用于治疗和预防病毒感染的新的氧硫杂环戊烷甲酸及其衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物和它们的前药或其可药用盐、对映体或非对映体，以及包含该化合物的组合物和使用该化合物的方法，其中R

New oxo - heteropentane formic acid and its derivatives for the treatment and prevention of viral infection

The invention relates to compounds of formula (I) and their prodrugs or their pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or non enantiomers, as well as the composition containing the compound and the method of using the compound, wherein R is used.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗和预防病毒感染的新的氧硫杂环戊烷甲酸及其衍生物本专利技术涉及具有Toll-样受体激动活性的新的氧硫杂环戊烷甲酸类化合物及其相应的衍生物以及它们的前药、它们的制备方法、包含它们的药物组合物及其作为药物的潜在用途。专利
本专利技术涉及式(I)和(Ia)的化合物，以及它们的前药，式(II)和(IIa)的化合物，其中R1至R5、W和A如下所述，或其可药用盐、对映体或非对映体。Toll样受体(TLR)识别范围广泛的保守的病原相关分子模式(PAMP)。它们在探测入侵病原体和随后启动先天免疫应答中起着重要的作用。人体中存在10种已知的TLR家族成员，它们是I型跨膜蛋白，以富含亮氨酸的胞外结构域和包含保守的Toll/白细胞介素(IL)-1受体(TIR)结构域的胞质尾区为特征。在该家族中，TLR3、TLR7、TLR8和TLR9位于内体内。TLR7可以通过结合特异性小分子配体(即TLR7激动剂)或其天然配体(即单链RNA、ssRNA)被活化。在ssRNA结合TLR7后，认为二聚化形式的该受体发生结构改变，导致随后衔接蛋白质募集在其胞质结构域处，包括髓样分化初级应答基因88(MyD88)。在通本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物或其可药用盐、对映体或非对映体，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.08 CN PCT/CN2015/0785781.式(I)的化合物或其可药用盐、对映体或非对映体，其中R1是OH；R2是H；R3是H、C1-6烷基、C2-6链烯基或C3-7环烷基；W是-CH2-或-C(C1-6烷基)2-；A是OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基NH-、(C1-6烷基)2N-或杂环基氨基。2.根据权利要求1的化合物或其可药用盐、对映体或非对映体，其中R1是OH；R2是H；R3是H、甲基、乙基、丁基、烯丙基或环丙基；W是-CH2-或-C(CH3)2-；A是OH、甲氧基、CH3NH-、(CH3)2N-或吗啉基。3.根据权利要求1或2的具有式(Ia)的化合物或其可药用盐、对映体或非对映体，其中R1是OH；R2是H；R3是H、C1-6烷基、C2-6链烯基或C3-7环烷基；W是-CH2-或-C(C1-6烷基)2-；A是OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基NH-、(C1-6烷基)2N-或杂环基氨基。4.根据权利要求3的化合物或其可药用盐、对映体或非对映体，其中R1是OH；R2是H；R3是H、甲基、乙基、丁基、烯丙基或环丙基；W是-CH2-或-C(CH3)2-；A是OH、甲氧基、CH3NH-、(CH3)2N-或吗啉基。5.根据权利要求1至4任意一项的化合物或其可药用盐、对映体或非对映体，其中R3是C1-6烷基、C2-6链烯基或C3-7环烷基。6.根据权利要求1至5任意一项的化合物或其可药用盐、对映体或非对映体，其中R3是甲基、乙基、环丙基或烯丙基。7.根据权利要求1至6任意一项的化合物或其可药用盐、对映体或非对映体，其中W是-CH2-。8.根据权利要求1至7任意一项的化合物或其可药用盐、对映体或非对映体，其中R1是OH；R2是H；R3是C1-6烷基或C3-7环烷基；W是-CH2-；A是OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基NH-、(C1-6烷基)2N-或吗啉基。9.根据权利要求1至8任意一项的化合物或其可药用盐、对映体或非对映体，其中R1是OH；R2是H；R3是甲基、乙基或环丙基；W是-CH2-；A是OH、甲氧基、CH3NH-、(CH3)2N-或吗啉基。10.根据权利要求1至9任意一项的化合物，选自:2-[5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-(羟基甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸甲酯；2-[(反式-2,4-反式-4,5)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-羟基甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸甲酯；2-[5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-(羟基甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸；2-[(反式-2,4-反式-4,5)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-(羟基甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸；2-[5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-(羟基甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；2-[(反式-2,4-反式-4,5)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-(羟基甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；2-[(4S,5R)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基丙基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸甲酯；2-[(2S,4S,5R)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基丙基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸甲酯；2-[(4S,5R)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基丙基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸；2-[(2S,4S,5R)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基丙基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸；2-[(4S,5R)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基丙基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]-N-甲基-乙酰胺；2-[(2S,4S,5R)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基丙基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]-N-甲基-乙酰胺；2-[(4S,5R)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基丙基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；2-[(2S,4S,5R)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基丙基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]-N,N-二甲基-乙酰胺；5-氨基-3-[(4S,5R)-2-[(1S)-1-羟基丙基]-4-(2-吗啉代-2-氧代-乙基)-1,3-氧硫杂环戊烷-5-基]-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2,7-二酮；5-氨基-3-[(2S,4S,5R)-2-[(1S)-1-羟基丙基]-4-(2-吗啉代-2-氧代-乙基)-1,3-氧硫杂环戊烷-5-基]-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2,7-二酮；2-[5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基乙基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸甲酯；2-[5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基乙基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸；2-[5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基戊基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸；2-[5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(1S)-1-羟基丁-3-烯基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸；2-[5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(S)-环丙基(羟基)甲基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸甲酯；2-[5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-[(S)-环丙基(羟基)甲基]-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸；2-[5-(5-氨基-7-羟基-2-氧代-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-(羟基甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]-2-甲基-丙酸；或其可药用盐、对映体或非对映体。11.根据权利要求1至10任意一项的化合物，选自:2-[5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-(羟基甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]乙酸；2-[(反式-2,4-反式-4,5)-5-(5-氨基-2,7-二氧代-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-2-(羟基甲基)-1,3-氧硫杂环戊烷-4-基]...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘海侠，吴国龙，贠红英，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH