一种枸橼酸托法替布有关物质的制备方法技术

本发明专利技术公开一种枸橼酸托法替布有关物质的制备方法。其特征在于：以N‑甲基‑N‑（（3R,4R）‑4‑甲基哌啶‑3‑基）‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺盐酸盐和乙醛为起始原料，在还原剂的作用下，制备得到N‑((3R,4R)‑1‑乙基‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸托法替布有关物质的制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种治疗类风湿关节炎药物枸橼酸托法替布有关物质的制备方法。
技术介绍
类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，由于人体免疫系统错误地攻击健康组织，导致关节及周围组织发生炎症。枸橼酸托法替布是由美国辉瑞制药公司开发一种治疗类风湿关节炎药物，商品名Xeljanz，是一种Janus激酶抑制剂，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。辉瑞公司在专利WO2007012953中公布了两条制备路线（参见路线1和路线2）。路线1显示的路线以（4-甲基吡啶-3-基）氨基甲酸甲酯（化合物I）为起始原料，先引入苄基得到化合物II，II用硼氢化钠还原得到化合物III，III用手性铑催化还原后，再用L-二甲苯酰酒石酸成盐提纯得到关键中间体IV，IV再与2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶缩合、还原脱氯脱苄后，最后与氰乙酰氯酰化制得托法替布。该路线中制备关键中间体IV使用了硼氢化钠（还原时易产生大量气体）、昂贵的手性铑催化剂，因此工业应用极其有限。路线2显示的路线与上述路线并无实质性的差异，区本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种枸橼酸托法替布有关物质的制备方法，其特征在于，以N‑甲基‑N‑（（3R,4R）‑4‑甲基哌啶‑3‑基）‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺盐酸盐和乙醛为起始原料为起始原料，溶于有机溶剂中，加入羧酸，在还原剂的作用下，得到N‑((3R,4R)‑1‑乙基‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸托法替布有关物质的制备方法，其特征在于，以N-甲基-N-（（3R,4R）-4-甲基哌啶-3-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺盐酸盐和乙醛为起始原料为起始原料，溶于有机溶剂中，加入羧酸，在还原剂的作用下，得到N-((3R,4R)-1-乙基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，再成盐得到枸橼酸托法替布有关物质N-((3R,4R)-1-乙基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺盐酸盐。2.根据权利要求1所述的制备方法：其特征在于，所用的有机溶剂为C1-4醇。3.根据权利要求1所述的制备方法：其特征在于，所用的羧酸为甲酸、乙酸、丙酸和丁酸。4.根据权利要求1所述的制备方法：其特征在于，所用的还原...

【专利技术属性】
技术研发人员：张勇，陆俊，周志慧，陈光，
申请(专利权)人：江苏正大清江制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32