获得二价金属和二羧酸的络合酸式盐的方法技术

本发明专利技术涉及制备具有以下通式的二价金属二羧酸的络合酸式盐的方法：Ме(АсН)2·nH2OМе–二价金属的原子，Ас–二羧酸的阴离子，H–氢，n＝0–8，所述方法通过在水性环境中中和来进行，其特征在于将具有通式MeO的氧化物用作中和化合物，其中Me–二价金属的原子。

Method to obtain complex two valent metal and two carboxylic acid salts.

The present invention relates to a method of complex salt two valent metal carboxylate was prepared with the following formula: two m (E. C and m e) 2 - nH2O - two valent metal atoms, is C - two carboxylic acid anion, H - hydrogen, n = 0 - 8, the method in water in the environment and to carry out, which is characterized in that with the general formula MeO and oxide is used as a compound, which Me - two valent metal atoms.

【技术实现步骤摘要】
获得二价金属和二羧酸的络合酸式盐的方法
该技术方案为化学生产领域，更具体地，工业盐(即二价金属和二羧酸的络合盐)生产的领域。
技术介绍
在医学、美容学、兽医学以及食品中使用具有通式Me(AcН)2·nH2O，(I)(其中Ме–二价阳离子，Ас–二羧酸的阴离子，Н–氢，n≥0)的二价金属和二羧酸的络合盐。在医学(包括兽医)中，这样的化合物用于提供对于多种病况的预防和治疗而言必需的二价金属阳离子的有效跨膜递送[1]。目前，已知多种用于制备这样的盐的方法；然而，所有这些方法均具有实验室技术的特点。获得高纯度的这样的络合盐是困难且昂贵的，因为通常在合成期间形成所有种类的化合物–从中性盐(生物学无效)至具有不同组分的络合盐；后者的生物效果未被研究，并且不允许将它们用于食品、制药和兽医工业。另外，干燥方法使得这样的盐的制备变得更加困难。大部分已知的技术方案不制备具有允许在干燥后转化为无水状态的结构的盐。这可能是由于在合成期间水分子之一在盐结构中变成“配位的”，并随后决定水合度。二价阳离子(Cd、Ca、Mg、Ni、Zn、Cu、Fe等)与琥珀酸、天冬氨酸和延胡索酸的络合化合物通过相应的酸(熔化的、水溶液或悬浮液形式)或其钠(钾)盐与相应的阳离子的盐(碳酸盐、氯化物、硝酸盐等)、氧化物、氢氧化物和络合化合物(包括水合螯合物(aquachelate))进行合成[2-6]。已知方案之一[7]提出通过氢化相应的马来酸和延胡索酸的盐来获得琥珀酸的盐；然而，该方法不制备不饱和酸的盐，并且不能够合成络合酸式盐。这样合成的产物为具有AcMe结构的中性盐，其中Ac为琥珀酸阴离子，Me为二价金属。二羧酸的盐的已知合成方法[8,9]是相当奇特的，并且是在严格条件下进行的：在50-500atm下将醇(例如丁醇)、金属氢氧化物和水的混合物加热至250-400℃[8]，或者在300-450℃下一氧化碳处理乙酸盐和金属碳酸盐混合物[9]。上述的合成类型制备的络合化合物的混合物不仅M与L的比率不同，而且它们的结构也不同。我们已进行研究证明了该事实：根据合成条件以及阳离子和阴离子的化学性质，Ac:Me比率范围变化很大(1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、2:1、2:3)。具有不同的Ac:Me比率的络合物的稳定常数及其在水中的溶解度有时显著不同；这使得在水性环境中获得均匀组成的化合物更加困难。例如，二价阳离子琥珀酸盐(中性盐MeSuc)的水溶解度显著低于比率Me:Suc<1的络合化合物。另外，例如，对于络合物СaSucn(其中n＝2-5)，其水溶解度取决于n，并且当n～3时达到最大值。延胡索酸盐存在相反的关系：MeFum的溶解度高于比率Me:Fum<1的络合物。如果为了获得结构为Mе(АсН)2的络合盐，将初始组分(“碱性的”和“酸性的”)以1:2的比率加入至水性环境(如诸如在[7]中所进行)，则除了Mе(АсН)2以外，反应的产物还会包含诸如MеАс和Mе(АсН)3的化合物；例如，以下反应会是这种情况：由于反应(I)，在目标化合物Mе[Suc]2的结晶期间，存在难溶性中性盐MeSuc的共沉淀(其实际上不被动物代谢)；等量的更可溶的Mе[Suc]3会大部分在溶液中。反应(II)中延胡索酸盐Mе[Fum]2的重组产生的沉淀除了目标化合物外，还含有一些延胡索酸，而部分等量的更可溶的MеFum会在溶液中(MеFum比Н2Fum和Mе[Fum]2更可溶)。这些反应中目标产物和废品的可靠区分是非常耗时且昂贵的，或者是不可能的。通常，当比率Mе:Ас<1的化合物是反应的目标物时，将“碱性的”组分或其溶液加入至“酸性的”组分的溶液中(如果顺序颠倒，则一定优先形成低溶解度的MeAc络合物(其即使与过量的“酸性的”组分也基本没有相互作用))。然而，即使使用“通常的”方法(在大部分上述情况中提出的，包括[10]中最相似的方法)进行合成，反应区中试剂的浓度和比率也不断变化。这也不利于具有规定比率Me:Ac的单独络合物的制备；反应的产物为络合物的混合物，并且其比率不能可靠地重复。这使得不能够使用这些方法进行目标产物(二价金属和羧酸的络合盐)的工业生产。另外，已知在水溶液中，具有可变电荷的阳离子总是形成具有作为配体的一个或多个水分子(取决于给定阳离子的配位数)的水合络合物[Mе(H2O)n]2+。如果“碱性的”组分先在水中溶解(悬浮)，由于水分子成键或阳离子水合，这些水合络合物形成。当使用初始组分引入反应的其他方法时，由于内部取代，它们还可由其他配位的化合物形成。这就是为什么络合盐MеnАсm·xH2O不仅含有与阴离子连接的结晶水，还含有以特定方式位于阳离子周围的稳定的配位水。其中，键的性质由合成的条件(温度、组分加入的速度和顺序、结晶条件、孵育时间和干燥条件等)决定。为了使目标络合物中的杂质(由于水解、重组或内部取代出现的杂质)含量最小化，提出非水性环境中(例如，在无水乙醇和氯仿中)的合成方法[5,6,11]。这样的方法作为准备性的(preparatory)是可接受的，然而，对于规模生产，有机溶剂的使用使技术(溶剂的再生)复杂化，并且降低了产量(初始组分在有机溶剂中的低溶解度)，从而使得目标产物更加昂贵。此外，基于食品安全要求，在终产物中剩余醇(除了乙醇)和氯仿的存在是不允许的，并且将其从终产物中完全消除相当困难。所有这些使得不能使用这些已知技术用于工业生产。在RU专利02115657[12]中，作者提出水合螯合物的合成和使用：“包含生物源金属和至少一种有机配体...金属选自...金属组“f”、“d”、“p”，优选Cs、Mg、Ca、In、Se、Te、Fe(II)、Fe(III)、Co(II)、Co(III)、Mn(II)、Cu、Ni、Zn。配体选自氨基酸...羧酸...”。获得“水合螯合物”的已知方法([12])基本上是金属盐和配体的水溶液的相互作用，“为了调节配体和金属之间的化学计量，小心检查其量...金属与配体的比率设为1:0.5；1:1；1:1.5；1.2...“水合螯合物”形成后，可将部分或全部的水从溶液中移除...直至水合螯合物为干燥粉末的形式...可将水合螯合物脱水以移除所有不稳定水，并且不稳定水复原(reconstituted)”。上述方法([12])的主要限制为不能得到具有预定比率的金属和配体的单独络合组合物(在上文详细讨论)；所述方法仅能够得到络合物的混合物。第49-8849号日本专利(1965)及其类似专利[10]记载了如下获得琥珀酸钙络合物Са(Suc)n(其中n＝2-5)：将碳酸钙和琥珀酸以1:2-5(取决于目标络合物中Ca:Suc的比率)的摩尔比率在5x量的水(相对于琥珀酸)中溶解，于室温下孵育24小时，然后过滤。将所得溶液在搅拌下缓慢加热至100℃，并将所有的水缓慢蒸发。蒸发开始后3小时，晶体开始形成；6小时后蒸发完成。上述方法[10]的限制为：1.过程的长度：24-小时孵育，然后漫长的、缓慢的蒸发。为了得到129g的产物，<1L的反应物蒸发了6小时；并且未讨论沉淀物的组成和品质。2.在蒸发期间形成的沉淀物的不均匀组成：蒸发开始时形成的沉淀物含有较不溶的络合物(基于NM本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备具有以下通式的二价金属二羧酸的络合酸式盐的方法：Ме(АсН)2·nH2OМе–二价金属的原子，Ас–二羧酸的阴离子，H–氢，n＝0–8，所述方法通过在水性环境中中和来进行，其特征在于将具有通式MeO的氧化物用作中和化合物，其中Me–二价金属的原子。

【技术特征摘要】
2016.09.19 RU 20161372571.制备具有以下通式的二价金属二羧酸的络合酸式盐的方法：Ме(АсН)2·nH2OМе–二价金属的原子，Ас–二羧酸的阴离子，H–氢，n＝0–8，所述方法通过在水性环境中中和来进行，其特征在于将具有通式MeO的氧化物用作中和化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·L·乌奇捷利，E·I·马埃夫斯基，R·A·特鲁宁，
申请(专利权)人：E·I·马埃夫斯基，R·A·特鲁宁，M·L·乌奇捷利，
类型：发明
国别省市：俄罗斯,RU