用于诊断和治疗肾上腺脑白质营养不良的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及一种基于不同标志物水平的测定对受试对象中肾上腺脑白质营养不良的诊断方法。本发明专利技术还提供一种用于监测肾上腺脑白质营养不良的进展的方法；一种用于监测肾上腺脑白质营养不良治疗的效果的方法；以及用于治疗和/或预防肾上腺脑白质营养不良的芬戈莫德(fingolimod)、其类似物、代谢物或衍生物或者其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诊断和治疗肾上腺脑白质营养不良的方法和组合物
本专利技术属于诊断和治疗学领域，更具体地，本专利技术涉及肾上腺脑白质营养不良的诊断和治疗。
技术介绍
由于在17,000名新生儿中有1例的发病率，X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD，在线人类孟德尔遗传数据库中(OMIM)编号为300100)是最常见的单基因型脑白质营养不良和过氧化物酶体异常。X-ALD的特征在于脑中的中枢性炎性脱髓鞘和/或缓慢进展的痉挛性轻截瘫，导致脊髓中的轴索变性。X-ALD是由ABCD1基因(Xq28)中的突变所导致，所述ABCD1基因对ATP结合盒转运体进行编码，所述ATP结合盒转运体是参与将极长链脂肪酸(C≥22:0)和极长链脂肪酸CoA酯类导入过氧化物酶体中以便降解的整合过氧化物酶体膜蛋白。ABCD1转运体的缺陷功能导致极长链脂肪酸蓄积并且损害器官和组织中极长链脂肪酸(尤其是二十六烷酸(C26:0)，其是特殊疾病标志物)的β-氧化。已有人描述了三种主要的疾病变体。一种是被称为肾上腺脊髓神经病(AMN)的影响成年人的晚发形式。患有周围神经病变和远端轴突病变的患者涉及脊髓皮质脊髓束，但没有明显的炎性脱髓鞘病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于诊断受试对象中肾上腺脑白质营养不良的方法，包括在来自所述受试对象的样本中测定选自由以下组成的群组的值：鞘氨醇‑1‑磷酸的水平，鞘氨醇‑2‑磷酸激酶的表达水平，鞘氨醇‑1‑磷酸受体的表达水平，脂连蛋白的表达水平，新蝶呤的水平，如在表1中定义的至少一个标志物的水平，如在表2中定义的至少一个标志物的水平，如在表3中定义的至少一个标志物的水平，如在表4中定义的至少一个标志物的水平，如在表5中定义的至少一个标志物的表达水平，如在表6中定义的至少一个标志物的水平，如在表7中定义的至少一个标志物的表达水平，以及如在表8中定义的至少一个标志物的表达水平；其中，相对于参考值，鞘氨醇‑1‑磷酸的水平的提高...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.14 EP 15382366.11.一种用于诊断受试对象中肾上腺脑白质营养不良的方法，包括在来自所述受试对象的样本中测定选自由以下组成的群组的值：鞘氨醇-1-磷酸的水平，鞘氨醇-2-磷酸激酶的表达水平，鞘氨醇-1-磷酸受体的表达水平，脂连蛋白的表达水平，新蝶呤的水平，如在表1中定义的至少一个标志物的水平，如在表2中定义的至少一个标志物的水平，如在表3中定义的至少一个标志物的水平，如在表4中定义的至少一个标志物的水平，如在表5中定义的至少一个标志物的表达水平，如在表6中定义的至少一个标志物的水平，如在表7中定义的至少一个标志物的表达水平，以及如在表8中定义的至少一个标志物的表达水平；其中，相对于参考值，鞘氨醇-1-磷酸的水平的提高，鞘氨醇-2-磷酸激酶的水平的提高，鞘氨醇-1-磷酸受体的水平的提高，脂连蛋白的表达水平的降低，新蝶呤的水平的提高，如在表1中定义的至少一个标志物的水平的提高，如在表2中定义的至少一个标志物的水平的降低，如在表3中定义的至少一个标志物的水平的提高，如在表4中定义的至少一个标志物的水平的降低，如在表5中定义的至少一个标志物的表达水平的提高，如在表6中定义的至少一个标志物的水平的提高，如在表7中定义的至少一个标志物的表达水平的提高，和/或如在表8中定义的至少一个标志物的表达水平的提高指示所述受试对象罹患肾上腺脑白质营养不良，其中，如果所述值是肿瘤坏死因子A的表达水平，那么所述肾上腺脑白质营养不良是在没有炎性脱髓鞘的情况下发生。2.一种用于监测罹患肾上腺脑白质营养不良的受试对象中肾上腺脑白质营养不良的进展的方法，包括在来自所述受试对象的样本中测定选自由以下组成的群组的值：鞘氨醇-1-磷酸的水平，鞘氨醇-2-磷酸激酶的表达水平，鞘氨醇-1-磷酸受体的表达水平，脂连蛋白的表达水平，新蝶呤的水平，如在表1中定义的至少一个标志物的水平，如在表2中定义的至少一个标志物的水平，如在表3中定义的至少一个标志物的水平，如在表4中定义的至少一个标志物的水平，如在表5中定义的至少一个标志物的表达水平，如在表6中定义的至少一个标志物的水平，如在表7中定义的至少一个标志物的表达水平，以及如在表8中定义的至少一个标志物的表达水平；其中，相对于在更早的时间点在来自相同受试对象的样本中所测定的值，鞘氨醇-1-磷酸的水平的提高，鞘氨醇-2-磷酸激酶的水平的提高，鞘氨醇-1-磷酸受体的水平的提高，脂连蛋白的表达水平的降低，新蝶呤的水平的提高，如在表1中定义的至少一个标志物的水平的提高，如在表2中定义的至少一个标志物的水平的降低，如在表3中定义的至少一个标志物的水平的提高，如在表4中定义的至少一个标志物的水平的降低，如在表5中定义的至少一个标志物的表达水平的提高，如在表6中定义的至少一个标志物的水平的提高，如在表7中定义的至少一个标志物的表达水平的提高，和/或如在表8中定义的至少一个标志物的表达水平的提高指示所述肾上腺脑白质营养不良恶化；或者其中，相对于在更早的时间点在来自相同受试对象的样本中所测定的值，鞘氨醇-1-磷酸的水平的降低，鞘氨醇-2-磷酸激酶的水平的降低，鞘氨醇-1-磷酸受体的水平的降低，脂连蛋白的表达水平的提高，新蝶呤的水平的降低，如在表1中定义的至少一个标志物的水平的降低，如在表2中定义的至少一个标志物的水平的提高，如在表3中定义的至少一个标志物的水平的降低，如在表4中定义的至少一个标志物的水平的提高，如在表5中定义的至少一个标志物的表达水平的降低，如在表6中定义的至少一个标志物的水平的降低，如在表7中定义的至少一个标志物的表达水平的降低，和/或如在表8中定义的至少一个标志物的表达水平的降低指示所述肾上腺脑白质营养不良改善。3.一种用于监测在罹患肾上腺脑白质营养不良的受试对象中肾上腺脑白质营养不良治疗的效果的方法，包括在来自所述受试对象的样本中测定选自由以下组成的群组的值：鞘氨醇-1-磷酸的水平，鞘氨醇-2-磷酸激酶的表达水平，鞘氨醇-1-磷酸受体的表达水平，脂连蛋白的表达水平，新蝶呤的水平，如在表1中定义的至少一个标志物的水平，如在表2中定义的至少一个标志物的水平，如在表3中定义的至少一个标志物的水平，如在表4中定义的至少一个标志物的水平，如在表5中定义的至少一个标志物的表达水平，如在表6中定义的至少一个标志物的水平，如在表7中定义的至少一个标志物的表达水平，以及如在表8中定义的至少一个...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·普约尔奥诺弗雷，M·帕特若奥拓，R·潘普洛纳盖斯，A·J·罗帕斯德穆纳安阿瑞格，M·宙斯弗特，S·富尔卡德，
申请(专利权)人：生物医学研究所IDIBELL，卡特兰纳先进研究学院基金会组织ICREA，巴斯克自治区总行政管理局，莱里达大学，彼弗瑞博士莱里达生物基金研究所，
类型：发明
国别省市：西班牙,ES