刺激和增强保护性免疫反应化合物、制备方法及其用途技术

本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及系列化合物、制备方法及其刺激和增强保护性免疫反应的用途。本发明专利技术系列化合物的通式为：

Stimulant and enhanced protective immune response compounds, preparation methods and uses

The present invention relates to the field of organic synthesis and drug chemistry, in particular to a series of compounds, preparation methods, and the use of stimulating and enhancing protective immune responses. The general formula of the compounds of the present invention is as follows:

【技术实现步骤摘要】
刺激和增强保护性免疫反应化合物、制备方法及其用途
本专利技术涉及有机合成与药物化学，以及免疫效应药物领域，具体涉及系列新的免疫效应化合物以及包含此化合物的药物组合，它们展示免疫调节作用。
技术介绍
巨噬细胞一直以来都被认为是非常重要的免疫细胞，其在机体防御和免疫应答中发挥着重要作用。巨噬细胞能对活化T细胞或效应T细胞提呈抗原，在进一步活化T细胞的同时巨噬细胞自身也被激活并可发挥细胞免疫反应。M1型巨噬细胞能够分泌大量的促炎因子(IL-12和TNF-α)，产生大量的超氧阴离子和NO，从而提高巨噬细胞的杀伤能力，增强其抗感染能力。免疫调节化合物能通过不同的作用方式，如增强巨噬细胞活性、促进抗体的合成与分泌等，增强机体非特异性和特异性免疫。由于环境污染加剧、病毒变异等多方面的原因，近年来人群中免疫低下的发生率居高不下，表现为易被病毒或细菌反复感染，患病后康复时间长等。因此，国内外学者一直在努力寻找特异性强、高效、稳定、无毒的免疫调节化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在是提供系列新型的免疫效应化合物。本专利技术的另一目的是提供上述化合物应用于提高机体的免疫能力以及可能用于预防和/或治疗病原本文档来自技高网...

【技术保护点】
刺激和增强保护性免疫反应化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其结构通式为：

【技术特征摘要】
1.刺激和增强保护性免疫反应化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其结构通式为：2.如权利要求1所述的刺激和增强保护性免疫反应化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其结构通式中取代形式如下述1#-60#化合物中任意一个所述：1#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；2#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；3#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；4#:R1＝4-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；5#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；6#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；7#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；8#:R1＝2-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；9#:R1＝2-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；10#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；11#:R1＝3-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；12#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；13#:R1＝2-Naphthyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；14#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；15#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝H；X2＝F；16#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；17#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；18#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；19#:R1＝4-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；20#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；21#：R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；22#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；23#:R1＝2-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；24#:R1＝2-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；25#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；26#:R1＝3-Br-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；27#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；28#:R1＝2-Naphthyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；29#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；30#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；31#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；32#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；33#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；34#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；35#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；36#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；37#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；38#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；39#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；40#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Cl；X2＝F；41#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；42#:R1＝4-F-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；43#:R1＝4-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；44#:R1＝4-Me-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；45#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；46#:R1＝2-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；47#:R1＝3-Cl-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；48#:R1＝3-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；49#:R1＝2-Thienyl；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；50#:R1＝t-Bu；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝H；X1＝Br；X2＝F；51#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)2；R3＝H；X1＝F；X2＝F；52#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)2；R3＝H；X1＝F；X2＝F；53#:R1＝C6H5；R2＝Me-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；54#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝Me-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；55#:R1＝C6H5；R2＝C6H5-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；56#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝C6H5-C(O)；R3＝H；X1＝F；X2＝F；57#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Me；X1＝F；X2＝F；58#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Me；X1＝F；X2＝F；59#:R1＝C6H5；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Bn；X1＝F；X2＝F；60#:R1＝4-MeO-C6H4；R2＝t-Bu-S(O)；R3＝Bn；X1＝F；X2＝F。3.用于刺激和增强保护性免疫反应的药物组合物，所述药物组合物中含有治疗有效量的权利要求1或者2任一项所述刺激和增强保护性免疫反应化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂合物，并含有一种或多种药学上可接受的药物辅剂。4.如权利要求3所述的用于刺激和增强保护性免疫反应的药物组合物，所述药学上可接受的盐是指权利要求权利要求1或者2任一项所述刺激和增强保护性免疫反应化合物与酸发生成盐反应的产物，包括无机酸盐，如盐酸盐、氢溴酸盐或硫酸盐；有机酸盐，如乙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、富马酸眼、马来酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐或对甲苯甲酸盐等。5.权利要求2所述的刺激和增强保护性免疫反应化合物的制备方法，方法如下：1、化合物1-50#的制备针对化合物1-50的制备方法：在0℃下，0.5mmol的偕二醇类化合物1，0.6mmol(1.2equiv)的亚胺2和1.5mmol(130.3mg，3.0equiv)的LiBr溶于5mL的THF中，向反应体系慢慢滴加1.0mmol的Et3N(101.2mg，2.0equiv)；继续在0℃下反应0.5h后，向反应体系陆续加入5mL饱和氯化铵水溶液和20mL水淬灭反应；分液，水相用20mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用50mL水洗2次，50mL饱和NaCl水溶液洗1次，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，经柱层析分离得到目标产品；2、化合物51-60#的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩建林，董磊，梅海波，张峻峰，潘毅，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32