【技术实现步骤摘要】
一种托品酰胺的合成方法
本专利技术涉及化学药物领域，具体涉及一种化合物的合成方法，尤其涉及一种托品酰胺的合成方法。
技术介绍
托品酰胺为抗胆碱药，为副交感神经抑制药，在眼科领域中为眼底检查和诊断用的首选散瞳剂，还有睫状肌麻醉的作用。1955年由Roche公司首先合成，分别收藏于美国药典、英国药典和日本药典中。在临床上除单独使用外，多以复合制剂使用。日本参天制药株式会社采用0.5％托品酰胺和0.5％盐酸去氧肾上腺素的复合制剂。托品酰胺与阿托品的结构相似，因而具有阿托品相似的药理特点而应用于临床，例如散瞳检查眼底、虹膜状体炎等。根据国外临床报道，托品酰胺点眼后10min开始散瞳，15-20min瞳孔径达最大值，可持续1.5h，5-8h可复原。托品酰胺相比其他散瞳剂具有散瞳迅速，恢复期短等诸多优点。托品酰胺的理化性质：白色结晶呈粉末状，味苦，溶于乙醇、氯仿和丙酮，微溶于水，不溶于石油醚，本品水溶液(1∶500)6.5<pH<8.0，熔点96-100℃。CN103159672A公开了一种托品酰胺的制备方法，其解决了中间产物稳定性差的问题，然而成...
【技术保护点】
一种托品酰胺的合成方法，其特征在于，所述方法以苯基丙二酸二乙酯为原料，经水解和酰化后，与N‑乙基‑4‑甲基吡啶胺缩合后，与硼氢化物发生还原反应，制得托品酰胺；其中，所述苯基丙二酸二乙酯、N‑乙基‑4‑甲基吡啶胺和硼氢化物的摩尔比为1:(2‑10):(4‑30)。
【技术特征摘要】
1.一种托品酰胺的合成方法，其特征在于，所述方法以苯基丙二酸二乙酯为原料，经水解和酰化后，与N-乙基-4-甲基吡啶胺缩合后，与硼氢化物发生还原反应，制得托品酰胺；其中，所述苯基丙二酸二乙酯、N-乙基-4-甲基吡啶胺和硼氢化物的摩尔比为1:(2-10):(4-30)。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述苯基丙二酸二乙酯、N-乙基-4-甲基吡啶胺和硼氢化物的摩尔比为1:(2-6):(4-20)，优选为1:(2-3):(5-10)。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：1)以苯基丙二酸二乙酯为原料，在碱性溶剂中发生水解反应，得到中间产物A；2)中间产物A与氯化亚砜和/或二氯亚砜发生酰化反应，得到中间产物B；3)中间产物B与N-乙基-4-甲基吡啶胺发生缩合反应，得到中间产物C；4)中间产物C与硼氢化物发生还原反应，制得托品酰胺。4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤1)所述碱性溶剂为无机碱溶剂，所述无机碱优选为NaOH、Na2CO3、KOH或K2CO3中的任意一种或至少两种的混合物；优选地，步骤1)所述水解反应的pH为8-12，优选为8.5-10；优选地，步骤1)所述水解反应的温度为0-35℃，优选为10-20℃；优选地，步骤1)所述水解反应的时间为0.5-8h，优选为2-6h；优选地，步骤1)中苯基丙二酸二乙酯与无机碱的摩尔比为1:(2-8)，优选为1:(3-6)。5.如权利要求3或4所述的合成方法，其特征在于，步骤2)所述酰化反应在溶剂中进行，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿或无机溶剂中的任意一种或至少两种的混合溶剂；优选地，所述无机溶剂为NaOH、K2CO3、Na2CO3中的任意一种或至少两种的混合溶剂；优选地，步骤2)所述中间产物A与氯化亚砜和/或二氯亚砜的摩尔比为1:(2-20)，优选为1:(3-9)；优选地，步骤2)所述酰化反应的温度为0-60℃，优选为5-40℃；优选地，步骤2)所述酰化反应的时间为2-22h，优选为5-15h。6.如权利要求3-5中任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤3)所述缩合反应在溶剂中进行，所述溶剂为吡啶、二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿或无机溶剂中的任意一种或至少两种的混合溶剂；优选地，中间产物B与N-乙基-4-甲基吡啶胺的摩尔比为1:(1.5-6)，优选为1:(3-5)；优选地，步骤3)所述缩合反应的温度为5-20℃，优选为10-15℃；优选地，步骤3)所述缩合反应的时间为1-20h，优选为5-15h。7.如权利要求3-6中任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤4)中的中间产...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢应波，张庆，张华，徐肖冰，罗桂云，张维燕，
申请(专利权)人：上海泰坦科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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