用于口服接种的冻干形式的具有改良的生物安全性特征的霍乱弧菌(Vibrio cholerae)减毒株制造技术

本发明专利技术公开了用于口服免疫抗霍乱的新减毒活菌株，提供了可长期保藏并施用于人类的冻干剂型。这些菌株综合了霍乱疫苗侯选物两个最重要的性质。所述性质之一是使用这些菌株的人可以很好地耐受。这一性质已经通过突变得以实现，本领域内也有说明。另一性质是由于基因组中缺失ＶＧＪΦＤＮＡ以及ｍｓｈＡ基因中的无效突变或是其它自发性突变使细菌表面易于缺失ＭＳＨＡ　　ＩＶ型菌毛，从而具有增强的环境安全性。这是可以预计的，因为ＶＧＪΦ是丝状噬菌体，可与ＣＴＸΦ发生重组并传播霍乱毒素基因。ＶＧＪΦ噬菌体以及ＶＧＪΦ－ＣＴＸΦ重组体以ＭＳＨＡ菌毛为受体。由于缺失ＭＳＨＡ菌毛，这些疫苗侯选物不能从重组的杂交ＶＧＪΦ－ＣＴＸΦ获得ＣＴＸΦ。由于缺失ＶＧＪΦ，这些疫苗侯选物通过ＶＧＪΦ传播ＣＴＸΦ的能力受到削弱。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于生物
，特别地是获得霍乱弧菌(Vibrio cholerae)活减毒疫苗株，更具体地说是引入确定的突变来防止或限制这些活疫苗株重新获取CTXΦ噬菌体编码的基因和/或随后的传播，以及将其保藏用作疫苗的方法。
技术介绍
术语定义描述本专利技术时所使用术语的含义如下所述CTXΦ病毒指一些霍乱弧菌(Vibrio cholerae)菌株产生的蛋白质包被的DNA颗粒，其可以将包括霍乱毒素基因在内的其DNA转导给其它弧菌。霍乱毒素(CT)指由细菌引起霍乱时，负责产生临床症状的蛋白质。CTXΦ编码的毒素基因指除了CT基因外，还包括分别编码“紧密连接毒素(zonula occludens toxin)”及附属霍乱肠毒素(accessory cholera enterotoxin)的zot和ace基因。ZOT活性负责将上皮细胞基侧膜之间的紧密连接破坏掉，ACE蛋白具有附属于霍乱毒素活性的活性。术语耐受性良好的疫苗或耐受性良好的菌株指缺失残余反应原性的菌株，这是大部分霍乱弧菌(Vibrio cholerae)非产毒株的特征。实际上该术语是指足够安全地在社区中使用，不需要或仅仅有限地本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有改良的环境安全性，用于口服接种抗霍乱的活霍乱弧菌（Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅ）减毒株，其特征在于：.抗杂交重组噬菌体ＶＧＪφ∷ＣＴＸφ（ＳＥＱＩＤ：Ｎｏ１）感染及随后的毒力转化，.不能通过ＶＧＪφ∷ＣＴＸφ 杂交重组体（ＳＥＱＩＤ：Ｎｏ１）出现进一步传播引入的ＣＴＸφ，以及.以冷冻干燥的制剂存在，其包含下列物质：乳糖、蛋白胨、酵母提取物和山梨糖醇，总浓度不超过１０％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：雅维尔坎波斯戈梅，托马斯马塞利诺莫雷拉赫尔南德斯，鲍里斯路易斯罗德里格斯冈萨雷，凯琳马雷罗多米盖兹，埃瑞尔马迪内兹古蒂瑞兹，泰莲纳亚米尔莱多佩雷兹，赫米尼亚德拉卡里戴德德尔盖多罗德里，卡里戴德乌拉维拉维森希奥，拉斐尔阿尔弗雷多范多卡尔赞达，
申请(专利权)人：森特拉耐科奥诺德因威斯迪盖什斯西恩蒂菲科斯CNIC，
类型：发明
国别省市：CU[古巴]