产生和筛选DNA编码的库的方法技术

本申请提供了产生和筛选DNA编码的库的方法。本发明专利技术的特征在于用于识别结合于生物靶的一种或多种化合物的许多方法。该方法包括合成化合物的库，其中化合物包含具有一个或多个多样性位置的功能部分。化合物的功能部分可操作地连接于识别功能部分结构的起始寡核苷酸。

Methods of generating and screening DNA encoded Libraries

This application provides a method for producing and screening a library of DNA encoded. The present invention is characterized by many methods for identifying one or more compounds that are combined with a biological target. The method includes a library of synthetic compounds, in which the compounds contain functional parts with one or more diversity positions. The functional parts of the compound can be operatively connected to the starting oligonucleotides that identify the functional part of the structure.

【技术实现步骤摘要】
产生和筛选DNA编码的库的方法本申请是申请日为2010年2月16日的题为“产生和筛选DNA编码的库的方法”的中国专利申请No.201080007813.3的分案申请。
本专利技术涉及产生和筛选DNA编码的库的方法。
技术介绍
药物开发的迅速增长的成本已导致持续探索尽可能廉价地筛选更大化学空间的新方法以发现具有更高效能以及很少毒性至没有毒性的分子。在二十世纪八十年代组合化学方式最初被誉为是超越药物开发范式的方法，但在很大程度上是失败的，这是由于库大小不足以及不适当的去卷积方法。最近，小分子的DNA显示组合库的使用已产生用于筛选治疗性前导化合物的新范式转变。Morgan等人(美国专利申请公开号2007/0224607，以引用方式结合于本文)确定了在药物开发中使用DNA-显示组合方式的主要挑战：(1)足够复杂性的库的合成以及(2)在所使用的筛选中具有活性的分子的鉴定。另外，Morgan等人说明了，库的复杂性程度越高，即，存在于库中的不同结构的数目越高，则库包含具有感兴趣活性的分子的可能性就越大。因此，在库合成中采用的化学性能必须能够在合理的时间框架内产生大量化合物。在识别具有不同化学型和高本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种标记DNA编码的化合物库的方法，所述方法包括将双功能接头的第一官能团在起始寡核苷酸的5’端结合于所述起始寡核苷酸；以及将所述双功能接头的第二官能团结合于所述化合物库的成分，其中，所述双功能接头或起始寡核苷酸被修饰以增加所述DNA编码的化合物库的成员在有机条件下的溶解度。

【技术特征摘要】
2009.02.13 US 61/152,5081.一种标记DNA编码的化合物库的方法，所述方法包括将双功能接头的第一官能团在起始寡核苷酸的5’端结合于所述起始寡核苷酸；以及将所述双功能接头的第二官能团结合于所述化合物库的成分，其中，所述双功能接头或起始寡核苷酸被修饰以增加所述DNA编码的化合物库的成员在有机条件下的溶解度。2.根据权利要求1所述的方法，其中，结合于所述双功能接头的所述起始寡核苷酸形成发夹结构。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述起始寡核苷酸包含第一标识区。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述起始寡核苷酸包含杂交于所述起始寡核苷酸的所述第一标识区的第二标识区。5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述双功能接头被修饰以增加所述DNA编码的化合物库的成员在有机条件下的溶解度。6.根据权利要求5所述的方法，其中，修饰的双功能接头包含烷基链、聚乙二醇单元、具有正电荷的支链物质、或疏水性环状结构中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述起始寡核苷酸被修饰以增加所述DNA编码的化合物库的成员在有机条件下的溶解度。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述起始寡核苷酸包含第一标识区和第二标识区，并且其中所述第一标识区或第二标识区被修饰以增加所述DNA编码的化合物库的成员在有机条件下的溶解度。9.根据权利要求7所述的方法，其中，修饰的起始寡核苷酸包含具有疏水性部分的核苷酸或具有疏水性部分的插入物中的一种或多种。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述修饰的起始寡核苷酸包含所述具有疏水...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·W·瓦格纳，
申请(专利权)人：X化学有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US