小檗碱型生物碱的制造方法技术
The manufacturing method of berberine type alkaloids
A method for the manufacture of berberine type alkaloids which can efficiently manufacture berberine type alkaloids is provided. A manufacturing method is characterized in that includes the following procedures: the use of three triflic anhydride and 2,6 di Ding Ji 4 methyl pyridine compounds, the intramolecular cyclization reaction after a given reduction, then the removal of brominated aromatic ring catalyst using quinone oxidation.
【技术实现步骤摘要】
小檗碱型生物碱的制造方法
本专利技术涉及小檗碱型生物碱的制造方法，详细而言，涉及能够有效率地制造小檗碱型生物碱的小檗碱型生物碱的制造方法。小檗碱型生物碱类(主要为小檗碱(berberine)、巴马亭(palmatine)、唐松草酚定(thalifendine)、药根碱(jateorrhizine)、小檗红碱(berberrubine)、黄连碱(coptisine)、去亚甲基小檗碱(demethylene-berberine))作为含有黄连成分而已知，具有强力的抗菌作用、抗炎症作用等令人感兴趣的药理作用。小檗碱型生物碱类在品质管理上也是重要的成分。特别是小檗碱、巴马亭和黄连碱的氯化物在“黄连(Coptis)”、“黄柏(Phellodendronamurense)”等生药、黄连解毒汤等处方提取物中的确认试验、定量试验(也作为分离度标记物而包含)等用途中作为标准品而被广泛使用。另一方面，着眼于小檗碱型生物碱类的制备方法时，小檗碱作为市售试剂而能够容易购入，但对于包含作为品质管理上重要的成分之一的黄连碱氯化物的其他小檗碱型生物碱类，现状是尚未发现有效的制造方法。例如，...
【技术保护点】
一种下述通式(I)所示的小檗碱型生物碱的制造方法，其特征在于，包括如下工序：使用还原剂将下述通式(Ia’)所示的化合物还原，合成下述通式(Ib)所示的化合物的工序；将所述通式(Ib)所示的化合物脱溴化，合成下述通式(Ic)所示的化合物的工序；和使用醌系氧化剂，将所述通式(Ic)所示的化合物芳香环化的工序，
【技术特征摘要】
2016.09.15 JP 2016-1806001.一种下述通式(I)所示的小檗碱型生物碱的制造方法，其特征在于，包括如下工序：使用还原剂将下述通式(Ia’)所示的化合物还原，合成下述通式(Ib)所示的化合物的工序；将所述通式(Ib)所示的化合物脱溴化，合成下述通式(Ic)所示的化合物的工序；和使用醌系氧化剂，将所述通式(Ic)所示的化合物芳香环化的工序，式(I)中，R1和R2分别为甲氧基、或R1与R2键合形成亚甲基二氧基；R3和R4分别为甲氧基、或R3与R4键合形成亚甲基二氧基，下述通式(Ia’)所示的化合物是使用三氟甲磺酸酐和2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶，使下述通式(Ia)所示的化合物进行分子内环化反应而得到的，式(Ia)中，R1和R2分别为甲氧基、或R1与R2键合形成亚甲基二氧基；R3和R4分别为甲氧基、或R3与R4键合形成亚甲基二氧基，式(Ia’)中，R1和R2分别为甲氧基、或R1与R2键合形成亚甲基二氧基；R3和R4分别为甲氧基、或R3与R4键合形成亚甲基二氧基，式(Ib)中，R1和R2分别为甲氧基、或R1与R2键合形成亚甲基二氧基；R3和R4分别为甲氧基、或R3与R4键合形成亚甲基二氧基，式(Ic)中，R1和R2分别为甲氧基、或R1与R2键合形成亚甲基二氧基，R3和R4分别为甲氧基、或R3与R4键合形成亚甲基二氧基。2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，以15℃～50℃进行所述通式(Ia)所示的化合物的分子内环化反应。3.根据权利要求1所述的制造方法，其中，作为所述通式(Ia)所示的化合物的分子内环化反应的反应溶剂，使用二氯甲烷。4.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述通式(Ia’)所示的化合物的还原中使用的所述还原剂为氢化物还原中使用的还原剂。5.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述通式(Ic)所示的化合物的芳...
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