一种间三氟甲基苯酚的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种间三氟甲基苯酚的制备方法。本发明专利技术的间三氟甲基苯酚的制备方法包含下述步骤：在醇类溶剂中，在铜配合物催化剂存在的条件下，将间氯三氟甲苯、与碱金属氢氧化物和/或碱金属醇化物进行水解反应，再将所得反应液酸化，即可；所述的铜配合物催化剂为8‑羟基喹啉铜、2‑甲基‑8‑羟基喹啉铜、4‑甲基‑8‑羟基喹啉铜、醋酸铜和乙酰丙酮铜中的一种或多种。本发明专利技术的制备方法以工业上较易购得的原料进行反应，工艺简单，后处理易行，条件相对温和，对环境污染相对较小，能以较高收率制得纯度较高的间三氟甲基苯酚，成本低廉，同时可工业化。

Preparation of a kind of three fluoromethyl phenol

The invention discloses a preparation method of three fluoromethyl phenol. The invention relates to a preparation method of three fluorine methyl phenol which comprises the following steps: in alcohol solvent, the copper complex catalyst condition between three fluorine toluene and chlorine and alkali metal hydroxide and / or alkali metal alkoxide hydrolysis, the reaction liquid acid, which can be; the copper complex catalyst for one or more of the 8 oxine copper, 2 methyl 8 oxine copper, 4 methyl 8 oxine copper, copper acetate and acetylacetonate in copper. The preparation method of the invention is to purchase the industrial raw materials reaction, simple process, easy postprocessing, mild conditions and less pollution to the environment, can be in a high yield made of high purity of three fluorine methyl phenol, low cost, and can be industrialized.

【技术实现步骤摘要】
一种间三氟甲基苯酚的制备方法
本专利技术涉及一种间三氟甲基苯酚的制备方法。
技术介绍
作为间氨基三氟甲苯的主要衍生产品之一，间三氟甲基苯酚是一种在医药、低毒农药和染料等领域广泛应用的中间体。在农药领域，间三氟甲基苯酚是合成酰氨类农药除草剂“吡氟草胺”“五氟磺草胺”的关键中间体，其嘧啶丙烯酸酯还可作为农药杀菌剂使用。在医药领域，间三氟甲基苯酚主要用于抗菌素重要中间体3-芳基甲基头孢菌素衍生物、合成抗惊蕨药物苯基苯氧乙基氨基磺酸酯和抗结核病药物N,N-二苯基脲衍生物的合成。目前国内外报道的间三氟甲基苯酚的合成方法主要包括重氮水解法、催化氢化法、三氟甲基化法和过氧化氢氧化法等几类，其具体内容如下：重氮水解法一般以三氟甲苯为原料，经过硫酸-硝酸混酸硝化，催化氢化，重氮化，水解等反应后，再水解，得到间三氟甲基苯酚。反应式如下：上述合成方法原料易获得，收率好，试剂成本低，是目前工业上主要的合成方法；但是由于该方法在工业化大生产中采用了高浓度的混酸，对设备要求高，腐蚀严重，且产生大量的废酸废水，环境污染大，是工业化生产最大的难题，虽然有工艺介绍废酸水回收套用，但回收析盐成本增加，效果差，套用量也有限产生了大量的水解高盐废水，严重污染环境，很大程度上限制了该方法的应用。目前国内有该工艺的大量报道，如蔡春(江苏化工,2002,30(5):46-47)；赵鑫平(辽宁化工,2008,37(9):595-597)；靳春玲(山东化工,2010,39(5):22-23)等。催化氢化法常以苯甲醇为原料，与金属钠反应，生成苯甲醇钠盐，再以N，N-二甲基乙酰胺为溶剂，与间三氟甲基氯苯进行偶联反应，得到醚中间体，醚中间体再使用5％钯碳催化氢化，得间三氟甲基苯酚。反应式如下：该工艺首先使用金属钠，工艺安全风险大大增加；其次该工艺使用钯碳，钯碳成本高，如遇钯碳中毒无法连续套用，生产成本大大增加，不具备竞争优势，同时苯甲醇价格偏贵，属于一次性消耗原料；以上原因造成该工艺工业化生产成本高，安全风险高，不具备优势。该工艺国内有专利报道(CN1425638A)。三氟甲基化法以苯酚为原料，与三氟甲基化试剂CF3SO2Na、氧化剂过氧化叔丁醇反应，生成目标产物间三氟甲基苯。反应式如下：该反应选择性差，存在邻对位三氟甲基苯酚，间位仅占4.6％，反应收率低，选择性差，工业化生产难以实施。过氧化氢氧化法以三氟甲基联苯酮为原料，经过过氧化氢氧化，在经过浓硫酸水解，得目标产物。反应式如下：该方法原料来源少，无法工业化生产。综上，现有的间三氟甲基苯酚的制备方法或受限于废酸水多和工艺安全风险、原料成本高、不易工业化生产，或受限于收率低、原料采购难等问题，均不易于工业化生产。另外，RecueildesTravauxChimiquesdesPays-Bas,1986,105(7-8),220-224报道了一种合成方法，使用邻氯三氟甲苯为原料，与叔丁基过氧化氢在290℃反应，生成13％的邻三氟甲基苯酚，生成28％的副产物邻氯苯酚。CN1994990A公开了一种以邻/对氯三氟甲苯为原料与甲醇钠/甲醇反应，分离中间体邻/对甲氧基三氟甲苯，再与乙硫醇钠反应，得到目标产物的制备方法。该制备方法需要精馏分离中间体，而且使用奇臭无比的乙硫醇钠，工艺操作繁琐，两步总收率仅有57.8％-71.25％。AngewandteChemie,InternationalEdition,2009,48(41),7595-7599也报道了一种制备方法，其以邻溴三氟甲苯为原料，使用氢氧化铯水合物，复杂的钯配体催化剂(CAS:225931-80-6)以及咪唑类催化剂(CAS:1138156-48-5)作为催化剂，进行反应，收率仅为67％。AdvancedSynthesis&Catalysis,2013,355(5),981-987报道的制备方法使用间氯三氟甲苯作为原料，以氢氧化铯水合物与之反应，以Pd2(dba)3作为催化剂，以配体(CAS:894086-00-1)作为助催化剂，在THF中于65℃下进行反应，最后盐酸酸化得到目标产物，收率为86％。因此，本领域迫切需要一种原料廉价易得、工艺简单、后处理易行、条件相对温和、对环境污染相对较小、可工业化的收率高纯度高的间三氟甲基苯酚的制备方法。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的间三氟甲基苯酚的制备方法存在对设备要求高、环境污染大，生产成本高、安全风险高，反应收率低、选择性差等问题，因而提供了一种与现有技术不同的间三氟甲基苯酚的制备方法，本专利技术的制备方法以工业上较易购得的原料进行反应，工艺简单，后处理易行，条件相对温和，对环境污染相对较小，能以较高收率制得纯度较高的间三氟甲基苯酚，成本低廉，同时可工业化。本专利技术通过下述技术方案解决上述技术问题。本专利技术提供了一种间三氟甲基苯酚钠的制备方法，其包括如下步骤：在醇类溶剂中，在铜配合物催化剂存在的条件下，将间氯三氟甲苯、与碱金属氢氧化物和/或碱金属醇化物进行水解反应，即可；所述的铜配合物催化剂为8-羟基喹啉铜、2-甲基-8-羟基喹啉铜、4-甲基-8-羟基喹啉铜、醋酸铜和乙酰丙酮铜中的一种或多种；本专利技术中，所述的醇类溶剂为本领域中过渡金属催化的卤代芳烃的水解反应常规所用的醇类溶剂，优选所述的醇类溶剂为甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇和正丁醇中的一种或多种，进一步优选甲醇。本专利技术中，所述的醇类溶剂的用量可为本领域中过渡金属催化的卤代芳烃的水解反应常规所用。本专利技术优选所述的间三氟甲基氯苯与所述的醇类溶剂的质量比为1:1～1:10，进一步优选1:2～1:3。本专利技术中，所述的碱金属氢氧化物和/或碱金属醇化物中所述的碱金属是指在元素周期表中第IA族的金属元素。本专利技术优选所述的碱金属氢氧化物为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷和氢氧化铯中的一种或多种，进一步优选氢氧化钠；本专利技术优选所述的碱金属醇化物为醇钠和/或醇钾，进一步优选乙醇钠。本专利技术中，所述的碱金属氢氧化物和/或碱金属醇化物的用量可为本领域中过渡金属催化的卤代芳烃的水解反应常规所用。本专利技术优选所述的间三氟甲基氯苯与所述的碱金属氢氧化物和/或碱金属醇化物的摩尔比为1:1.0～1:6.0，进一步优选1:2.0～1:2.5。本专利技术中，所述的铜配合物催化剂优选乙酰丙酮铜。本专利技术中，所述的铜配合物催化剂的用量可不做特别限定。本专利技术优选所述的间三氟甲基氯苯与所述的铜配合物催化剂的摩尔比为1:0.01～1:0.1，进一步优选1:0.02～1:0.03。本专利技术中，所述的水解反应的反应温度可采用本领域中过渡金属催化的卤代芳烃的水解反应的常规反应温度。本专利技术优选为80℃～150℃，进一步优选100℃～110℃。本专利技术中，所述的水解反应的反应压力可不做特别限定，并可视所述的醇类溶剂和反应温度进行合理的调整，以在所述的反应压力下所述的醇类溶剂的沸点不超过所述的反应温度为准。本专利技术优选所述的水解反应在大于一个大气压的反应压力下进行，进一步优选为1.0～3.0MPa，更优选1.5～1.7MPa。本专利技术的水解反应优选以甲醇作为醇类溶剂，在1.0～3.0MPa的压力下进行。本专利技术中，所述的水解反应的反应进程可采用本领域常规检测方式进行监测，如薄层色谱(TLC)、气相色谱(GC本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种间三氟甲基苯酚钠的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在醇类溶剂中，在铜配合物催化剂存在的条件下，将间氯三氟甲苯、与碱金属氢氧化物和/或碱金属醇化物进行水解反应，即可；所述的铜配合物催化剂为8‑羟基喹啉铜、2‑甲基‑8‑羟基喹啉铜、4‑甲基‑8‑羟基喹啉铜、醋酸铜和乙酰丙酮铜中的一种或多种；

【技术特征摘要】
1.一种间三氟甲基苯酚钠的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在醇类溶剂中，在铜配合物催化剂存在的条件下，将间氯三氟甲苯、与碱金属氢氧化物和/或碱金属醇化物进行水解反应，即可；所述的铜配合物催化剂为8-羟基喹啉铜、2-甲基-8-羟基喹啉铜、4-甲基-8-羟基喹啉铜、醋酸铜和乙酰丙酮铜中的一种或多种；2.如权利要求1所述的间三氟甲基苯酚钠的制备方法，其特征在于，所述的醇类溶剂为甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇和正丁醇中的一种或多种，优选甲醇；和/或，所述的间三氟甲基氯苯与所述的醇类溶剂的质量比为1:1～1:10，优选1:2～1:3；和/或，所述的碱金属氢氧化物为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷和氢氧化铯中的一种或多种，优选氢氧化钠；所述的碱金属醇化物为醇钠和/或醇钾，优选乙醇钠；和/或，所述的间三氟甲基氯苯与所述的碱金属氢氧化物和/或碱金属醇化物的摩尔比为1:1.0～1:6.0，优选1:2.0～1:2.5；和/或，所述的铜配合物催化剂为乙酰丙酮铜；和/或，所述的间三氟甲基氯苯与所述的铜配合物催化剂的摩尔比为1:0.01～1:0.1，优选1:0.02～1:0.03。3.如权利要求1所述的间三氟甲基苯酚钠的制备方法，其特征在于，所述的水解反应的反应温度为80℃～150℃，优选100℃～110℃；和/或，所述的水解反应的反应压力以在所述的反应压力下所述的醇类溶剂的沸点不超过所述的反应温度为准；优选所述的水解反应在大于一个大气压的反应压力下进行，进一步优选为1.0～3.0MPa，更优选1.5～1.7MPa；和/或，所述的水解反应的反应时间为2h～15h，优选4h～6h。4.如权利要求3所述的间三氟甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭章红，江朋，陈庆忠，杨晓敏，
申请(专利权)人：辽宁天予化工有限公司，联化科技股份有限公司，联化科技盐城有限公司，江苏联化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21