抗TfR抗体及其在治疗增殖性和炎性疾病中的用途制造技术

本发明专利技术涉及特异性结合人转铁蛋白受体的人源化抗体及其在治疗癌症和炎性疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗TfR抗体及其在治疗增殖性和炎性疾病中的用途
下文公开的是特异性结合TfR转铁蛋白受体的抗体。这种抗体尤其可用于治疗增殖性和炎性疾病，例如淋巴瘤或白血病。更具体地，本公开涉及与相应的亲本鼠源抗体A24相比具有等效或改进性质的具体的人源化抗TfR抗体，或其与人IgG1恒定区的嵌合版本。
技术介绍
转铁蛋白受体(CD71)(下文称为“TfR”)是二硫键连接的同型二聚体跨膜糖蛋白，由两个各自约90kDa的760个氨基酸的单体组成。TfR在调控铁吸收和细胞生长中起关键作用(Gill等,NEnglJMed.,332,1744-1748,1995-Hermine等,NEnglJMed.,332,1749-1751,1995)。当二铁转铁蛋白结合其细胞表面受体时，其经由网格蛋白包被的小窝被内化至其中解离铁-转铁蛋白络合物的酸性囊泡。释放后，受体和去铁-转铁蛋白循环回到细胞表面。TfR在不断更新的组织(例如骨髓中血细胞的前体、肝脏中肝细胞、表皮中角化细胞和肠上皮隐窝中肠上皮细胞)的细胞质膜上组成型表达。若干研究表明，TfR在恶性组织中的表达比其在健康的相应物中更丰富(Gatter等,JClinPa本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的抗TfR抗体或具有抗TfR抗体的抗原结合部分的蛋白，包含以下任一：(a)包含SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:2的HCDR2、SEQ ID NO:3的HCDR3的可变重链多肽和包含SEQ ID NO:4的LCDR1、SEQ ID NO:5的LCDR2和SEQ ID NO:6的LCDR3的可变轻链多肽；(b)包含SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:2的HCDR2、SEQ ID NO:3的HCDR3的可变重链多肽和包含SEQ ID NO:4的LCDR1、SEQ ID NO:8的LCDR2和SEQ ID NO:6的LCDR3的可变轻链多肽；(c)包...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.22 EP 15306192.41.一种分离的抗TfR抗体或具有抗TfR抗体的抗原结合部分的蛋白，包含以下任一：(a)包含SEQIDNO:1的HCDR1、SEQIDNO:2的HCDR2、SEQIDNO:3的HCDR3的可变重链多肽和包含SEQIDNO:4的LCDR1、SEQIDNO:5的LCDR2和SEQIDNO:6的LCDR3的可变轻链多肽；(b)包含SEQIDNO:1的HCDR1、SEQIDNO:2的HCDR2、SEQIDNO:3的HCDR3的可变重链多肽和包含SEQIDNO:4的LCDR1、SEQIDNO:8的LCDR2和SEQIDNO:6的LCDR3的可变轻链多肽；(c)包含SEQIDNO:11的VH的可变重链多肽和包含SEQIDNO:13的VL的可变轻链多肽；(d)包含SEQIDNO:11的VH的可变重链多肽和包含SEQIDNO:14的VL的可变轻链多肽；(e)包含SEQIDNO:11的VH的可变重链多肽和包含SEQIDNO:15的VL的可变轻链多肽；(f)包含SEQIDNO:12的VH的可变重链多肽和包含SEQIDNO:13的VL的可变轻链多肽；(g)包含SEQIDNO:12的VH的可变重链多肽和包含SEQIDNO:14的VL的可变轻链多肽；(h)包含SEQIDNO:12的VH的可变重链多肽和包含SEQIDNO:15的VL的可变轻链多肽；其中所述抗TfR抗体或蛋白特异性结合SEQIDNO:16的转铁蛋白受体(TfR)。2.如权利要求1所述的分离的抗TfR抗体或蛋白，其中所述抗体或蛋白以10nM或更小的KD，优选1nM或更小的KD结合转铁蛋白受体。3.如权利要求1或2所述的分离的抗TfR抗体或蛋白，其中所述抗体或蛋白诱导的HL-60细胞系的细胞凋亡水平等于或优于具有SEQIDNO:9的VH和SEQIDNO:10的VL的相应参考嵌合抗体的诱导水平。4.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·劳奈，C·贝兰格，H·苏谢，
申请(专利权)人：伊纳泰里斯公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR