一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种天然药物提取物纳米乳外用制剂，属于生物医药和皮肤保健技术领域。本发明专利技术提供一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂，由下述重量份配比的原料组成：肉豆蔻酸异丙酯0.4%‑5.0%、聚氧乙烯蓖麻油3.8%‑6.0%、二乙二醇单乙基醚1.4％‑3.8%、沙棘油0%‑7.0%，余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％。本发明专利技术制备的外用沙棘油油纳米乳，质量稳定，不易挥发，提高沙棘油的稳定性，使沙棘油保存时间延长，延缓沙棘油在体内的药物代谢时间。另外制备方法，节省原料及能量，降低生产成本，几乎无环境的污染，且制备工艺简单，实际操作容易，无需特殊仪器设备，制备高效快速，易于产业化，在医药领域有广阔的市场前景。

A new preparation and preparation method of seabuckthorn oil nano emulsion

The invention relates to a natural medicine extract nano emulsion external use preparation, which belongs to the field of biological medicine and skin health care technology. The invention provides a sea buckthorn oil in water type oil nanoemulsion preparation, consisting of the weight ratio of the raw materials: isopropyl myristate 0.4% 5%, 6%, 3.8% polyoxyethylene castor oil diethylene glycol monoethyl ether 1.4% 3.8%, 0% sea buckthorn oil 7%, balance of distilled water, the percentage of quality components and for the 100%. The external use seabuckthorn oil oil nano emulsion prepared by the invention has stable quality, is not easy to volatilize, improves the stability of seabuckthorn oil, prolongs the preservation time of seabuckthorn oil, and retard the drug metabolism time of seabuckthorn oil in vivo. In addition, the preparation method saves raw materials and energy, reduces production costs, and has almost no environmental pollution. The preparation process is simple, and the actual operation is easy, without special instruments and equipment. It is efficient, fast and easy to be industrialized, and has broad market prospects in the pharmaceutical field.

【技术实现步骤摘要】
一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂及其制备方法
本专利技术属于生物医药和皮肤保健
，具体涉及一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂及其制备方法。
技术介绍
沙棘（HippophaerhamnoidesLinn）为胡颓子科(CassiaOccidentalisL.)沙棘属植物，从沙棘中提取分离得到的，是蒙药、藏药习用药材。沙棘油富含大量营养活性物质，近年来逐渐引起医药界的重视，并在其资源、药理、制剂、临床等方面进行了系统研究，证实沙棘油是一种药理活性强、高效、安全的药物。现代研究表明，沙棘油具有防治胃溃疡、保护化学性肝损伤、促进创面修复等作用，其中修复皮肤作用受到广大研究人员的关注。近年来研究还表明，沙棘油具有促进组织再生和上皮组织愈合的作用，且对醋酸引起小鼠腹膜炎和角叉菜胶所致大鼠足肿胀有明显抑制作用，且能抑制炎症递质释放，降低毛细血管通透性，从而具有较好的皮肤修复、抗炎作用。但目前沙棘油皮肤外用制剂较少，又因沙棘油属精油类物质，水溶性和稳定性均差，限制了其临床应用，为了提高沙棘油的稳定性，拓宽沙棘油的应用范围，药剂研究者们进行了多方面的剂型研究。但沙棘油还无国家正式批准的治疗ACD(变异性接触性皮炎)的皮肤外用制剂。
技术实现思路
为了解决上述存在的技术问题，本专利技术将沙棘油制备成纳米乳外用制剂，旨在利用纳米乳的热力学稳定性、粒径小、缓释和靶向性、可增溶药物、不易被体液分解的特点，来提高沙棘油的稳定性，促进药物吸收。同时针对沙棘油较好的抗炎、皮肤修复作用，本专利技术独创性地将沙棘油用于治疗ACD，对于目前单纯西药治疗效果不显著，且复发率较高的ACD拟起到治疗作用。本专利技术采用的技术方案如下：一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂，该外用制剂液滴直径大小在10～100nm之间，由下述重量分配比的原料组成：肉豆蔻酸异丙酯0.4%-5.0%、聚氧乙烯蓖麻油3.8%-6.0%、二乙二醇单乙基醚1.4％-3.8%、沙棘油0%-7.0%，余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％。其中，所述的油相是肉豆蔻酸异丙酯；所述的表面活性剂是聚氧乙烯蓖麻油；所述的助表面活性剂是二乙二醇单乙基醚。本专利技术一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂的优选配比为：油相0.6%-2.5%、表面活性剂5.8%、助表面活性剂1.4%、沙棘油5.8%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％。本专利技术一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂的进一步正交优化后，配比由下列组分的原料组成：油相1.8%、表面活性剂5.6%、助表面活性剂1.4%、沙棘油7%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％。本专利技术水包油型沙棘油纳米乳外用制剂在表面活性剂的选择上，选用无毒性、生物相容性好且对皮肤刺激性小的的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8-18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本专利技术选用HLB介于10-15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂：聚氧乙烯蓖麻油。一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂的制备方法，包括下列步骤：1)按照表面活性剂与助表面活性剂的质量比(用Km值表示，比如1:1，1:2，2:1等)，精密称取相应的试剂，使混合表面活性剂质量为0.25g，置于具塞安瓿瓶中；2）按照油相与混合表面活性剂的质量比（O/S比值，比如10/90、20/80、30/70等），在25℃下，精密称取相应的油相置于上述安瓿瓶内，用恒温磁力搅拌器搅拌，以200rpm·min-1的转速磁力搅拌5min，使充分混匀；3)按配方称取沙棘油置于上述安瓿瓶内，以200rpm·min-1的转速磁力搅拌2min，使混合物充分搅拌均匀；4）然后缓慢向混合物中滴加蒸馏水，边加水边搅拌，加水和搅拌过程中该混合物体系会出现由稀变粘稠，最后又由粘稠变澄清的一系列变化，直至形成水包油型纳米乳。沙棘油纳米乳外用制剂的制备处方优选配比是通过origin9.0软件绘制沙棘油纳米乳的伪三元相图并对不同处方的纳米乳区域面积进行比较分析。由于通过乳化剂和助乳化剂能够使油相和水相交融并形成纳米乳滴，而且助乳化剂可以插入到乳化剂的界膜中，使之形成复合凝聚膜，提高膜的凝固性和柔顺性，并可增加乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳形成后更加稳定。考虑到乳化剂受溶解度的限制，而助乳化剂能使乳化剂的溶解度增大，乳滴更易分散，特别是乳化剂及助乳化剂在油相和水相界面进一步大量吸附，使两者在连续相内的浓度降低，界面张力重新成为正值，使之逐步形成更加稳定的纳米乳。与此同时将沙棘油溶解于油相肉豆蔻酸异丙酯之中，并在聚氧乙烯蓖麻油和二乙二醇单乙基醚形成的S/C混合物和蒸馏水等成分的作用和参与下，自然形成沙棘油纳米乳。在沙棘油纳米乳配制处方中，肉豆蔻酸异丙酯作为油相，聚氧乙烯蓖麻油作为乳化剂，二乙二醇单乙基醚为助乳化剂，蒸馏水作为水相。处方的基本成分是油相、水相、乳化剂(表面活性剂)、助乳化剂(助表面活性剂)以及处方的功效成分。配制时，可按照功效成分的溶解性，先分别将其溶解在相应的相液中。当油相、乳化剂、助乳化剂确定了之后，可通过伪三相图找出纳米乳区域，从而确定它们各自的用量。具体操作如下：在油相、水相、乳化剂、助乳化剂四个组分中，一般可将乳化剂及其用量固定，油相、水相、助乳化剂三个组分占正三角形的三个顶点，在恒温制作相图。将一定组成的油相、乳化剂、助乳化剂混合溶液用水相进行滴定。每次加水相时用滴管进行滴定，同时进行搅拌，然后仔细观察是否是透明的纳米乳或是混浊的纳米乳。在加入水相使纳米乳达到完全平衡后，纳米乳应该是透明、澄清、流动、且带有乳光的液体。另外，也可将乳化剂和助乳化剂混合溶液作为正三角形的一个顶点，则油相和水相作为正三角形的另外两个顶点组成伪三相图，本专利技术选用此种选点方法。油包水型(W/O)纳米乳的具体制备方法和基本步骤是：从伪三相图中确定各处方后，先将亲水性乳化剂和助乳化剂按照要求的比例混合，在常温下搅拌，再加入一定比例的油相，继续搅拌均匀后，用水相滴定至混浊的液体变为澄清透明为止即得油包水型(W/O)纳米乳。水包油型(O/W)纳米乳的具体制备方法和基本步骤是：先选择油相和亲油乳化剂，并按照一定的比例将该亲油乳化剂溶于油相中，不断搅拌，使之完全混合；将此混合液体缓慢加入水相中，不断搅拌；如已知助乳化剂的用量，则可将其直接加入水相中，如不知助乳化剂的用量，则可用此助乳化剂滴定上述油水混合液体，直至变为澄清透明为止即得水包油型纳米乳。观察其外观如是淡黄色、清亮透明、流体性和分散性好、有明显可见乳光者，即为水包油型沙棘油纳米乳，将此沙棘油纳米乳放避光玻璃容器中，置于干燥通风阴凉处室温保存即可。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术的突出的创新点是将沙棘油功效成分与纳米乳技术成功结合应用，制备皮肤外用的沙棘油纳米乳制剂，这是前所未有。且本专利技术用于皮肤外用的沙棘油纳米乳制剂提高了沙棘油的稳定性，可长期保存，且在皮肤中可缓慢释放，解决了沙棘油水溶性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂，其特征在于，该外用制剂液滴直径大小在10～100nm之间，由下述重量分配比的原料组成：肉豆蔻酸异丙酯0.4%‑5.0%、聚氧乙烯蓖麻油3.8%‑6.0%、二乙二醇单乙基醚1.4％‑3.8%、沙棘油0%‑7.0%，余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％。

【技术特征摘要】
1.一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂，其特征在于，该外用制剂液滴直径大小在10～100nm之间，由下述重量分配比的原料组成：肉豆蔻酸异丙酯0.4%-5.0%、聚氧乙烯蓖麻油3.8%-6.0%、二乙二醇单乙基醚1.4％-3.8%、沙棘油0%-7.0%，余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％。2.根据权利要求1所述的一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂，其特征在于，所述的油相是肉豆蔻酸异丙酯；所述的表面活性剂是聚氧乙烯蓖麻油；所述的助表面活性剂是二乙二醇单乙基醚。3.根据权利要求1所述的一种水包油型沙棘油纳米乳外用制剂，其特征在于，由下列组分的原料组成：油相0.6%-2.5%、表面活性剂5.8%、助表面活性剂1.4%、沙棘油5.8%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100％。4.根据权利要求1所述的水包油型沙棘油纳米乳外用制剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：王梅，
申请(专利权)人：新疆医科大学，
类型：发明
国别省市：新疆,65