氯化镁溶液在制备治疗骨关节疾病药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了含有氯化镁作为有效成分的溶液在制备治疗骨关节疾病药物中的用途。所述溶液由生理盐水作为溶剂制备得到，且氯化镁在所述溶液中的浓度为10‑20mmol/L。所述骨关节疾病包括关节软骨损伤疾病、关节软骨退变性疾病和关节炎症性疾病等。本发明专利技术发现氯化镁溶液可促进软骨细胞增殖和细胞活性，同时具有抑制巨噬细胞向M1状态极化，促进其向M2极化的作用，可有效控制巨噬细胞引起的炎症反应，有利于组织愈合，对骨关节疾病具有很好的治疗作用，并可促进组织修复。

The use of magnesium chloride solution in the preparation of drugs for the treatment of bone and joint diseases

The invention discloses the use of a solution containing magnesium chloride as an effective component in the preparation of drugs for the treatment of bone and joint diseases. The solution was prepared by saline as solvent, and the concentration of magnesium chloride in the solution for 10 20mmol/L. The disease of bone and joint includes the disease of articular cartilage injury, articular cartilage degenerative disease and joint inflammatory disease, and so on. The present invention found that magnesium chloride solution can promote chondrocyte proliferation and cell activity, and inhibition of macrophage polarization to M1 state, to promote the M2 polarization effect, can effectively control the inflammatory reaction caused by macrophages, conducive to tissue healing, has good effects on treating bone and joint diseases, and promote tissue repair.

【技术实现步骤摘要】
氯化镁溶液在制备治疗骨关节疾病药物中的用途
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及氯化镁溶液在制备治疗骨关节疾病药物中的用途。
技术介绍
骨关节疾病的发生往往始于滑膜病变、软骨受损或是变性；服用某些抗炎类、激素类药物所造成的软骨损伤也是许多骨关节疾病的主要成因之一。由于关节滑膜、软骨的损伤以及关节滑液的缺失，导致关节骨骼缺少必要的保护，以至于人体活动的时候，关节处的骨骼因缺乏必要的“软骨保护”直接发生剧烈硬性摩擦，而引发患者关节疼痛、肿胀、变形、骨刺增生等多种症状。更为重要的，人体关节器官如果免疫失调，关节必然因缺乏必要的“免疫保护”而造成外界炎性因子的侵入，最终导致各类骨关节疾病的发生。镁是人体内含量第四位的主要阳离子，正常成人身体总镁含量约23.5g，其中60％～65％存在于骨骼、牙齿，27％分布于软组织。镁主要分布于细胞内，细胞外液的镁不超过1％，在细胞外液仅次于钠和钙居第三位。正常血镁浓度为0.7-1.1mmol/L。镁离子是生物体多种生命活动及新陈代谢过程的必需物质，是钙、维生素C、磷、钠、钾等代谢的必要物质，在神经肌肉的机能正常运作、血糖转化等过程中扮演着重要角色。因此镁缺乏可引起多种症状，表现为神经肌肉、肌肉及中枢神经系统功能亢进，表现为面容苍白、肌肉震颤、手足抽搐、记忆力减退、精神紧张甚至烦躁不安、谵妄及惊厥等。目前临床常用的镁相关产品主要包括：氯化镁溶液、硫酸镁溶液，在临床适应症方面主要用于通过静脉补充镁离子治疗低镁血症、静脉注射硫酸镁治疗先兆子痫或子痫、高浓度硫酸镁外敷用于消肿等，其在针对骨关节炎症性疾病以及组织修复方面的疗效尚未清楚。虽然有文献报道了使用多种中草药联合氯化镁外敷来治疗关节炎，但由于复合制剂中含有多种药物，且并没有研究证实氯化镁为该复合制剂的主要作用成分。此外，镁离子在外敷中的主要作用是通过调节渗透压来促进组织消肿，未有研究证实其可通过皮肤吸收来改善关节炎。在用药途径方面，目前镁相关产品主要的给药途径为静脉注射、肌肉注射、口服、外敷，尚没有专门用于关节内注射的剂型。
技术实现思路
基于此，本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种含有氯化镁作为有效成分的溶液在制备治疗骨关节疾病药物中的用途。优选地，所述溶液由生理盐水作为溶剂制备而成。优选地，所述氯化镁在所述溶液中的浓度为10-20mmol/L。优选地，所述氯化镁在所述溶液中的浓度为10mmol/L。优选地，所述药物为注射剂型。优选地，所述骨关节疾病包括关节软骨损伤疾病、关节软骨退变性疾病、关节炎症性疾病和关节内组织修复。优选地，所述骨关节疾病包括剥脱性骨软骨炎、关节软骨挫伤、骨性关节炎、创伤性关节炎、痛风性关节炎、化脓性关节炎、类风湿性关节炎、脊柱关节病、反应性关节炎、膝关节半月板修补术后组织修复、膝关节韧带重建术后组织修复、膝关节软骨损伤修复术后组织修复、踝关节韧带修补或重建术后组织修复、肩关节内软骨疾病、髋关节内软骨疾病、腕关节内软骨疾病和踝关节内软骨疾病等全身各大关节内软骨疾病。本专利技术的另一目的，在于提供一种治疗骨关节疾病的药物。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种治疗骨关节疾病的药物，所述药物包括含有氯化镁作为有效成分的溶液。优选地，所述溶液由生理盐水作为溶剂制备而成。优选地，所述氯化镁在所述溶液中的浓度为10-20mmol/L。所述生理盐水是指临床上常用的渗透压与人体血浆的渗透压基本相等的氯化钠溶液，其浓度为0.9％。本专利技术提供药物含有氯化镁作为有效成分的溶液，其通过局部关节内注射使用。氯化镁溶液是目前临床常用的治疗低镁血症以及其他电解质紊乱的常规用药，主要通过静脉注射、肌肉注射使用，目前还未有关于关节腔局部注射使用以治疗骨关节疾病的报道。本申请专利技术人通过研究发现，关节腔内局部注射可治疗骨关节软骨损伤以及炎症性疾病，促进组织愈合。关节腔内局部注射具有局部浓度高，充分发挥镁离子的作用等优势，同时可以降低高镁浓度带来的可能的危险，临床操作使用方便。传统的使用方法中，氯化镁的浓度均为较低浓度，作用于全身各器官，过快的注射速度及计量将引起高镁血症，严重者危及患者生命，本专利技术提出的使用方法不会对血液中镁离子的浓度造成影响，因此更加安全可靠。相对于现有技术，本专利技术的有益效果为：(1)本申请首次发现氯化镁溶液可促进软骨细胞增殖和细胞活性，同时具有抑制巨噬细胞向M1状态极化，促进其向M2极化的作用，可有效控制巨噬细胞引起的炎症反应，有利于组织愈合，对骨关节疾病具有很好的治疗作用，并可促进组织修复；(2)本专利技术提供了氯化镁溶液的新用途，扩大了氯化镁溶液的用药适应症，为骨关节软骨损伤及炎症性疾病的治疗提供新方法以及新选择；(3)本专利技术提出了含氯化镁溶液的药物关节腔内局部注射的使用方法，临床操作使用方便，安全可靠；(4)本专利技术提供的药物制备方法简单，成本低，安全高效，可有效降低患者的经济负担。附图说明图1为氯化镁溶液促进软骨细胞增殖和IC50值的检测结果图，其中，软骨细胞在不同浓度的氯化镁溶液中培养24小时后,**P<0.01；软骨细胞在不同浓度的氯化镁溶液中培养48小时后,##P<0.01；软骨细胞在不同浓度的氯化镁溶液中培养72小时后,00P<0.01。图2为氯化镁溶液促进软骨细胞迁移的实验结果图。图3为氯化镁溶液促进关节软骨损伤后组织再生的HE染色结果图。图4为氯化镁溶液促进关节软骨损伤后组织再生的甲苯胺蓝染色结果图。图5为氯化镁溶液抑制巨噬细胞向M1极化的信号检测图。图6为氯化镁溶液促进巨噬细胞向M2极化的信号检测图。图7为氯化镁溶液抑制大鼠骨关节炎症反应以及促进肌腱与骨道愈合的检测结果图。具体实施方式为更好的说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1本专利技术提供了氯化镁溶液在治疗骨关节疾病药物中的用途，所述氯化镁溶液由生理盐水作为溶剂配制而成。所述骨关节疾病包括剥脱性骨软骨炎、关节软骨挫伤、骨性关节炎、创伤性关节炎、痛风性关节炎、化脓性关节炎、类风湿性关节炎、脊柱关节病、反应性关节炎、膝关节半月板修补术后组织修复、膝关节韧带重建术后组织修复、膝关节软骨损伤修复术后组织修复、踝关节韧带修补或重建术后组织修复、肩关节内软骨疾病、髋关节内软骨疾病、腕关节内软骨疾病和踝关节内软骨疾病。实施例2本专利技术所述的治疗骨关节疾病的药物的一种实施例，所述药物为氯化镁溶液，所述氯化镁溶液由生理盐水作为溶剂配制而成，浓度为10mmol/L。所述药物通过关节腔内局部注射使用。实施例3本本专利技术所述的治疗骨关节疾病的药物的一种实施例，所述药物为氯化镁溶液，所述氯化镁溶液由生理盐水作为溶剂配制而成，浓度为20mmol/L。所述药物通过关节腔内局部注射使用。实施例4本专利技术所述的治疗骨关节疾病的药物的一种实施例，所述药物为氯化镁溶液，所述氯化镁溶液由生理盐水作为溶剂配制而成，浓度为15mmol/L。所述药物通过关节腔内局部注射使用。实施例5本实施例研究氯化镁溶液对软骨细胞增殖作用的影响。1、实验方法(1)收集人工关节置换过程中切取的患者膝关节软骨组织，切碎后以Ⅱ型胶原酶过夜消化，离心后弃上清，以高糖DMEM液培养原代软骨细胞，3天换液一次，待细胞长满本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有氯化镁作为有效成分的溶液在制备治疗骨关节疾病药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.含有氯化镁作为有效成分的溶液在制备治疗骨关节疾病药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述溶液由生理盐水作为溶剂制备而成。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述氯化镁在所述溶液中的浓度为10-20mmol/L。4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于，所述药物为注射剂型。5.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于，所述骨关节疾病包括关节软骨损伤疾病、关节软骨退变性疾病、关节炎症性疾病和关节内组织修复。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述骨关节疾病包括剥脱性骨软骨炎、关节软骨挫伤...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋斌，陈娜，
申请(专利权)人：中山大学孙逸仙纪念医院，
类型：发明
国别省市：广东,44