一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，以2‑氯甲基噻吩为起始原料，与三甲基硅氰反应合成噻吩‑2‑乙腈，然后与碳酸二甲酯反应甲基化，氰基水解，最后与苯甲酰氯付克酰基化反应制备噻洛芬酸。本发明专利技术的优点在于：本发明专利技术非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，用普通廉价和安全的原料代替稀有、贵重和危险的原料，避免了严重的污染问题，同时大大降低了生产成本；此外，本发明专利技术所采用的工艺路线简单，反应周期短，反应条件稳定，收率高，可达90％以上，且反应后得到的产品纯度高，纯度可达99％以上，因此本发明专利技术适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法
本专利技术属于药物制备领域，特别涉及一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法。
技术介绍
噻洛芬酸(tiaprofenicacid)，化学名为5-苯甲酰基-α-甲基-2-噻吩乙酸，是由法国Sanofi-Aventis公司研发的非甾体消炎镇痛药，现已在多国上市。本品较双氯芬酸、吲哚美辛能更有效地抑制前列腺素的合成，镇痛消炎作用优于布洛芬，不良反应少。临床主治急性风湿性关节炎、关节僵硬、运动器官炎症或非炎症性疼痛、术后疼痛以及扭伤和其它软组织病变等。目前噻洛芬酸的合成路线，归纳起来主要有四条：(1)公开号为CN101177423A的中国专利文献公开了一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的合成方法，以噻吩为原料，先与苯甲酰氯进行酰化反应生成苯甲酰酮，再在三价锰的催化下，甲基丙二酸二乙酯发生单电子氧化反应，生成相应的自由基，然后自由基与噻吩环发生自由基取代反应将多羰基官能团引入环上，生成相应的取代物，得到的取代产物水解、脱羧得到目标产物噻洛芬酸。但该路线使用三价锰作为催化剂在空气中搁置时间长容易变质，催化效果不佳，第二步反应很不完全，且催化剂用量大，路线总产率低于10％。反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，其特征在于：以2‑氯甲基噻吩为起始原料，与三甲基硅氰反应合成噻吩‑2‑乙腈，然后与碳酸二甲酯反应甲基化，氰基水解，最后与苯甲酰氯付克酰基化反应制备噻洛芬酸；具体包括如下步骤：(1)噻吩‑2‑乙腈(I)的制备：以2‑氯甲基噻吩与三甲基硅氰为原料，在极性溶剂中，在碱性条件下反应制备噻吩‑2‑乙腈(I)；具体反应如下：

【技术特征摘要】
1.一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，其特征在于：以2-氯甲基噻吩为起始原料，与三甲基硅氰反应合成噻吩-2-乙腈，然后与碳酸二甲酯反应甲基化，氰基水解，最后与苯甲酰氯付克酰基化反应制备噻洛芬酸；具体包括如下步骤：(1)噻吩-2-乙腈(I)的制备：以2-氯甲基噻吩与三甲基硅氰为原料，在极性溶剂中，在碱性条件下反应制备噻吩-2-乙腈(I)；具体反应如下：(2)2-噻吩基丙腈(II)的制备：以噻吩-2-乙腈与碳酸二甲酯为原料，以碱和相转移催化剂催化制备2-噻吩基丙腈(II)；具体反应如下：(3)2-噻吩基丙酸(III)的制备：以冰醋酸为溶剂，在稀硫酸条件下水解制备2-噻吩基丙酸(III)；具体反应如下：(4)噻洛芬酸(IV)的制备：以2-噻吩基丙酸与苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯成亮，严宾，
申请(专利权)人：江苏工程职业技术学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32