S‑(羧甲基)‑L‑半胱氨酸的新用途制造技术

本发明专利技术涉及一种药物的新用途，具体地说，涉及S‑(羧甲基)‑L‑半胱氨酸及其药学上可以接受的盐用于预防和/或治疗雾霾引起呼吸等系统疾病中的应用。本发明专利技术利用S‑(羧甲基)‑L‑半胱氨酸及其药学上可以接受的盐可显著减轻大气PM2.5对大鼠肺部的炎性损伤和氧化操作，从而可以应用在制备预防和治疗雾霾所致疾病的药物。

S (Suo Jiaji) L new uses of cysteine

The invention relates to a new use of a drug, in particular, relates to the S (Suo Jiaji) L cysteine and its pharmaceutically acceptable salt for preventing and treating the haze caused by the application of respiratory system disease. The invention uses S (Suo Jiaji L) cysteine and its pharmaceutically acceptable salts can significantly reduce the inflammatory damage and oxidation of atmospheric PM2.5 on rat lung, which can be used in the preparation of drugs for prevention and treatment of diseases caused by haze.

【技术实现步骤摘要】
S-(羧甲基)-L-半胱氨酸的新用途
本专利技术涉及药物领域，具体而言，本专利技术涉及S-(羧甲基)-L-半胱氨酸及其药学上可以接受的盐的药物新用途。
技术介绍
雾霾引起的疾病与其它原因引起的同种疾病临床表现等并不完全相同。以COPD为例，生物燃料（包括柴草、木头、木炭、庄稼杆和动物粪便等）燃烧产生的烟雾是雾霾主要来源之一（冉丕鑫.不可忽视生物燃料在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用.中华结核与呼吸杂志，2010，33（4）：241-242.），其引起的COPD（简称“B-COPD”）与吸烟所致COPD（简称“T-COPD”）的临床特征存在很大差异，B-COPD患者多见于女性，身体质量指数（BMI）低，临床症状较多，合并症以过敏性鼻炎和支气管哮喘较多，COPD分级多见于B级或D级。T-COPD患者多见于男性，合并症以肺癌较多（程璘令，刘雅雅，苏柱泉，等.吸烟和生物燃料所致慢性阻塞性肺疾病患者临床特征差异研究.中国实用内科杂志，2014，34（10）：992-995.）。国外学者也发现B-COPD组患者临床表现以气流受限为主，而T-COPD组以肺气肿为主（CampPG,Ramirez-VenegasA,SansoresRH,etal.COPDphenotypesinbiomasssmoke-versustobaccosmoke-exposedMexicanwomen.EurRespirJ.2014;43(3):725-34.）；T-COPD患者血清白介素（IL）-6、IL-8、IL-5含量明显高于B-COPD组，表明前者系统炎症更为严重（GolpeR,Martín-RoblesI,Sanjuán-LópezP,etal.DIFFERENCESinsystemicinflammationbetweencigaretteandbiomasssmokeinducedCOPD.InternationalJournalofCOPD.2017,12:2639-2646.）。因此研究预防和治疗雾霾引起的多种系统疾病的药物十分重要。S-(羧甲基)-L-半胱氨酸，又名羧甲司坦，于1961年由法国Joullie公司首先开发并应用于临床，为粘痰溶解药，可影响支气管腺体的分泌，使低粘度的唾液粘蛋白的分泌增加，高粘度的岩藻粘蛋白的产生减少，且可直接作用于粘蛋白的二硫键，使粘蛋白分子裂解而降低痰液粘滞性，易于咯出；可提高粘膜纤毛清除率；降低气道高反应性。CMC进入体内后易脱去羧甲基形成半胱氨酸，其所含的巯基能与活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）等的亲电子基团相互作用，发挥直接抗氧化作用；此外，半胱氨酸亦是谷胱甘肽（GSH）的前体，能再合成具有生物活性的GSH，增加体内GSH的浓度，起到间接抗氧化作用。临床用于治疗慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管哮喘等疾病引起的痰液粘稠和咳痰困难。但尚未见到用于雾霾引起疾病的报道。
技术实现思路
针对于此，本专利技术的目的在于，提供一种S-(羧甲基)-L-半胱氨酸或其药学上可以接受的盐在制备预防和/或治疗雾霾引起疾病药物中的新用途。为实现S-(羧甲基)-L-半胱氨酸或其药学上可以接受的盐在制备用于防治呼吸系统疾病、心脑血管系统疾病、生殖系统疾病、免疫系统疾病以及癌症的药物中的应用，可以将S-(羧甲基)-L-半胱氨酸或其药学上可以接受的盐制成胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊剂或滴丸剂。本专利技术解决技术问题采用的技术方案为：将S-(羧甲基)-L-半胱氨酸或其药学上可以接受的盐制成片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、干混悬剂、丸剂或滴丸剂中的一种，为实现这些制剂的制备，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼酯、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。在本专利技术中，术语“药学上可接受的盐”包括与无机碱形成的羧酸盐，如钠、钾、钙、镁、铵等的盐；与有机碱形成的羧酸盐，如葡甲胺、氨基葡萄糖、三甲基胺、三乙基胺、二环己基胺、N,N-二苄基-1,2-乙二胺、精氨酸、赖氨酸等的盐，或无毒性的盐类。本专利技术提供的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸及其药学上可以接受的盐在可以在制备预防和/或治疗雾霾引起呼吸系统疾病、心脑血管系统疾病、生殖系统疾病、免疫系统疾病以及癌症的药物中应用。呼吸系统疾病包括咽炎、咳嗽、感冒、鼻炎、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺纤维化、支气管扩张等。心脑血管系统疾病包括高血压、冠心病、心肌梗死、缺血性心肌病、心律失常、心衰、脑血栓、脑出血、脑梗死等。癌症包括肺癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、前列腺癌等。为了更好地理解本专利技术的实质，下面用S-(羧甲基)-L-半胱氨酸在动物体内的试验结果，说明其在制药领域的新用途。药物效果实验1.实验方法1.1PM2.5样品采集和悬液制备采用TEOM1405D双通道颗粒物监测仪收集建筑工地附件大气细颗粒物，通过超细玻璃纤维滤膜（孔径0.3μm）筛选出PM2.5颗粒物，去离子水洗脱滤膜颗粒物，冷冻干燥，使用前以灭菌注射用生理盐水配制成浓度为37.5mg/mlPM2.5悬液，临用前超声震荡混匀。动物分组及给药75只雄性大鼠适应性喂养一周后，随机分为5组，分别为正常组、模型组、S-(羧甲基)-L-半胱氨酸高中低剂量组，每组15只。除正常组外，其余4组大鼠戊巴比妥钠腹腔麻醉后，气管内缓慢注入PM2.5悬液1.5ml/kg，1次/周，共4次。S-(羧甲基)-L-半胱氨酸高中低剂量组灌注不同剂量（0.30、0.15、0.075mg/kg）试验药物，正常组、模型组均予等量生理盐水灌胃，每天1次，连续4周。指标测定于实验结束后第二天行支气管肺泡灌洗，留取肺组织，取右肺底叶进行肺组织病理检测，余肺进行肺组织匀浆，测定支气管肺泡灌洗液及肺匀浆中氧化应激指标过氧化脂质（LPO）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性，炎症介质TNF-α和IL-8的浓度。实验结果2.1病理变化正常组大鼠支气管上皮完整，泡腔内无渗出，肺泡及细支气管周围无明显炎症细胞浸润（见附图1）。模型组大鼠支气管上皮细胞的脱落，支气管管腔、肺泡及肺泡间质可见大量的炎性细胞浸润并伴有肺泡壁断裂，肺泡腔扩大（见附图2）。试验组大鼠炎症细胞浸润减少，肺泡结构呈轻度破坏（见附图3）。氧化应激指标的测定与正常组比较，模型组大鼠肺及BALF中氧化指标LPO、MDA含量均显著增高（P<0.05），抗氧化指标GSH和SOD含量均显著降低成本（P<0本文档来自技高网...

【技术保护点】
S‑(羧甲基)‑L‑半胱氨酸或其药学上可以接受的盐在制备用于预防和/或治疗雾霾引起呼吸系统疾病、心脑血管系统疾病、生殖系统疾病、免疫系统疾病以及癌症的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.S-(羧甲基)-L-半胱氨酸或其药学上可以接受的盐在制备用于预防和/或治疗雾霾引起呼吸系统疾病、心脑血管系统疾病、生殖系统疾病、免疫系统疾病以及癌症的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸或其药学上可以接受的盐的用途，其特征在于：所述药物为S-(羧甲基)-L-半胱氨酸。3.根据权利要求1所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸或其药学上可以接受的盐的用途，其特征在于：所述的药学上可接受的盐选自钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐、葡甲胺盐、氨基葡萄糖盐、三甲基胺盐、三乙基胺盐、二环己基胺盐、N,N-二苄基-1,2-乙二胺盐、精氨酸盐、赖氨酸盐。4.根据权利要求1-3中任一项所述的S-(羧甲基)-L-半胱氨酸或其药学上可以接受的盐的用途，其特征在于：所述呼吸系统疾病包括咽炎...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玮，王健松，裴泽健，朱少璇，
申请(专利权)人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，
类型：发明
国别省市：广东,44