新型水溶性丹参酮ⅡA多肽类水凝胶纳米载药体系制造技术

本发明专利技术属生物技术领域，具体涉及两种新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系。针对丹参酮IIA脂溶性高、口服吸收差、生物利用度低和半衰期短等缺点，本发明专利技术利用固相多肽合成技术合成生物相容性的多肽序列，通过酯键共价结合丹参酮IIA衍生物，形成两种新型的丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系。所制备的纳米载药体系便于合成，成分明确，易于降解，具有溶解性好、载药量高、缓控释药特性及更强的药理活性，可以以冻干粉的方式储存和使用，或者掺入其它辅料制成丸剂、片剂、胶囊或粒剂等不同剂型，也可以用注射用水溶解稀释后直接用于静脉注射，适用于抗肿瘤及心血管疾病等治疗领域，具有很好的临床应用前景。

New water soluble tanshinone II A polypeptide hydrogel nano drug loading system

The invention belongs to the field of biological technology, in particular to two new water-soluble sodium tanshinone IIA polypeptide hydrogel nano drug loading system. For tanshinone IIA high fat solubility, poor oral absorption, low bioavailability and short half-life, the invention uses solid phase peptide synthesis of bio compatible peptide synthesis technology, through the ester bond covalent binding of tanshinone IIA derivatives, the formation of two novel tanshinone IIA polypeptide hydrogel nanoparticle drug delivery system. The preparation of nano drug carrier system for synthesis, composition of clear, easy degradation, pharmacological activity has good solubility, high drug loading and controlled release characteristics and more, can be freeze-dried stored and used, or mixed with other excipients pills, tablets, capsule or granule in different forms also, can be directly used for intravenous injection of water dissolved and diluted, suitable for the treatment of tumor and cardiovascular diseases and other fields, has good prospect of clinical application.

【技术实现步骤摘要】
新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系
本专利技术属生物
，涉及新型丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系。具体涉及两种新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系。
技术介绍
丹参酮IIA是从中药丹参中提取分离的一种脂溶性成分，为樱红色针状结晶。药理研究表明丹参酮IIA具有抗急性缺血缺氧、抑制心肌肥大、缩小心肌梗塞面积、降低血液黏度、抗血小板凝集、清除氧自由基、扩张冠状动脉、抗肿瘤、抗炎抑菌、抗脂质过氧化以及改善记忆障碍等广泛作用，此外，对脑血管、脑细胞及神经系统也有保护作用，具有抗氧化、抗肝纤维化作用等，临床上常用于心血管疾病的治疗。尽管丹参酮IIA具有如此多的药理活性，但因其具有口服吸收差、脂溶性高、生物利用度低和半衰期短等缺点，从而使其临床应用受到一定的限制。近年来，随着丹参酮IIA及其类似物全合成与结构修饰研究的展开，研究表明一些丹参酮IIA衍生物的药理活性明显强于母体药物，这些研究成果引起了更多研究者对丹参酮IIA结构修饰的广泛关注。目前，研究报道指出：在丹参酮IIA的A环引入羟基，可增加化合物的极性，致使其细胞毒性增强；呋喃环上引入羟基或其他极性基团，均能本文档来自技高网...

【技术保护点】
新型水溶性丹参酮II A(Tan II A)多肽类水凝胶纳米载药体系，其特征在于，利用2‑萘乙酸(简称Nap)为N端的头基，采用固相多肽合成技术分别合成以Nap基团保护的苯丙氨酸‑苯丙氨酸‑甘氨酸(Phe‑Phe‑Gly，FFG)和甘氨酸‑精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸‑苯丙氨酸‑苯丙氨酸‑甘氨酸(Gly‑Arg‑Gly‑Asp‑Phe‑Phe‑Gly，GRGDFFG)的多肽序列Nap‑FFG和Nap‑GRGDFFG作为药物的基础载体，以酯键结合疏水性药物丹参酮II A的衍生物分别形成载药比例为1∶1的NapFFG‑Tan和载药比例为1∶2的Nap‑Tan化合物，其中，丹参酮II A衍生物是在丹参酮...

【技术特征摘要】
1.新型水溶性丹参酮IIA(TanIIA)多肽类水凝胶纳米载药体系，其特征在于，利用2-萘乙酸(简称Nap)为N端的头基，采用固相多肽合成技术分别合成以Nap基团保护的苯丙氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸(Phe-Phe-Gly，FFG)和甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸(Gly-Arg-Gly-Asp-Phe-Phe-Gly，GRGDFFG)的多肽序列Nap-FFG和Nap-GRGDFFG作为药物的基础载体，以酯键结合疏水性药物丹参酮IIA的衍生物分别形成载药比例为1∶1的NapFFG-Tan和载药比例为1∶2的Nap-Tan化合物，其中，丹参酮IIA衍生物是在丹参酮IIA的1位引入羟基(-OH)，NapFFG-Tan和Nap-Tan化合物可以在多种水相溶液(如水、生理盐水、缓冲溶液、多种培养基等)中自组装成稳定的纳米纤维网状结构，即水凝胶，具有生物相容性、缓控释药性且易于降解的NapFFG-Tan和Nap-Tan两种新型多肽类水凝胶纳米载药体系。2.按权利要求1所述的新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系，其特征在于，所述的Nap-FFG和Nap-GRGDFFG多肽序列采用固相多肽合成法制备，以冻干粉形式储藏，性质稳定，可改善疏水性药物的生物相容性。3.按权利要求1所述的新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系，其特征在于，所述的丹参酮IIA衍生物是通过对丹参酮IIA药物进行化学结构改造，在丹参酮IIA的1位引入羟基，然后通过酯键共价结合在Nap-FFG和Nap-GRGDFFG多肽序列上。4.按权利要求1所述的新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系，其特征在于，所述的Nap-FFG多肽序列与丹参酮IIA衍生物以1∶1比例通过酯键共价结合，形成NapFFG-Tan化合物，冻干后得红色或暗红色粉末。5.按权利要求1所述的新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系，其特征在于，所述的Nap-GRGDFFG多肽序列与丹参酮IIA衍生物以1∶2比例通过酯键共价结合，形成Nap-Tan化合物，冻干后得红色或暗红色粉末。6.按权利要求1所述的新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系，其特征在于，两种NapFFG-Tan和Nap-Tan化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒畅，罗筠，胡赵良，戚大可，丛亚文，王羽蒓，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32