用于多元分析物检测、富集或纯化的杆、配套件及其使用方法技术

本发明专利技术公布了一项被简称为“移动阵列”(MA)系统。该系统包括用于多元分析物检测，富集或纯化的杆，配套件及其使用方法。所公开的系统将简化多元分析物检测，富集或纯化的操作过程。“移动阵列”(MA)系统具有与先进的多元分析物检测平台同样的优势和应用，但不需要其特别昂贵的设备，试剂，软件或专用操作员。此外，“移动阵列”(MA)系统也可以做多元免疫沉淀和靶标富集或纯化。另外,“移动阵列”系统还可以结合到自动化过程中。“移动阵列”系统可将多元化实验步骤/概念推广到日常诊所检测，食品安全检查和一般生命科学研究实验室中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于多元分析物检测、富集或纯化的杆、配套件及其使用方法
本专利技术涉及分析与检测
，具体涉及一种用于多元分析物检测、富集或纯化的杆、配套件及其使用方法。
技术介绍
本部分向读者介绍可能与本专利技术的各个方面相关的
技术介绍
，相信能够向读者提供有用的背景信息，从而有助于读者更好地理解本专利技术的各个方面。因此，可以理解，本部分的说明是用于上述目的，而并非构成对现有技术的承认。于1983年张子文在他发表的“细胞与以矩阵排列格式结合在固体平面上的不同抗体反应”免疫方法学杂志J.Immunol.Methods65(1–2):217–23文章中已描述了多元分析物检测(多元检测)的概念或“从一个样本里检测多元分析物”的测定格式。多元检测的优势在于从一个样本里(例如：一个微阵列，一个孔或一个试管里)可检测多个像蛋白质，DNA和RNA的生物分子。多元检测减少了测定所需的样品和测试试剂的用量和样品数量，并实现了以更少的时间和成本出更多数据的目标。这种多元检测的概念已经在后基因组时代广泛使用。安捷伦科技有限公司,亿明达公司、昂飞公司和生命技术公司等公司生产了许多高密度的微阵列芯片产品,可以测试从数百到整个基因组的分析物。路明克斯公司、纳米线公司、质谱测序公司、微量诊断公司和许多其他公司专注于中至低密度多元分析物检测,近来他们在产品和技术开发上也取得有效进展。多元检测1至40种分析物似乎足已满足生命科学研究或临床诊断的大多数日常主要需求。多元检测的关键步骤在于将每个信号与其相应的分析物相配对。微阵列芯片是运用行和列格式(矩阵),计算机软件可以很容易地跟踪位置和相应的分析物的信号。因此,安捷伦科技有限公司、亿明达公司、昂飞公司和生命技术公司和其他专门从事高密度微阵列芯片产品的公司依靠阵列/矩阵系统跟踪信号和相应分析物[如上文张子文的文章；司克纳,迈.；晓尔棱，帝.；戴威斯，阿.达.；布朗，匹.欧.(1995),“互补脱氧核糖核酸微阵列定量监测基因组表达量,”科学杂志270(5235):467–70]。除了微量诊断公司和其他公司,像路明克斯公司,纳米线公司,和质谱测序公司,这些专注于中低密度多元检测的公司，使用与阵列/矩阵系统不同的技术平台来跟踪信号和相应分析物。这三个公司似乎相同是因为他们都可以在一微孔的悬浮液中做多元检测。然而，他们在如何将信号与其相应的分析物相配对上是非常不同的。路明克斯公司有其自豪的液态芯片技术(Technology)。每个微球(直径约5.6微米)上具有特定的颜色如同代码将信号和特定分析物相配对。纳米线公司NanoString用分子数码技术追踪每个分析物。它是由帝米曲夫和党纳威Dimitrov和Dunaway专利技术的[“用色普编码的探针直接测量多元基因组表达量”自然杂志生物技术26(3):317–25(2008)]。质谱测序公司通过精准的分子量来识别每个分析物。该技术是建立在基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱的速度和准确性上的。所有上述多元检测技术具有以下共同方面:它们都依赖于昂贵且易出故障的设备来检测信号和/或将信号与分析物相配对。研究人员们要购买每种技术所需的特有试剂。基本上,任何生命科学或临床实验室中的常用实验室设备,例如微孔板读数仪,都无法做这项工作。此外,在日常临床诊断中,医生们通常希望在当天内就能拿到病人样本测试结果,但以上所述技术平台在测试几个样品或少量分析物时并不是很精简或有效易的。而且，只有经过专门培训过的技术人员才能操作这些机器并解译原始数据。结果,大多数实验室日常不做多元检测或不得不使用核心实验室做这些实验。最终，多元检测的优点，例如节省时间或金钱,在终端用户层面并没有体现。此外,当前的高密度或低密度多元检测法是如此复杂,以致难以出重复性强的可通过FDA规则的数据，从而无法应用到日常临床诊断测定上。许多公司想出其它不依靠这些高端技术的解决方案。他们利用生命科学和临床实验室的基本工具,如微孔板、微孔板读数仪和qPCR仪器,来专利技术新的检测方法。那些测定法是用96孔板或384孔板测量几种分析物的单元测定法。主要公司有快捷公司和应用生物系统公司/生命技术公司。快捷公司已经生产了许多用于测量蛋白质或定量核酸的产品,如多元分析物阵列酶联免疫吸附测定法和阵列聚合酶链反应分析法,可用实验室日常设备,例如微孔板读数仪和qPCR仪器。基本上,该方法确实能够在一个板中测量多种分析物,并且也适宜于测量少量样品。然而,这些本质上还是单元检测,因此它们失去多元检测的优势,例如减少样品或试剂的用量以及节省时间和金钱。应用生物系统公司也制造了许多类似的PCR微阵列,其本质上具有与快捷公司有相同的问题。最近,应用生物系统公司确实引入了PCR微阵列的改进版本-可变微阵列。反应体积为33nl(纳升),这个平台确实减少了样品和试剂的用量,缩短了反应时间,高通量。然而,它也出现了与多元检测领域中的公司的相同的问题-机器昂贵不常用,专业技术人员操作,在测试几个样品或少量分析物时并不是很精简或有效易的。因此,上述解决方案无法保持多元检测的优势或将多元检测技术简单化,从而还是不能将多元检测技术推广到每个实验室使它成为实验室常用工具。目前的靶向富集方法主要使用微球和/或离心方法。“快速染色质免疫沉淀方法的方案”是靶标富集方法的代表性实例[久欧帝尼尔圣，欧莱葛丹尼森克&凯柔波姆伺逖克,自然杂志方法学1,179-185(2006)]。商业公司，如罗氏公司的快易富集人类外显子组库试剂盒版本3.0安捷伦公司的保证靶向富集试剂盒,也依赖于微球和/或微珠方法达到靶向富集。长期以来一直有需求将靶标富集的方法简单化,尤其是将靶标富集变成多元化。在后基因组时代,生命科学研究和临床应用正在朝着研究生物信息传递和生物标志物的方向发展。生物标志物可指导药物开发过程,并且它们在形成对于患者或个体化医疗的最佳治疗计划中也有至关重要的作用[“使用生物标志物指导药物开发，管理和临床实践：一个美国监管局的观点,”莎瑕埃墨等人,医用生物标志物杂志(2008)2(3),305–31]。用于临床研究或诊断和常规研究的验证过的生物标志物组通常含有少于10种分析物[“用多靶向检测粪便DNA筛查结直肠癌”,新英格兰医学杂志2014,4,3；370(14):1287-97]。理想的生物标志物可以通过非侵入性方法测量,为此生物标志物最好存在于外周身体组织和/或体液,例如血液、尿液等中。此外,检测或测量生物标志物的方法需要是简单、快速、便宜,可重复和稳定[“越显重要性的生物标记物”,自然杂志生物技术28,431(2010)]。上述多元检测技术没有能满足这些标准。美国专利3,932,141公开了一个用于测定抗原及其抗体的免疫测定的测试装置,其包括具有用于接收样品的多个孔的容器盘,用于接收和装球的通心棒,球表面覆有免疫物的球将被放置到所述容器盘的孔中,通心棒的上端有一个释放所述球的机关,通心棒的开口端有一个盖子。用此通心棒可在容器盘的每孔里放一个所述球。世界卫生组织(WHO):“世界卫生组织体对一项体外诊断计划的资格预审的公共报告(WHOPrequalificationofInVitroDiagnosticsProgram)。产品:免疫梳状卡II艾滋病1&2型(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于多元分析物检测，富集或纯化的杆，所述的杆包括附在所述杆上的至少一个大颗粒/球，所述大颗粒/球表面可吸附一种物质，该大颗粒/球与相对应的待分析物相互作用或反应便可提供检测，富集或纯化待分析物的结果。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.22 US 62/095,336;2015.09.09 US 14/848,8221.一种用于多元分析物检测，富集或纯化的杆，所述的杆包括附在所述杆上的至少一个大颗粒/球，所述大颗粒/球表面可吸附一种物质，该大颗粒/球与相对应的待分析物相互作用或反应便可提供检测，富集或纯化待分析物的结果。2.根据权利要求1所述的杆，至少有一个上述大颗粒/球通过一个从所述杆上延伸的杆构件附件连接到所述的杆上。3.根据权利要求1所述的杆，杆上带有多个上述大颗粒/球。4.根据权利要求3所述的杆，一系列至少有二个上述的杆，每根杆上带有多个上述大颗粒/球，大颗粒/球连接在一根杆上的位置与另一根杆上的大颗粒/球的位置有平行移位，此平行移位有助于至少两个大颗粒/球可入装置的一个孔里且与样品均匀混合。5.一个可用来容纳多根根据权利要求1所述的杆的架子，其所述架子包括中心开口的框架，在所述框架的顶表面上有狭槽或脊，这有助于将多根杆排列整齐并且保持杆的分离，使得当装置的孔中有多个来自不同杆的大颗粒/球时，大颗粒/球仍然可与样品混合而不彼此紧贴。6.根据权利要求5，所述架子还包括配套的可放入其中心开口内的分隔件，所述分隔件包括从其底表面延伸的分隔构件，分隔构件间的距离与对应的装置的每列或行的孔的距离一致，为此当所述架子上容纳的多根杆从对应的装置拿出来，大颗粒/球不在装置的孔里时，相邻的在多根杆上的大颗粒/球还能在架子上保持为列或行的格式。7.根据权利要求6，所述分隔件还包括配套的盖板，以及将所...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷蒙德·莱瑟，
申请(专利权)人：数码生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US