天然化合物的三分子复合物制造技术

本发明专利技术公开了表现出提高的生物利用度的组合物，其包含天然化合物或含天然化合物的组分、二价或三价金属离子和嵌入天然基质中的磷脂的三分子复合物。本发明专利技术的组合物还表现出天然化合物或含天然化合物的组分的持续释放曲线。本发明专利技术还公开了用于制造含有三分子复合物的组合物的方法。

Three molecular complex of natural compounds

The present invention discloses a composition showing improved bioavailability, comprising a natural compound or a component containing a natural compound, two or trivalent metal ions, and a three molecular complex embedded in the natural matrix of phospholipids. The compositions of the invention also exhibit sustained release curves of natural compounds or components containing natural compounds. The invention also discloses a method for manufacturing the composition containing three molecular compound.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】天然化合物的三分子复合物专利
本专利技术属于用于预防、管理和治疗人类和动物疾病/病症以及用于恢复健康的组合物领域。更具体地说，本专利技术涉及显示提高的生物利用度和持续释放的天然化合物的三分子复合物及其制备方法。专利技术背景在印度，药用植物的知识非常古老。植物的药用特性在梨俱吠陀(Rigveda)和阿闼婆吠陀(Atharvaveda)中有所描述，从中已经开发出阿育吠陀(Ayurveda)。这里提到的大部分药物都来自胡椒、百合、缬草、姜黄等植物。在过去的二十年中，植物膳食补充剂的使用在全球范围内稳步增加。这种日益流行的情况在西方国家的人群中尤其引人注目，其中近20％的消费者报告定期使用这种补充剂。已经推荐单独或联合使用各种草药来治疗各种疾病。最近草药受到欢迎的主要原因之一部分是，即使在意外服用过量或任何组分交叉反应时，副作用也没有或几乎可以忽略。尽管它们很受欢迎，但对这些药剂中的许多来说，可证明的疗效依然难以捉摸。任何膳食化合物的作用都受活性生物可利用剂量的影响，而不是摄入的剂量。由于它们溶解度低，许多植物化学物质很难被人体吸收，从而降低了植物化学物质的生物利用度，从而降低了天然产物的功效。为了提高这些药剂的功效，研究人员和制造商已经开始采用新的制剂技术来提高它们的生物利用度，从而提高它们的功效。也有研究人员努力研究控释制剂，这可以导致更好的剂量依从性。在这方面，研究人员试图将植物化学物质与磷脂结合以提高它们的生物利用度。中国放弃专利申请CN1657040(CN'040)和美国公开专利US20090131373(US'373)的专利技术人已经做出了这样的尝试。专利申请CN'040涉及姜黄素或其衍生物与磷脂的复合物及其复合物的制备方法，其中姜黄素与磷脂的比例为1：1至1：3。假定所述复合物表现出提高姜黄素的生物利用度。公开专利US20090131373涉及显示出提高的生物利用度的姜黄素或含有姜黄素的提取物的磷脂复合物，以及用于生产所述的姜黄素-磷脂复合物的方法。如US‘373中所公开的方法包括使姜黄根茎的水醇提取物与磷脂在醇溶剂中反应。在CN'040和US'373中，虽然生物利用度增加，但从复合物中持续释放姜黄素是有问题的。此外，姜黄素的稳定性值得怀疑，因为姜黄素可能在反应过程中降解。另外，在这两种方法中都使用有机溶剂，如果残留物留在产品中，其可能使产品对人类消费不安全。姜黄素-金属氧化物复合物已在CN1438225中进行了讨论。该专利技术的主要缺点是络合反应过程中姜黄素的稳定性。现在本专利技术人已经发现，姜黄素在碱性条件下经历降解。此外，现已证明，仅用金属氧化物和姜黄素复合物不可能获得高溶解度。此外，本领域可用的现有技术都没有能够实现植物化学物质的持续释放。为了克服现有技术带来的问题，本专利技术人开发了一种新型的嵌入天然树脂基质中的天然化合物或含天然化合物的组分的复合物，该复合物是稳定的并且表现出提高的生物利用度以及另外实现了植物化学物质的持续释放。专利技术目的本专利技术的主要目的是提供用于预防和治疗人类和动物疾病/病症以及用于恢复健康的组合物，其包含稳定的组合物，所述组合物包含天然化合物或含天然化合物的组分或存在于油树脂中的天然化合物，二价或三价金属离子和磷脂/溶血磷脂，由此该组合物表现出天然化合物的持续释放，并进一步表现出天然化合物或含天然化合物的组分的提高的生物利用度。本专利技术的另一个主要目的是提供用于预防和治疗人类和动物疾病/病症并用于恢复健康的组合物，其包含含有稳定的三分子复合物的组合物，所述稳定的三分子复合物包含天然化合物或含天然化合物的组分，二价或三价金属离子以及嵌入油树脂/树脂基质中的磷脂，由此嵌入油树脂基质中的三分子复合物表现出天然化合物的持续释放，并进一步表现出天然化合物或含天然化合物的组分的提高的生物利用度。本专利技术的另一个目的是提供一种任选嵌入油树脂基质中的三分子复合物的制备方法，该三分子复合物表现出天然化合物或含天然化合物的组分的提高的稳定性，并且表现出持续释放和提高的生物利用度。专利技术概述根据上述目的，本专利技术提供一种用于预防和治疗人类和动物疾病/病症并用于恢复健康的新型草药组合物。根据上述目的，本专利技术提供一种用于预防和治疗人类和动物疾病/病症并用于恢复健康的组合物，其包含含有天然化合物或含天然化合物的组分的稳定组合物，二价金属离子和包埋在油树脂基质中的磷脂，由此该组合物表现出天然化合物的持续释放，并且进一步表现出天然化合物或含天然化合物的组分的提高的生物利用度。根据本专利技术的上述目的，本专利技术提供一种稳定的天然化合物或含天然化合物的组分或存在于油树脂中的天然化合物，二价金属离子和一种或多种磷脂的三分子复合物。此外，本专利技术提供通过使用任选的有机酸或无机酸而稳定的三分子复合物。本专利技术的三分子复合物表现出天然化合物或含天然化合物的组分的提高的生物利用度。本专利技术的包埋在油树脂基质中的三分子复合物通过水性介质中的油树脂基质的溶胀来展示天然化合物或含天然化合物的组分的持续释放。本专利技术进一步提供含有天然化合物的组分或诸如油树脂、油树胶树脂、树胶树脂、树脂、松香的提取物，来自植物和动物来源的其他溶剂提取物用于制备组合物的用途。本专利技术进一步提供嵌入天然油树脂基质中的天然分子的三分子复合物。本专利技术最后提供一种制备三分子复合物的方法。附图简述图1说明本专利技术的一种实施方案的FTIR光谱，该实施方案包含含有姜黄油树脂的姜黄素，镁离子和磷脂(来自卵磷脂)的三分子复合物。图2-4说明根据一种实施方案的原料的FTIR光谱，该方案即姜黄油树脂、氧化镁和脱油卵磷脂。图5是说明三种制剂(即根据本专利技术标记为OLNP-08或Curene的制剂，标记为CP01(M)的磷脂姜黄素复合物和标记为(C-95％)的95％姜黄素溶液)的比较生物利用度的图。图6A和6B是显示根据实施例3的脑转运研究的共焦显微照片。对一组施用单剂量的OLNP-08，并将95％的姜黄素溶液施用至另一组。在将动物安乐死之后，收集其脑样品并用DAPI(4'，6-二脒基-2-苯基吲哚)染色并通过共焦显微镜观察。图7A、7B和7C是显示姜黄素-镁-磷脂复合物形成的共焦显微照片超级成像。图7A所示图像展示了自发荧光的绿色姜黄色点，而图7B展示了蓝色自发荧光的镁点。如图7C所示，当两个载玻片叠加时，在与姜黄素和镁点更早观察到的完全相同的位置处观察到青色球形点，这证实已发生复合物形成。球形结构的形成是由于磷脂。图8是通过比较两种制剂，即标记为OLNP-08的本专利技术制剂和标记为C-95的95％姜黄素的制剂的生物利用度，显示人受试者中姜黄素类的比较生物利用度数据的图。图9是说明由标记为OLNP-08的姜黄油树脂制剂获得的姜黄色素在水溶液中溶解度的图。图10A和10B分别是说明姜黄素在pH1.2缓冲液和pH6.8缓冲液中的溶解度的图。图11是说明来自OLNP-06的姜辣素在水溶液中的溶解度的图。图12是说明万寿菊油树脂制剂作为叶黄素在水溶液中的溶解度的图。图13是说明毛喉鞘蕊花(Coleusforskohlii)油树脂作为毛喉素在水溶液中的溶解度的图。图14是说明乳香油树脂作为AKBA在水溶液中的溶解度的图。图15是说明大蒜油树脂作为大蒜素在水溶液中的溶解度的图。图16是说明栀子花(Garcenia本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种表现出提高的生物利用度的组合物，其包含嵌入油树脂基质中的通式I的三分子复合物以及药学上或营养学上可接受的赋形剂：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.16 IN 6738/CHE/20151.一种表现出提高的生物利用度的组合物，其包含嵌入油树脂基质中的通式I的三分子复合物以及药学上或营养学上可接受的赋形剂：其中，P是纯化的天然化合物，或含天然化合物的组分，选自粗提取物、纯化提取物、分馏提取物、油树脂、油-树胶-树脂、树胶树脂、来自植物或动物来源的提取物或纯化的或合成的植物化学物质或其组合；M2+是二价或三价金属离子；和R是磷脂。2.一种表现出提高的生物利用度的组合物，其包含通式I的三分子复合物以及药学上或营养学上可接受的赋形剂：其中，P是纯化的天然化合物，或含天然化合物的组分，选自粗提取物、纯化提取物、分馏提取物、油树脂、油-树胶-树脂、树胶树脂、来自植物或动物来源的提取物或纯化的或合成的植物化学物质或其组合；M2+是二价或三价金属离子；和R是磷脂。3.根据权利要求1或2的组合物，其中P是纯化的天然化合物，其含量范围为0.01-98％。4.根据权利要求1或2的组合物，其中P是含有天然化合物的组分或含量在2-80％范围内的油树脂。5.根据权利要求1或2的组合物，其中M2+是二价或三价金属离子，选自氢氧化钙(Ca(OH)2)/氧化钙、氢氧化镁(Mg(OH)2)/氧化镁(MgO)、氯化镁(MgCl2)、氢氧化锌(Zn(OH)2)/氧化锌(ZnO)和氢氧化铁(Fe(OH)2)/氧化铁(FeO)、磷酸氢钙(CaHPO4)、氯化钙(CaCl2)/碳酸钙(CaCO3)、氢氧化铝(Al(OH)3)、氢氧化硒(Se(OH)2)/氧化硒(SeO2)、碳酸镁(MgCO3)或其组合。6.根据权利要求5的组合物，其中M2+的浓度在0.01至50％的范围内。7.根据权利要求1或2的组合物，其中R是选自大豆、海洋来源和卵磷脂的磷脂。8.根据权利要求7的组合物，其中R在0.1到50％的范围内。9.根据权利要求1或2的组合物，其中植物化学物质或含有植物化学物质的组分P和金属氢氧化物M2+的重量比在25:1至1:25的范围内。10.根据权利要求1或2的组合物，其中植物化学物质或含有植物化学物质的组分P和磷脂R的重量比在25:1至1:25的范围内。11.根据权利要求1或2的组合物，其中所述组合物任选地含有有机酸或无机酸作为稳定剂。12.根据权利要求11的组合物，其中有机酸选自单独的丙酸、甲酸、乙酸、柠檬酸、丁酸、戊酸、琥珀酸、马来酸、酒石酸己酸、草酸、乳酸、苹果酸、苯甲酸和碳酸或组合。13.根据权利要求11的组合物，其中无机酸选自单独的盐酸、磷酸、硫酸等或组合。14.根据权利要求11的组合物，其中有机酸或无机酸在0.001至20％的范围内。15.根据上述权利要求中任一项的组合物，其中药学上和营养学上可接受的赋形剂选自润湿剂、分散剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：维韦克·阿南德·帕拉库尔，
申请(专利权)人：维韦克·阿南德·帕拉库尔，
类型：发明
国别省市：印度,IN