了一种多效抑菌杀菌修复凝胶的制备方法，该方法以特定的顺序和比例将原料进行混合，以确保其具有良好的杀菌、修复性能以及优异的稳定性。具体而言，本专利技术提供的方法包括如下步骤：(1)将卡波姆溶于水，搅拌后充分溶胀；(2)将ε-聚赖氨酸和壳聚糖季铵盐溶于甘油，调节pH值为7～7.5；(3)将步骤(1)、(2)所得产物混合，持续搅拌，得凝胶状混合物；其中，ε-聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆的质量比为1：1～5：5～50；(4)调节步骤(3)所得凝胶状混合物的pH值为5.0～7.5，优选为5.5～6.5，更优选为6.1～6.2，即得修复凝胶。本专利技术中采用ε-聚赖氨酸和壳聚糖季铵盐直接在甘油中共混，无需发生化学反应即可形成凝胶，具有非常好的系统稳定性。为了确保制备所得的凝胶更为均一、稳定，本专利技术优选所述步骤(1)中，将卡波姆以浓度2～5％溶于水；所述步骤(2)中ε-聚赖氨酸在甘油中的浓度为0.5～5％，壳聚糖季铵盐在甘油中的浓度为1～8％。为了进一步发挥ε-聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆的协同作用，本专利技术优选三者的质量比为1：2～5：7.5～40，更优选三者的质量比为1：2～2.5：7.5～10。本专利技术提供的方法在调节pH值时，步骤(2)中用于调节pH值的试剂可选用三乙醇胺或氢氧化钠；步骤(4)中用于调节pH值的试剂可选用柠檬酸水溶液或醋酸。本专利技术优先选择三乙醇胺和柠檬酸的组合，将这两种试剂用于制备凝胶时，与ε-聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆充分混合后，更有助于形成性质稳定的凝胶剂，从而达到有效的治疗效果。本专利技术提供的修复凝胶具有多效抑菌杀菌性，可有效修复创面，刺激性小，稳定性优异，可用于制备创面修复、防治创伤后感染、或防治妇科疾病药物，效果优异，具有广泛的市场应用价值。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1本实施例提供了一种多效抑菌杀菌修复凝胶，其组成为：ε-聚赖氨酸0.2g，壳聚糖季铵盐0.4g，卡波姆1.5g，甘油20ml，10％一水柠檬酸水溶液8ml，三乙醇胺3ml，水50ml；所述修复凝胶的pH值为6.1。实施例2本实施例提供了一种多效抑菌杀菌修复本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多效抑菌杀菌修复凝胶，其特征在于，包括ε‑聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆，三者的质量比为1：1～5：5～50；还包括由甘油和水组成的溶剂；所述修复凝胶的pH值为5.0～7.5。

【技术特征摘要】
1.一种多效抑菌杀菌修复凝胶，其特征在于，包括ε-聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆，三者的质量比为1：1～5：5～50；还包括由甘油和水组成的溶剂；所述修复凝胶的pH值为5.0～7.5。2.根据权利要求1所述的修复凝胶，其特征在于，所述ε-聚赖氨酸，壳聚糖季铵盐以及卡波姆的质量比为1：2～5：7.5～40，优选为1：2～2.5：7.5～10。3.根据权利要求1所述的修复凝胶，其特征在于，所述修复凝胶中的溶剂由甘油和水以体积比1～3：5组成。4.根据权利要求1所述的修复凝胶，其特征在于，用于调节pH值的碱为三乙醇胺，和/或用于调节pH值的酸为柠檬酸。5.根据权利要求1所述的修复凝胶，其特征在于，包括如下成分：ε-聚赖氨酸1份，壳聚糖季铵盐2～5份，卡波姆7.5～40份，甘油10～20份，水25～50份，以及用于将凝胶pH值调节至5.5～6.5的三乙醇胺和柠檬酸水溶液。6.根据权利要求1所述的修复凝胶，其特征在于，包括如下成分：ε-聚赖氨酸1份，壳聚糖季铵盐2～2.5份，卡波姆7.5～10份，甘油10～15份，水25～30份，以及用于将凝胶pH值调节至5.5～6.5的三乙醇胺和柠檬酸水...

【专利技术属性】
技术研发人员：常丽，丁力，李次会，侯兵兵，
申请(专利权)人：北京德得创业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11