一种具有光和pH双重响应性的两嵌段共聚物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种具有光和pH双重响应性的两嵌段共聚物及其制备方法。本发明专利技术利用聚乙二醇单甲醚依次与丁二酸酐、2‑硝基‑1,3苄二醇、2‑溴异丁酰溴反应制备含有邻硝基苄酯基团的ATRP大分子引发剂，然后引发烷基叔胺基丙烯酸酯类单体聚合得到聚乙二醇‑邻硝基苄酯‑聚烷基叔胺基丙烯酸酯两嵌段共聚物。邻硝基苄酯基团位于共聚物两嵌段之间，能吸收紫外光而断裂；而烷基叔胺基团具有pH响应性，因此嵌段共聚物同时具有光和pH响应性。该两嵌段共聚物在中性条件下可以组装成胶束，胶束在弱酸条件下会发生解离。该两嵌段共聚物在药物控释、基因转染领域中具有潜在的应用。

A two block copolymer with dual responsiveness to light and pH and its preparation method

The present invention provides a two block copolymer with dual responsiveness to light and pH and a preparation method. The invention uses polyethylene glycol monomethyl ether and two anhydride, 2 D in 1,3 nitro benzyl bromide glycol, 2 isobutyryl bromide reaction preparation containing benzyl ester group ATRP macroinitiator, then trigger alkyl tertiary amine acrylate monomer polymerization of polyethylene glycol adjacent nitro - benzyl poly alkyl tertiary amine acrylate copolymer two. The ortho nitrobenzyl ester group is located between the two block of copolymer and absorbs ultraviolet light, while the alkyl tertiary amine group has pH responsiveness. Therefore, block copolymer has both light and pH responsiveness. The two block copolymers can be assembled into micelles under neutral conditions, and the micelles dissociate under the weak acid conditions. The two block copolymers have potential applications in the field of drug controlled release and gene transfection.

【技术实现步骤摘要】
一种具有光和pH双重响应性的两嵌段共聚物及其制备方法
本专利技术涉及了一种具有光和pH双重响应性的两嵌段共聚物及其制备方法，属于有机高分子领域。
技术介绍
将药物靶向输送到肿瘤部位，实现药物靶向及可控释放以减少药物对正常组织的伤害，是目前治疗肿瘤所面临的重要问题。由于肿瘤组织所存在的EPR效应，采用纳米粒子负载药物可以实现药物的靶向运输。大分子自组装是指双亲性共聚物在亲疏水作用的诱导下自发规则组装体的过程，是构造纳米粒子的清洁途径。这种纳米粒子具有疏水的核，可以负载疏水的药物。而且聚合物结构本身具有很大的设计性，在聚合物主链上引入刺激响应性基元，从而构建刺激响应性聚合物纳米粒子。这种载体能够响应外部刺激或人体内部微环境的变化而实现药物的可控释放，是实现药物负载的理想载体(ChemicalSocietyReviews,2016,45(5):1457-1501)。在聚合物疏水基元上引入可质子化的胺基基团可以构建pH敏感的纳米粒子，这中纳米粒子不仅能响应生物体内pH值的变化而使纳米粒子解离，还可以增强细胞对纳米粒子的摄取能力，提高基因转染效率，促进细胞质子海绵效应等优点(Journalof本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有光和pH双重响应性的两嵌段共聚物，其特征在于：两嵌段中的一段为电中性的聚乙二醇，两嵌段中的另外一段为具有pH响应性的聚2‑(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯及其与2‑(二甲基氨基)甲基丙烯乙酯或2‑(二乙基氨基)甲基丙烯乙酯的共聚物，两嵌段通过紫外光照可断裂的邻硝基苄酯基团连接；其结构如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种具有光和pH双重响应性的两嵌段共聚物，其特征在于：两嵌段中的一段为电中性的聚乙二醇，两嵌段中的另外一段为具有pH响应性的聚2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯及其与2-(二甲基氨基)甲基丙烯乙酯或2-(二乙基氨基)甲基丙烯乙酯的共聚物，两嵌段通过紫外光照可断裂的邻硝基苄酯基团连接；其结构如下所示：2.根据权利要求1所述的一种具有光和pH双重响应性的两嵌段共聚物，其制备方法包括如下步骤：步骤a)端羧基聚乙二醇的制备：以二氯甲烷为溶剂，2当量的三乙胺为缚酸剂，1当量的聚乙二醇单甲醚与2当量的丁二酸酐于室温下反应24h；反应结束后对反应液进行旋蒸浓缩，并在乙醚中沉淀三次，真空干燥后得到端羧基聚乙二醇；步骤b)邻硝基苄酯端基改性聚乙二醇的制备：以二氯甲烷与四氢呋喃的混合溶液作为反应溶剂，5当量的N,N-二环己基亚胺为脱水剂，1当量的4-二甲氨基吡啶作催化剂，将1当量的端羧基聚乙二醇与3当量的2-硝基-1,3苄二醇在室温下进行反应24h；反应结束后对反应液旋蒸进行浓缩，并在乙醚中...

【专利技术属性】
技术研发人员：李小杰，张一帆，罗静，朱叶，施冬健，刘晓亚，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32