生物肌腱修复材料及其制备方法技术

一种生物肌腱修复材料及其制备方法，包括经免疫原去除处理的细胞外基质本体，所述的细胞外基质本体为一层或者多层，一层或者多层构成的细胞外基质本体包括第一表面和第二表面，所述的第一表面包括第一区域和第二区域，所述第一区域的力学强度低于所述第二区域的力学强度。该修复材料经免疫原去除处理的细胞外基质制备、不会发生分层现象，且该材料具有第一区域和第二区域构成的一个表面,既有利于缺损组织的细胞浸润、完成组织的修复,也可以使得修复材料受到的应力能够均匀分布，避免出现局部应力过大的情况；此外还具有相对较高的缝合保持力，能够作为修补材料的缝合区的第二表面，能够在有利于缺损组织修复的同时保证修复材料的强度。

Biological tendon repair materials and their preparation methods

A biological tendon repair material and preparation method thereof, including the immunogenicity of removal of extracellular matrix body processing, extracellular matrix in the body of the one or more layers of extracellular matrix, one or more layers of a body comprises a first surface and a second surface, the first surface comprises a first region and a second region the mechanical strength, the first region is lower than the mechanical strength of the second region. The repair material by removal of extracellular matrix antigen preparation, no delamination phenomenon of processing, and the material has a first surface region and a second region which is conducive to tissue defect cell infiltration, complete tissue repair, also can make the repair materials are affected by stress can be evenly distributed, avoid the local stress is too large; in addition also has a relatively high retention suture, suture zone can be used as second surface repair material, can in favor of repairing tissue defects and repair to ensure the strength of the material.

【技术实现步骤摘要】
生物肌腱修复材料及其制备方法
本专利技术涉及一种生物肌腱修复材料及其制备方法。具体而言，涉及一种经免疫原去除处理后的细胞外基质生物修复材料。该生物材料适于修复肌腱，尤其适于肩袖修补。
技术介绍
利用细胞外基质制造的可降解生物修复材料是一种良好的组织修复材料。细胞外基质是由同种或异种异体的组织采用脱细胞技术，去除能引起宿主免疫排斥反应的所有成分，得到完整保留细胞外基质和立体支架结构。利用细胞外基质修复缺损组织时，宿主细胞在细胞外基质上生长，分泌新的细胞外基质成分，形成自身组织，从而完成对缺损组织的修复和重建。基于组织工程学原理，以动物组织为原料的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)材料是主要发展方向。ECM是由多种大分子物质如胶原、非胶原性蛋白、氨基聚糖、弹性蛋白等成分，按一定比例和结构建成的复杂的有机三维整体，为各种细胞的生存及活动提供适宜的场所和微环境，能够调节各种细胞的生长、形状、代谢、迁移、增殖和分化，进而调控组织和器官功能。组织缺损的一个重要原因是ECM的丧失，这也是机体自身无法实现组织修复和再生的原因。天然的ECM可以作为组织再生的“土壤”，是理想的组织修复材料。去除动物组织的细胞成分可以去除大部分的免疫原性，并保留ECM成分，可以开发出理想的生物修补材料。目前，已经用于临床的生物活性材料包括同种异体真皮、猪小肠粘膜下层、猪真皮、胚胎牛真皮等ECM材料。其中脱细胞小肠粘膜下层(smallintestinalsubmucosa,SIS)基质材料是目前学术界公认的最理想的组织修复材料。现有的移植材料中，通常使用复合结构改善材料性能。例如中国专利申请CN106420109A其中请求保护具有粗糙面和光滑面的补片，利用光滑面阻隔细胞，并利用粗糙面诱导细胞长入。而中国专利申请CN102698318A公开了一种生物材料复合补片，其中利用医用缝合线或医用胶将人工合成材料补片与生物材料补片结合而获得该复合补片。该补片同时具备生物材料的易于周围组织长入及新生血管生成的优点，还具有持续的远期力学强度。然而上述材料为层叠结构。在植入人体后，补片材料在使用过程中会因为人的运动而产生形变。虽然在所用的各层材料之间使用了连接线或粘合剂，但是由于层叠结构使用不同材质的材料，各材料对发生的形变和产生的应力不同，因而在使用过程中会因为形变及应力的不相匹配而导致出现层叠结构的分层现象。这种现象使层叠结构的分层区域形成空腔，组织液在这些形成的空腔中留滞，导致出现炎症等并发症。此外，上述两种移植材料都引入了其它的材料或物质提高强度，例如使用交联剂、缝合线、医用胶或者试剂粘合等。这样的复合材料由于引入了新材料或新物质而有可能引入新的免疫原或者不可降解物质，另一方面为保证结合强度将导致修补材料厚度大大增加而带来植入后的不适感。尤其是不可降解材料的引入降低了生物相容性，剩余的不可降解的高分子材料作为永久植入物留置体内，有可能引发体内组织粘连或瘘等并发症。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种生物肌腱修复材料，该修复材料经免疫原去除处理的细胞外基质制备、不会发生分层现象，且该材料具有第一区域和第二区域构成的一个表面,既有利于缺损组织的细胞浸润、完成组织的修复,也可以使得修复材料受到的应力能够均匀分布，避免出现局部应力过大的情况；此外还具有相对较高的缝合保持力，能够作为修补材料的缝合区的第二表面，能够在有利于缺损组织修复的同时保证修复材料的强度。为实现上述一个或多个目的，本专利技术采用的技术方案为：一种生物肌腱修复材料，包括经免疫原去除处理的细胞外基质本体，所述的细胞外基质本体为一层或者多层，一层或者多层构成的细胞外基质本体包括第一表面和第二表面，所述的第一表面包括第一区域和第二区域，所述第一区域的力学强度低于所述第二区域的力学强度。所述的第一区域为经过复水处理的区域。如作为一些实施例，所述复水处理的所用水的面密度为0.005～0.5g/cm2，优选0.01～0.2g/cm2，更优选0.02～0.1g/cm2。所述第一区域具有疏松结构，所述第二区域具有致密结构。所述第二表面具有致密结构。作为优选，所述第一区域的断裂强度低于所述第二区域的断裂强度。作为优选，所述第一区域的缝合保持力低于所述第二区域的缝合保持力。作为优选，所述第一区域为一个或多个条状区域或者所述第一区域为一个或多个矩形区域或者所述第一区域为一个或多个环形或多边形或圆形区域。作为优选，所述第一区域为多个时，多个第一区域通过第二区域隔离实现间隔设置。作为进一步优选，所述第一区域为多个时，所述的多个第一区域均贯穿整个修复材料长度方向或者多个第一区域均贯穿整个修复材料宽度方向。所述的贯穿即当第一区域的长度延伸方向与修复材料长度的延伸方向一致时，二者长度等长；当第一区域的宽度延伸方向与修复材料宽度的延伸方向一致时，二者宽度等宽。作为优选，所述第二区域包围所述第一区域。作为优选，所述第一区域优选为条状或环形或多边形或圆形区域。所述第一区域的条状或环形区域的宽度为修复材料(植入材料)最大宽度的1/10～1/2，优选1/8～1/4。与第二区域相比，第一区域生物活性相对更高，但是力学强度相对较低，因而可以根据修补区域所需的力学强度调整修补材料的整体强度。例如修补肌腱时，特别是对桥接形修补，可以选择相对小的第一区域的宽度。而对于应力较低的修补情况，例如内膜修补，可以选择相对较大的第一区域宽度，使与待修复组织接触、具有较高生物活性的第一区域占据更大的面积，而位于修补材料周围的第二区域可以提供较高的缝合保持力。通过多种设置区域形状可以针对多种修复区域进行修复，由于复合表面结构能够分散应力，因而非常有利于修复应力比较集中的肌腱，尤其可以修复肩袖缺损。该修复材料在保证缺损组织细胞生长的同时能够保证应力的均匀分布。本专利技术所述第一表面为连续表面。本专利技术所述的细胞外基质来自同种异体或异种生物的组织材料，优选真皮基质、腹膜、粘膜下层或器官包膜。本专利技术所述的粘膜下层包括膀胱粘膜下层、子宫粘膜下层或小肠粘膜下层，优选猪或牛的小肠粘膜下层。本专利技术所述的器官包膜包括心包膜，优选牛心包膜。本专利技术所述的第一表面接触缺损组织，所述的第二表面接触产生创面的组织。本专利技术还提供一种用于制备前述生物肌腱修复材料的制备方法，制备步骤包括：1)对生物组织材料进行初步处理；2)对初步处理后的生物组织进行免疫原去除处理，得到细胞外基质材料；3)将一层或多层细胞外基质材料放置于模具上，并进行干燥；4)对所述模具上细胞外基质材料的至少部分区域复水；5)进行冷冻干燥。所述步骤4)中的复水操作包括通过转移的方式向所述至少部分区域施加水。所述步骤4)中的复水操作包括通过喷洒的方式向所述至少部分区域施加水。所述复水操作的所用水的面密度(即水在修复材料单位面积内的含量)为0.005～0.5g/cm2，优选0.01～0.2g/cm2，更优选0.02～0.1g/cm2。作为一些实施例，本专利技术步骤1)进行初步处理，初步处理还可包括病毒灭活，例如采用病毒灭活液，例如过氧乙酸-乙醇溶液，浸泡小肠粘膜下层组织材料进行病毒灭活，该过程可在不锈钢桶中采用过氧乙酸-乙醇溶液进行。其中，过氧乙酸-乙醇溶液中过氧乙酸的浓度为0.1％-5％(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物肌腱修复材料，包括经免疫原去除处理的细胞外基质本体，所述的细胞外基质本体为一层或者多层，一层或者多层构成的细胞外基质本体包括第一表面和第二表面，所述的第一表面包括第一区域和第二区域，所述第一区域的力学强度低于所述第二区域的力学强度。

【技术特征摘要】
1.一种生物肌腱修复材料，包括经免疫原去除处理的细胞外基质本体，所述的细胞外基质本体为一层或者多层，一层或者多层构成的细胞外基质本体包括第一表面和第二表面，所述的第一表面包括第一区域和第二区域，所述第一区域的力学强度低于所述第二区域的力学强度。2.根据权利要求1所述的生物肌腱修复材料，其特征在于：所述的第一区域为经过复水处理的区域。3.根据前述权利要求1或2所述的生物肌腱修复材料，其特征在于：所述第一区域具有疏松结构，所述第二区域具有致密结构。4.根据前述任意一项权利要求所述的生物肌腱修复材料，其特征在于：所述第二表面具有致密结构。5.根据前述任意一项权利要求所述的生物肌腱修复材料，其特征在于：所述第一区域的断裂强度低于所述第二区域的断裂强度。6.根据前述任意一项权利要求所述的生物肌腱修复材料，其特征在于：所述第一区域的缝合保持力低于所述第二区域的缝合保持力。7.根据前述任意一项权利要求所述的生物肌腱修复材料，其特征在于：所述第一区域为一个或多个条状区域或者所述第一区域为一个或多个矩形区域或者所述第一区域为一个或多个环形或多边形或圆形区域。8.根据前述任意一项权利要求所述的生物肌腱修复材料，其特征在于：所述第一区域的条状或环形区域的宽度为修复材料最大宽度的1/10～1/2，优选1/8～1/4。9.根据前述任意一项权利要求所述的生物肌腱修复材料，其特征在于：所述第一区域为多个时，多个第一区域通过第二区域实现间隔设置。10.根据权利要求9所述的生物肌腱修复材料，其特征在于：所述第一区域为多个时，所述的多个第一区域均贯穿整个修复材料长度方向或者多个第一区域均贯穿整个修补材...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵博，王洪权，夏磊磊，赵延瑞，费福垒，李学军，张晋辉，
申请(专利权)人：北京博辉瑞进生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11