用于治疗年龄相关性黄斑病的草药组合物制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗年龄相关性黄斑病(AMD)的草药抗AMD组合物。更具体而言，本发明专利技术涉及一种用于预防、管理和治疗新血管或湿性AMD的草药组合物。

Herbal compositions for the treatment of age-related macular disease

The invention discloses a herbal anti AMD composition for the treatment of age-related macular disease (AMD). More specifically, the present invention relates to a herbal composition for the prevention, management and treatment of new blood vessels or wet AMD.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗年龄相关性黄斑病的草药组合物专利技术
本专利技术涉及用于治疗年龄相关性黄斑病(AMD)的草药/植物化学物质组合物。更具体而言，本专利技术涉及用于预防和治疗新血管或湿性AMD的草药/植物化学物质组合物。此外，本专利技术涉及本专利技术的组合物作为用于增加现有预防和治疗疗法的功效和/或降低现有预防和治疗疗法的剂量和/或降低现有预防和治疗疗法的剂量的频率/次数的辅助。专利技术背景和现有技术年龄相关性黄斑变性(ARMD或AMD)是一种慢性眼病，具有导致五十岁以上个体失明的潜在致残后果，并且在工业化国家中的个体中普遍观察到。黄斑变性涉及称为黄斑的视网膜中央区域的恶化，黄斑在调节中枢视力方面起着重要作用，并位于眼球的内后层，将光和图像转换成电信号，发送到大脑。AMD可以在一只或两只眼睛中发生。由于其与年龄增长有关，这种使中枢视力模糊的状况也称为年龄相关性黄斑变性。AMD是一种以视网膜色素上皮(RPE)细胞早期损伤为特征的炎症性慢性进展性眼病，晚期有两种不同的形式：缓慢进展的非血管性AMD，也称为萎缩性或干性AMD，以及快速进展的新生血管性AMD，即湿性AMD(JZNoyak，PharmacologicalReports，58,3,353-63,2006)。湿性或新生血管性AMD影响约10-15％患有年龄相关性黄斑变性的个体，但占所有严重视力丧失病例的约90％。湿性年龄相关性黄斑变性的特征在于视网膜下朝向黄斑的异常血管的增殖。由于这些血管是异常的，它们往往会破裂、流血和泄漏液体，从而损坏黄斑并使其抬起并拉离其基部。这可能导致中枢视力的迅速而严重的丧失。虽然AMD的流行病学尚不清楚，但有几种新的治疗方法可用于湿性年龄相关性黄斑变性。针对退行性疾病的常规治疗方法主要集中在姑息形式的治疗上，其主要是缓解和控制疾病的症状而不解决潜在的生物学原因。目前AMD尚无法治愈，甚至姑息治疗也很少见。治疗选择包括广泛的治疗方法，包括热激光光凝术、手术方法和靶向脉络膜新生血管(CNV)组分及其致病级联的新疗法，诸如用光动力疗法的维替泊芬(vPDT)和最近的抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法(P.Fernández-Robredo等,JournalofOphthalmologyVolume2014)。血管内皮生长因子(VEGF)是一种有效的血管生成刺激因子，其在新生血管性AMD发病机制中的作用已有详细记载。诊断为新生血管性AMD的患者只能用一些有效预防血管AMD发展的已知VEGF抑制剂进行症状性治疗。雷珠单抗(Ranibizumab)或贝伐单抗(Bevacizumab)的每月注射是新生血管性AMD治疗中目前的标准疗法。然而，已经指出贝伐单抗(Bevacizumab)即使不是过高价的药物，其在视网膜色素上皮细胞内的积累可能引起长期的副作用。此外，Ranibizumab价格昂贵，每次注射约2000美元。US8163312涉及用于预防和治疗糖尿病和相关并发症的草药制剂，其包含姜黄(Curcumalonga)、诃子(Terminaliachebula)和儿茶(Acaciacatechu)以及几种其它草药成分。据说该组合物预防通常与糖尿病有关的视网膜损伤、白内障和视力下降。然而，该组合物其中的特征并不代表新生血管性AMD的任何治疗措施。而且，其中公开的草药组合物不显示对VEGF的任何抑制活性。US'312没有尝试描述其中使用的草药成分的协同作用。鉴于需要考虑用于制剂治疗和预防措施的安全性以及成本效益，本专利技术人设计了一种用于预防和治疗新生血管性AMD的草药组合物。专利技术概述一方面，本专利技术提供一种草药抗AMD(年龄相关性黄斑病)组合物，其包含：(a)构成本组合物的约30％至约50％浓度的，选自锡兰肉桂(Cinnamomumverum)、诃子(Terminaliachebula)和儿茶(Acaciacatechu)的一种或多种标准化的草药提取物；(b)构成本草药组合物的约20％至约40％浓度的，选自水飞蓟(Silybummarianum)和姜黄(Curcumalonga)的一种或多种标准化的草药提取物；和(c)构成本草药组合物的约1％至约10％的石榴(Punicagranatum)的标准提取物。因此，草药组合物包含含有标准浓度的植物化学物质的提取物，所述提取物具有来自锡兰肉桂的浓度为2-8％的原花青素，来自诃子的8-25％的诃黎勒鞣花酸(chebulagicacid)和15-30％的诃子酸(chebulinicacid)；来自儿茶的0.2-3％的儿茶素，来自水飞蓟的60-80％的水飞蓟素，来自姜黄的35％-100％的姜黄素和/或姜黄色素，和来自石榴的1-25％的鞣花酸。一般而言，除了这些活性成分之外，这些提取物可以含有更高量的总多酚含量。另一方面，本专利技术提供一种用于预防和/或稳定化、管理和治疗由于年龄相关性黄斑变性(AMD)，尤其是湿性AMD导致的视力丧失的草药组合物。另外，本草药组合物还用于糖尿病性黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)的预防和/或稳定化、管理和治疗。此外，本组合物可以用于玻璃体内抗-VEGF注射剂、眼部或局部或口服剂型的辅助治疗和/联合治疗。因此，本专利技术的另一方面涉及本专利技术的草药组合物以及一种或多种药学上可接受的赋形剂用于口服和眼用制剂。一方面，本专利技术提供治疗患病个体的年龄相关性黄斑病的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效浓度的本专利技术的草药抗-AMD组合物。本专利技术的组合物可以用于降低含有VFGF抑制剂的玻璃体内注射剂的频率和/或剂量，所述VFGF抑制剂例如单独的Bevacizumab、Ranibizumab和针对血小板衍生生长因子的适体/抗体或组合。此外，本专利技术的组合物可以用于增强/提高含有VFGF抑制剂的玻璃体内注射剂的治疗功效，所述VFGF抑制剂例如单独的Bevacizumab、Ranibizumab和针对血小板衍生生长因子的适体/抗体或组合。又一方面，本专利技术提供具有更高生物利用度的草药抗AMD组合物，以促进生物活性成分穿过血液和视网膜屏障。附图简述图1描绘了在人视网膜色素上皮(ARPE)细胞中不同口服制剂的VEGF下调作用；图2描绘了在ARPE细胞中不同眼用制剂的VEGF下调作用；图3描述了在ARPE细胞中不同口服制剂的VEGF结合作用；图4描绘了在ARPE细胞中不同眼用制剂的VEGF结合作用；图5描述了在ARPE细胞中不同口服制剂的协同VEGF下调和结合作用；图6描绘了在ARPE细胞中不同眼用制剂的协同VEGF下调和结合作用；图7描绘了与对照和Lucentis处理相比，不同眼用制剂的处理对HUVEC细胞的血管生成的影响；图8描述了与对照和Lucentis处理相比，不同口服制剂的处理对HUVEC细胞的血管生成的影响；图9描绘了与单独的Lucentis相比，OF-AM-8与Lucentis(Ranibizumab)的协同活性/OF-AM-08增强的Lucentis的功效。生物材料来源本专利技术中使用的生物材料采集自以下地理位置：锡兰肉桂(Cinnamomumverum)采集自Kerala。诃子(Terminaliachebula)采集自Kerala。儿茶(Acaciacatechu)采集自Kerala。水飞蓟(Silybu本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种草药抗AMD组合物，其包含：(a)构成本组合物的40％至50％浓度的，选自锡兰肉桂、诃子和儿茶的一种或多种标准化的草药提取物；(b)构成本草药组合物的30％至40％浓度的，选自水飞蓟和姜黄的一种或多种标准化的草药提取物；和(c)构成本草药组合物的1％至10％的石榴的标准提取物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.25 IN 4464/CHE/20151.一种草药抗AMD组合物，其包含：(a)构成本组合物的40％至50％浓度的，选自锡兰肉桂、诃子和儿茶的一种或多种标准化的草药提取物；(b)构成本草药组合物的30％至40％浓度的，选自水飞蓟和姜黄的一种或多种标准化的草药提取物；和(c)构成本草药组合物的1％至10％的石榴的标准提取物。2.根据权利要求1的草药组合物，其中所述提取物标准化为含有来自锡兰肉桂的2-8％的原花青素，来自诃子的8-25％的诃黎勒鞣花酸和15-30％的诃子酸；来自儿茶的>3％的儿茶素，来自水飞蓟的高达95％的水飞蓟素，来自姜黄的35％-100％的姜黄素和/或类姜黄素；和来自石榴的1-25％的鞣花酸。3.根据权利要求1的草药组合物，其包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，选自聚合物、稀释剂、润滑剂、缓冲剂、螯合剂、润湿剂、表面活性剂、防腐剂和稀释剂。4.根据权利要求3的草药组合物，其中施用的所述的组合物选自口服和眼用制剂。5.根据权利要求4的草药组合物，其中所述口服制剂的赋形剂选自：(a)稀释剂选自微晶纤维素、羧甲基纤维素钠；(b)分散剂选自交联羧甲基纤维素、聚维酮；和(c)润滑剂选自二氧化硅和硬脂酸镁。6.根据权利要求4的草...

【专利技术属性】
技术研发人员：维韦克·阿南德·帕拉库尔，索马谢卡拉·尼尔瓦纳谢蒂，斯里帕蒂·拉维钱德兰，桑吉布库马尔·潘达，
申请(专利权)人：维韦克·阿南德·帕拉库尔，
类型：发明
国别省市：印度,IN