靶向去唾液酸糖蛋白受体的抗乙型肝炎病毒反义寡核苷酸的结构和用途制造技术

本发明专利技术涉及一种反义寡核苷酸药物的结构和用途。具体说是靶向去唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰＲ）抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）反义寡核苷酸的结构和用途。根据文献报道，ＡＳＧＰＲ为治疗ＨＢＶ感染的潜在靶点。本实验室通过筛选和验证发现其具有很好的特异性和可药性。因此，本实验室设计合成了靶向ＡＳＧＰＲ的反义寡核苷酸，采用转染有ＨＢＶ　　ＤＮＡ，可稳定表达ＨＢＶ蛋白以及完整Ｄａｎｅ′ｓ颗粒的ＨｅｐＧ２．２．１５细胞，对５条反义寡核苷酸序列进行了活性筛选及评价，首次发现互补于ＡＳＧＰＲ　　ｍＲＮＡ特定功能区域的寡核苷酸ＡＳ２在培养的ＨｅｐＧ２．２．１５细胞中能有效地抑制乙型肝炎的复制和表达。因此，本发明专利技术涉及到靶向ＡＳＧＰＲ　　ｍＲＮＡ抗ＨＢＶ感染的反义寡核苷酸的序列与结构及其成为治疗乙型肝炎病毒相关性疾病，减小乙型肝炎相关性疾病危害性的新型药物。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物工程药物领域，具体地说是一种靶向去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR，asialoglucoprotein receptor)治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染的反义寡核苷酸(ASODN，antisense oligodexynucleotide)的序列、结构及其治疗药物。HBV感染严重威胁人类的健康，是导致肝炎、肝硬化、肝癌的重要原因。目前仍然缺乏特别有效的治疗药物，因此新型抗HBV药物具有重大的社会和经济效益。ASGPR为本实验室通过筛选从肝细胞中获得的几种靶标之一，通过验证发现其具有很好的特异性和可药性。国外文献报道ASGPR为乙型肝炎病毒进入肝细胞的受体之一，可发展成为抗HBV治疗的潜在作用靶点。ASODN是一类经过人工合成的寡核苷酸片段，长度多为15～30个核苷酸。通过碱基互补的原理，干扰相关基因的转录和翻译，或者整个基因组的复制，其优点在于其理论上的高度靶特异性，是一种理想的具有精确选择性的基因靶向治疗药物。由于ASODN作用的高度特异性，因此被认为是极具潜力的抗肿瘤和抗病毒新药。国外已有一些著名制药企业已将反义药物作为其新药研究开发的重点方向之一。本专利技本文档来自技高网...

【技术保护点】
与去唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰＲ）ｍＲＮＡ（ＧｅｎｅＢａｎｋ接受号：ＮＭ＿００１６７１）互补的寡核苷酸，其长度是１０－３０个碱基并包含下列序列的寡核苷酸：硫代反义寡核苷酸序列及性质＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王升启，杨静，伯晓晨，张敏丽，丁小然，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]