高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺对映异构体含量的方法技术

本发明专利技术公开了一种高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺对映异构体含量的方法，步骤如下：(1)供试品溶液配制：精密称取磷酸特地唑胺，以流动相稀释，摇匀，作为供试品溶液；(2)对照溶液配制：精密量取供试品溶液，以流动相稀释，摇匀，作为对照溶液；(3)测定含量：分别量取对照溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按自身对照法计算磷酸特地唑胺对映异构体含量；其中，所述流动相为甲醇‑乙腈‑乙酸‑乙酸铵。本发明专利技术通过选择色谱条件，能简单、快速、准确地分离、检测出磷酸特地唑胺及其对映异构体杂质，保证了磷酸特地唑胺及其制剂的质量可控。对合成工艺的开发起到指导了作用，有助于特地唑胺原料药的质量标准制订。

Determination of the enantiomer content of triazolide phosphate by high performance liquid chromatography

The present invention discloses steps specifically a temozolomide phosphate was determined by high performance liquid chromatography method for enantiomer, the content is as follows: (1) for sample preparation: weigh accurately phosphate specially temozolomide, mobile phase in dilute shake, as the sample solution; (2) the control solution: precise amount of sample solution, with the mobile phase dilution, shake, as the control solution; (3) determination: the amount of control solution and test solution, injection liquid chromatograph, record the chromatograms, calculation of phosphoric acid specially temozolomide enantiomer content according to their own control method; wherein, the the mobile phase was methanol acetonitrile acetic acid ammonium acetate. By selecting the chromatographic conditions, the present invention can simply and quickly and accurately separate and detect the impurities of triazolamide and its enantiomers, and ensure the quality control of triazolamide phosphate and its preparations. It plays a guiding role in the development of the synthetic process and helps to establish the quality standard of triazolamide.

【技术实现步骤摘要】
高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺对映异构体含量的方法
本专利技术涉及一种高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺对映异构体含量的方法，属于医药

技术介绍
磷酸特地唑胺是由Cubist制药公司研发的一种新型噁唑烷酮类抗菌素，化学名为{(5R)-(3-{3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-吡啶-3-基]苯基}-2-氧代噁唑烷-5-基)}甲基磷酸酯。2014年由FDA批准上市，临床上用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。磷酸特地唑胺是一种前药，在体内可被磷酸酶迅速转化为具有生物活性的特地唑胺，从而抑制蛋白质的合成。其作用机制不同于其他抗菌素，不会与其他抗菌素发生交叉耐药现象。临床上主要用于治疗，金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株、甲氧西林敏感菌株)和各种链球菌属和粪肠球菌等革兰氏阳性细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。磷酸特地唑胺的化学结构式如下所示：磷酸特地唑胺是手性化学药物，起药效作用的为R型，其S型对映异构体作为杂质在药学研究中严格控制。磷酸特地唑胺对映异构体的化学结构式如下：由于药物中的对映异构体含量在药物质量中有着严格的限度规定，尤其是对原料药来说，此项目的规定本文档来自技高网...

【技术保护点】
高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺对映异构体含量的方法，其特征在于：步骤如下：(1)供试品溶液配制：精密称取磷酸特地唑胺，以流动相稀释，摇匀，作为供试品溶液；(2)对照溶液配制：精密量取供试品溶液，以流动相稀释，摇匀，作为对照溶液；(3)测定含量：分别量取对照溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按自身对照法计算磷酸特地唑胺对映异构体含量；其中，步骤(1)和(2)中，所述流动相为甲醇‑乙腈‑乙酸‑乙酸铵。

【技术特征摘要】
1.高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺对映异构体含量的方法，其特征在于：步骤如下：(1)供试品溶液配制：精密称取磷酸特地唑胺，以流动相稀释，摇匀，作为供试品溶液；(2)对照溶液配制：精密量取供试品溶液，以流动相稀释，摇匀，作为对照溶液；(3)测定含量：分别量取对照溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按自身对照法计算磷酸特地唑胺对映异构体含量；其中，步骤(1)和(2)中，所述流动相为甲醇-乙腈-乙酸-乙酸铵。2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于：步骤(3)测定含量前，还包括系统适用性实验，具体为：取磷酸特地唑胺和其对映异构体，以流动相稀释，作为系统适用性溶液；量取系统适用性溶液，注入液相色谱仪，测定磷酸特地唑胺峰与对映异构体峰的分离度；其中，所述流动相为甲醇-乙腈-乙酸-乙酸铵。3.根据权利要求2所述的测定方法，其特征在于：所述系统适用性溶液中，磷酸特地唑胺的浓度为0.3～0.6mg/mL；和/或，对映异构体的浓度为0.01～0.04mg/mL；和/或，磷酸特地唑胺峰与对映异构体峰的分离度大于2.0，优选地，分离度大于5。4.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于：步骤(3)中，所述色谱图中的磷酸特地唑胺及其对映异构体中出峰位置的确定是通过以下步骤：取磷酸特地唑胺或对映异构体，以流动相稀释，得磷酸特地唑胺溶液和其对映异构体溶液；分别注入液相色谱仪...

【专利技术属性】
技术研发人员：随裕敏，王继英，陈睿宇，
申请(专利权)人：成都美域高制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51